血清同型半胱氨酸在腦梗死急性期及頸動脈粥樣硬化斑塊形成中的作用

孔勇，王瑩，劉海超，王培福

（1.航天中心醫院神經內科，北京100049；2.北京航天總醫院神經內科）

近年來隨著腦梗死相關研究的不斷深入，有不少研究學者認為：同型半胱氨酸（Hcy）會使得患者內皮功能出現紊亂，造成脂質代謝異常以及血管內膜中層增厚，從而導致動脈粥樣硬化的發生［1］。與此同時，其可通過損害血管內皮干擾凝血因子，有效增強了血小板聚集以及減弱纖溶的作用，進一步導致血栓的形成以及血管性疾病的發生［2］。鑒于此，本文通過研究血清Hcy水平與腦梗死急性期及頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關性，旨在為明確腦梗死患者病情，觀察臨床療效以及評估預后提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年8月至2016年8月我院收治的腦梗死患者200例為研究對象，根據患者病情分為急性發作組（A組）120例，恢復期組（B組）80例。其中A組男性72例，女性48例；年齡范圍62～83歲，年齡（70.4±4.5）歲；病程范圍5～15 d，病程（10.3±2.2）d；B組男性48例，女性32例；年齡范圍63～84歲，年齡（70.6±4.6）歲；病程范圍11～48 d，病程（27.4±6.3）d。另取同期健康體檢者100例設為健康對照組，其中男性60例，女性40例；年齡范圍61～85歲，年齡（70.7±4.5）歲。三組人員在性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。納入標準［3］：（1）腦梗死患者均符合2010年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組所制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的相關診斷標準，且經頭顱MRI以及CT平掃確診；（2）年齡≥60歲；（3）病程在30 d以內；排除標準：（1）既往有腦梗死或腦出血病史者；（2）伴有嚴重感染疾病、血液系統疾病或惡性腫瘤者；（3）入院前30 d內接受過免疫抑制劑治療者；（4）合并心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；（5）近期服用過可能對血清Hcy水平產生影響的藥物者；（6）臨床病歷資料缺失者。所有患者均知情并簽署了同意書，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法（1）血清Hcy水平測定：分別采集所有患者治療前清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 r／min離心10 min，取血清送檢，采用羅氏 Modular P800型全自動生化分析儀通過酶循環法進行檢測。（2）頸動脈彩色多普勒超聲檢查：采用PhihPsATL-5000彩色多普勒超聲檢測儀進行，由超聲檢驗科醫師進行測量。上述血清Hcy水平測定與頸動脈彩色多普勒超聲檢查分別由同一名醫師獨立完成。

1.3 觀察指標 分別對比A組、B組以及健康對照組患者的血清Hcy水平，同時比較三組患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成情況。分析A組患者入院后治療1天、3天、7天、14天、21天、30天后的血清Hcy水平，并比較斑塊組與無斑塊組臨床資料。

1.4 評價標準 頸動脈粥樣硬化斑塊形成標準如下［4］：內中膜厚度超過1.2 mm即為斑塊形成；勁動脈內膜光滑完整即為正常；其中斑塊質地與周圍組織相比呈低回聲，且表面粗糙不平整即為軟斑；強回聲且表面光滑即為硬斑。

1.5 統計學處理 采用SPSS20.0軟件分析數據。用例（%）表示計數資料，進行χ2檢驗；用x±s表示計量資料，多組間均數比較采用單因素（ANOVA）方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。多時點重復觀測資料則行重復測量方差分析。相關性采用Spreaman分析。頸動脈粥樣硬化斑塊形成與各因素的關系采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A組、B組以及健康對照組的血清Hcy水平對比 見表1。

2.2 A組患者入院后不同時間點的血清Hcy水平分析 A組患者入院后1天、3天、7天、14天、21天、30天的血清Hcy水平與入院時比較，呈逐漸下降趨勢，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 A組、B組以及健康對照組的血清Hcy水平對比（x±s，μmol／L）

表2 A組患者入院后不同時間點的血清Hcy水平分析（x±s，μmol／L）

2.3 A組患者不同頸動脈斑塊數量患者的血清Hcy水平對比 見表3。

表3 A組患者不同頸動脈斑塊數量患者的血清Hcy水平對比（x±s，μmol／L）

2.4 血清Hcy水平與腦梗死急性期時間以及頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關性分析 經Spearman秩次等級相關分析可得：血清Hcy水平與腦梗死急性期時間呈負相關，而與頸動脈粥樣硬化斑塊形成呈正相關。見表4。

表4 血清Hcy水平與腦梗死急性期嚴重程度以及頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關性分析

2.5 斑塊組與無板塊組的臨床資料對比 斑塊組吸煙史、糖代謝異常、高血壓病史人數占比均明顯高于無斑塊組，且TG、TC以及LDL-C水平均明顯高于無斑塊組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表5。

2.6 影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的多因素logistic回歸分析 以頸動脈粥樣硬化斑塊形成狀況為應變量，建立多因素logistic回歸模型。分析可得，吸煙史、糖代謝異常、高血壓病史、TG、TC以及LDL-C均是影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素（均P＜0.05）。見表6。

3 討論

Hcy屬于蛋氨酸循環的中間產物，且臨床上已有不少研究報道證實，血漿Hcy水平的升高可促進動脈粥樣硬化，同時促進動脈以及靜脈血栓形成，從而導致心腦血管疾病的發生［5-8］。

本研究結果顯示：A組患者血清Hcy水平高于B組以及健康對照組，而B組患者又高于健康對照組，這與李海華［9］一致，說明了血清Hcy水平可能在腦梗死的發生、發展中發揮著至關重要的作用，可能成為臨床上判斷患者病情嚴重程度的指標之一。Hcy屬于蛋氨酸代謝過程中的一種中間產物，而血液中的Hcy可在氧化成為同型胱氨酸的同時產生超氧化自由基，從而對血管內皮細胞造成損傷；與此同時，其可在甲基化成為蛋氨酸的過程中和細胞內的DNA相結合，從而使蛋白質的表達發生改變，對凝血機制造成影響，在一定程度上增強血小板功能，促進了血栓形成。此外，A組患者入院后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d、30 d的血清 Hcy呈逐漸下降趨勢。這提示了在臨床治療腦梗死患者時，可通過檢測其血清Hcy水平，從而有效判定臨床療效，為治療方案的制定提供指導作用。另外，A組無斑塊組患者的血清Hcy顯著低于單發斑塊組與多發斑塊組，而單發斑塊組又顯著低于多發斑塊組，差異均有統計學意義。這與文獻相一致［10-11］，說明了血清Hcy水平可能與頸動脈粥樣硬化斑塊的形成存在密切相關。其中Hcy對細胞因子、蛋白以及細胞活性物質產生激發作用，從而加重了上述物質對血管壁造成的損害，同時可有效促進纖維蛋白原以及血栓等在血管壁沉積，進一步促進平滑肌過度生長、纖維化、直至變硬，促進了泡沫細胞的形成，最終引發動脈粥樣硬化。另有研究報道證實［12-13］，Hcy可通過釋放自由基，促使彈性纖維降解、血管壁增厚以及管腔狹窄。此外，經Spearman秩次等級相關分析可得：血清Hcy水平與腦梗死急性期時間呈負相關，而與頸動脈粥樣硬化斑塊形成均呈正相關關系。這充分證明了上述結果。經多因素logistic回歸分析可得，吸煙史、糖代謝異常、高血壓病史、TG、TC以及LDL-C均是影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素。

表5 斑塊組與無板塊組的臨床資料對比

表6 影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的多因素logistic回歸分析

綜上所述，血清Hcy水平與腦梗死的發生、發展具有密切相關，且隨著血清Hcy水平逐漸升高，患者頸動脈粥樣硬化程度越嚴重。