隊(duì)列人群代謝綜合征與心腦血管事件關(guān)系的回顧性研究

李敏，袁麗潔，杜文婷，唐懷濱

（1.陜西省人民醫(yī)院，a干部保健辦，b醫(yī)務(wù)處感染科，c干部體檢中心，西安710068）

慢性非傳染性疾病已取代傳染病成為全世界的主要疾病負(fù)擔(dān)，當(dāng)今心血管疾病已占到慢性非傳染性疾病的將近一半，并成為全球的首要死因，每年將近1730萬人死于心血管疾病，這個(gè)數(shù)字在2030年預(yù)計(jì)達(dá)到2360萬［1］。代謝綜合征（MS）是中心性肥胖、高血糖、血壓升高、血脂代謝紊亂在同一個(gè)體的聚集狀態(tài)，這些組分也是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，主要結(jié)局是導(dǎo)致心腦血管疾病和2型糖尿病的發(fā)生［2-3］。全世界有1／5到1／4的人患有代謝綜合征，他們死亡的危險(xiǎn)是無MS人的2倍，心臟病發(fā)作及腦卒中的危險(xiǎn)是無MS人的3倍［4］。本文對廳級干部體檢隊(duì)列人群進(jìn)行了10年觀察研究，現(xiàn)將心腦血管事件的發(fā)生及分析情況總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究以2006年6月至2007年12月間在陜西省人民醫(yī)院干部體檢中心體檢的享受廳級待遇的男性干部為研究對象，共計(jì)1413人。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，篩除79人，入組隊(duì)列人群共計(jì)1334人，年齡范圍38～87歲，年齡（60.9±8.0）歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究對象中檢查項(xiàng)目符合要求，一般狀況信息表填寫完整，體檢資料真實(shí)有效者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除入組時(shí)根據(jù)病史采集情況，已經(jīng)患有冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦出血，腦梗死，腦栓塞的人群。

1.3 方法

1.3.1 基線調(diào)查 本研究采用回顧性隊(duì)列研究的方法，研究資料均來自同一體檢中心，按體檢類別整群抽取2006—2007年廳級干部體檢資料作為基線資料。之后，在基線資料的基礎(chǔ)上，進(jìn)行10年回顧性隊(duì)列研究，隨訪資料于2016年采集獲得。

1.3.2 生化指標(biāo)測定 生化檢驗(yàn)均按照標(biāo)準(zhǔn)采血并由醫(yī)院檢驗(yàn)科測得。生化指標(biāo)由7170型日本日立株式會(huì)社自動(dòng)生化分析儀測定；空腹血糖使用上海科華有限公司血糖試劑盒，氧化酶法測定；身高、體質(zhì)量采用北京海波爾達(dá)科技有限公司的TCS-135-RTB型紅外線身高體質(zhì)量測量儀測量；血壓采用日本A＆DCD.，LTD公司出產(chǎn)的 TM-2655P型無創(chuàng)電子血壓測量儀測定前臂血壓。

1.3.3 回顧性隊(duì)列研究的方法和內(nèi)容 （1）自基線調(diào)查以來心腦血管疾病事件的發(fā)生情況：采取從醫(yī)保中心獲取數(shù)據(jù)的方法，回顧性地對隊(duì)列人群進(jìn)行調(diào)查，收集10年觀察期內(nèi)研究對象發(fā)生心腦血管疾病事件的相關(guān)資料，包括發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、就診醫(yī)院、診斷、治療和醫(yī)療費(fèi)等信息。（2）隨訪結(jié)局定義：定義為發(fā)生結(jié)局事件，結(jié)局事件包括冠心病事件及腦卒中事件。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 心腦血管事件定義 心腦血管病事件定義為發(fā)生冠心病事件和（或）腦卒中事件。其中冠心病事件包括急性心肌梗死、冠心病猝死和其他冠心病死亡：腦卒中事件包括出血性腦卒中、缺血性腦卒中，但不包括一過性腦缺血和其他原因引起的腦血管病。在分析時(shí)，按冠心病事件和腦卒中事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，腦卒中事件再進(jìn)一步劃分為缺血性腦卒中事件和出血性腦卒中事件。同一類事件如發(fā)生2次或2次以上，以首次發(fā)生的事件為終點(diǎn)事件。

1.4.2 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) MS診斷采用2005年國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）全球共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，即必要指標(biāo)為中心性肥胖（腰圍男性≥90 cm、女性≥80 cm），合并以下4項(xiàng)指標(biāo)中的任意2項(xiàng)：①三酰甘油（TG）水平≥1.70 mmol／L或已接受針對性的治療；②高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低（男性 ＜1.03 mmol／L，女性 ＜1.29 mmol／L）或已接受針對性的治療；③收縮壓≥130 mm Hg或舒張壓≥85 mm Hg，或此前已被診斷為高血壓；④空腹血糖≥5.60 mmol／L或已被診斷為2型糖尿病。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將研究對象資料進(jìn)行核對、編號(hào)、整理，建立數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量和計(jì)數(shù)資料分別以x±s和百分率表示，基線特征的比較采用t檢驗(yàn)，分類變量的比較采用χ2檢驗(yàn)。隊(duì)列資料分析：計(jì)算累積發(fā)病率（CI）、發(fā)病密度（ID）、相對危險(xiǎn)度（RR）及95%可信區(qū)間（95%CI）、歸因危險(xiǎn)度（AR），描述心腦血管病結(jié)局事件的發(fā)生情況及終點(diǎn)事件與MS劑量之間的反應(yīng)關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 隊(duì)列人群基線特征 基線時(shí)用MS診斷標(biāo)準(zhǔn)將隊(duì)列人群分成兩組，MS組467人，非MS組867人。基本體格特征和實(shí)驗(yàn)室特征比較，除年齡、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）外，MS組的體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（SBP）、空腹血糖（FPG）、TG、HDL-C測量均值均高于非MS組，兩組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 隊(duì)列人群MS組與非MS組基本特征比較（x±s）

表2 MS組與非MS組心腦血管事件10年CI、ID及效應(yīng)估計(jì)

2.2 MS組與非MS組隨訪10年心腦血管事件發(fā)病率 截止2016年12月31日隨訪期結(jié)束，1334名研究對象中，共有17人因各種原因失訪，失訪率1.27%，平均隨訪時(shí)間9.9年。共有179人發(fā)生心腦血管終點(diǎn)事件，其中冠心病事件86人（6.45%），缺血性腦卒中68人（5.09%）、出血性腦卒中25人（1.87%），其中有16人先后發(fā)生冠心病事件或腦卒中事件。MS組冠心病事件、缺血性腦卒中和出血性腦卒中發(fā)病密度分別為937／10萬、693／10萬、164／10萬，非MS組冠心病事件、缺血性腦卒中和出血性腦卒中發(fā)病密度分別為470／10萬、391／10萬、188／10萬。MS組和非MS組冠心病、缺血性腦卒中的10年累積發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），出血性腦卒中的累積發(fā)病率兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從效應(yīng)測量指標(biāo)RR和AR來看，MS組發(fā)生冠心病事件，缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)分別是非MS組的1.95倍和1.75倍，MS與冠心病事件，缺血性腦卒中的發(fā)生呈中等強(qiáng)度的關(guān)聯(lián)。MS組和非MS組比較，增加了冠心病事件446.5人／10萬人年，增加了缺血性腦卒中293.3人／10萬人年，相較之下，MS對冠心病事件的作用較大（表2）。

2.3 MS不同組分對應(yīng)終點(diǎn)事件10年發(fā)生情況將基線狀態(tài)下的研究對象按照MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，分成5個(gè)不同組分，MS＝0代表不符合MS任何1個(gè)診斷條件，MS＝1代表只滿足MS基本腰圍診斷1個(gè)條件，MS＝2代表滿足MS基本腰圍診斷且合并其他4個(gè)條件任意1個(gè)，MS＝3代表滿足MS基本腰圍診斷且合并其他4個(gè)條件任意2個(gè)，MS≥4代表滿足MS基本腰圍診斷且合并其他4個(gè)條件任意3個(gè)及以上。以最低暴露水平組MS＝0為對照，計(jì)算各暴露水平的相對危險(xiǎn)度，結(jié)果顯示冠心病事件、缺血性腦卒中和出血性腦卒中，均隨著MS組分的增多RR值增大，MS組分與終點(diǎn)事件之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系（表 3）。

3 討論

本研究收集了基線年齡在38～87歲廳級待遇男性人員共1334人的資料，并對該人群進(jìn)行了10.5年的回顧性隨訪，通過醫(yī)保信息化系統(tǒng)核實(shí)了隊(duì)列人群中各種心腦血管病事件的發(fā)生情況，包括各類型的冠心病及死亡、缺血性腦卒中、出血性腦卒中等。基線研究階段，廳級男性干部MS患病率達(dá)35%，高于安欣華等［5］報(bào)道的北京市石景山區(qū)男性居民24.15%的MS患病率，高于已經(jīng)報(bào)道的我國MS24.5%的平均患病率［6］，與近期發(fā)布的研究結(jié)果［7］：中國18歲以上的成人中，MS患病率為33.9%相仿。分析原因，可能與廳級干部平均年齡較大有關(guān)，代謝綜合征的患病率具有年齡相關(guān)性。南陽市干部人群代謝綜合征患病率調(diào)查［8］顯示，男性36～45歲組MS患病率是20～35歲組的7倍多，66～75歲組患病率達(dá)高峰。

MS組和非MS組隨訪期間冠心病、缺血性腦卒中的10年累積發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），出血性腦卒中的累積發(fā)病率兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MS組發(fā)生冠心病事件，缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)分別是非MS組的1.95倍和1.75倍，與張鈺聰?shù)龋?］報(bào)道的北京市老年人 MS與非MS者相比，冠心病的風(fēng)險(xiǎn)為1.52倍，卒中的風(fēng)險(xiǎn)為1.76倍基本一致。本研究中MS與出血性腦卒中關(guān)聯(lián)不強(qiáng)（RR＝0.83）可能與MS和出血性腦卒中、缺血性腦卒中本身的關(guān)系有關(guān)。缺血性腦卒中和冠心病的直接病因是動(dòng)脈粥樣硬化，MS者存在多個(gè)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，其發(fā)生缺血性腦卒中或冠心病的風(fēng)險(xiǎn)也就明顯增加［10］，而出血性腦卒中最主要的原因是動(dòng)脈硬化，而高血壓是動(dòng)脈硬化最主要的危險(xiǎn)因素，也是出血性腦卒中的最重要的危險(xiǎn)因素，因此，MS與出血性腦卒中的關(guān)系，可能是與MS者是否具有高血壓、糖尿病等致動(dòng)脈硬化的因素有關(guān)。

MS包含了一系列促進(jìn)心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，而且多呈高水平、多重聚集狀態(tài)，從而使心腦血管疾病的發(fā)病率、患病率明顯增加［11-12］。MS組分與終點(diǎn)事件之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系，組分?jǐn)?shù)越多，其心血管疾病危險(xiǎn)因素水平越高［13］，本研究結(jié)果也表明隨著MS包含組分?jǐn)?shù)量增多，冠心病和腦卒中事件的發(fā)病率及相對風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)增加趨勢。因此積極開展MS的防治干預(yù)，從降低組分?jǐn)?shù)量的角度開展健康宣教和健康管理對心腦血管疾病及死亡的防治具有重大意義。