腦小血管病患者認(rèn)知障礙的神經(jīng)影像學(xué)研究

原文：DU J，XU Q.Neuroimaging studies on cognitive impairment due to cerebral small vessel disease[J].Stroke Vasc Neurol，2019，4（2）：99-101.

Stroke and Vascular Neurology（SVN）2019年6月上線文章“Neuroimaging studies on cognitive impairment due to cerebral small vessel disease”，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院徐群、杜靜完成。文章概述了腦小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）及其導(dǎo)致的血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI），重點(diǎn)綜述了目前對(duì)于腦小血管病導(dǎo)致認(rèn)知障礙的神經(jīng)影像學(xué)研究，并對(duì)仁濟(jì)醫(yī)院腦小血管病隊(duì)列研究（Renji CSVD Cohort Study，RCCS）的工作進(jìn)展進(jìn)行了簡(jiǎn)要介紹。

1 腦小血管病及血管性認(rèn)知障礙

CSVD是導(dǎo)致VCI的重要原因之一，其導(dǎo)致的皮質(zhì)下型VCI占VCI總數(shù)的50%～70%，同質(zhì)性高，起病隱匿，發(fā)展緩慢，是VCI臨床研究的理想人群。由于VCI缺乏特異性的干預(yù)手段，因此早期的識(shí)別、診斷和干預(yù)尤為重要。

2 小血管病認(rèn)知障礙目前的影像學(xué)研究進(jìn)展

CSVD缺乏理想的動(dòng)物模型，且目前尚無(wú)法做到直接在體顯示小血管，2013年國(guó)際CSVD影像共識(shí)將MRI上可見(jiàn)的血管源性腔隙、血管源性腦白質(zhì)高信號(hào)、腦微出血、擴(kuò)大的血管周圍間隙作為CSVD的結(jié)構(gòu)損傷標(biāo)志物[1]。目前已有較多文獻(xiàn)將這些單個(gè)結(jié)構(gòu)損傷與CSVD的認(rèn)知改變進(jìn)行相關(guān)分析，但結(jié)果并不完全一致。2014年有學(xué)者將這4種結(jié)構(gòu)損傷標(biāo)志物共同納入到綜合的小血管病（small vessel disease，SVD）評(píng)分：各結(jié)構(gòu)損傷按照評(píng)定細(xì)則各占1分，總分4分[2]。但由于SVD評(píng)分是半定量的，雖然綜合了各種結(jié)構(gòu)損傷，但并未細(xì)化各結(jié)構(gòu)損傷的位置及程度，也未對(duì)各損傷相應(yīng)的貢獻(xiàn)進(jìn)行加權(quán)，因此仍存在一定的局限性。Annemieke ter Telgte等[3]認(rèn)為CSVD是一種整體性疾病，雖然結(jié)構(gòu)損傷各異，但血管病理改變可能存在相似性，因此，尋找綜合并且能夠定量描述CSVD認(rèn)知損害的影像指標(biāo)對(duì)于臨床診斷和干預(yù)關(guān)口前移有重大意義。

腦網(wǎng)絡(luò)被認(rèn)為是能夠反映腦結(jié)構(gòu)和功能的大尺度復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，能夠表征腦功能的整合和分化，有研究表明腦網(wǎng)絡(luò)參數(shù)相較于傳統(tǒng)的結(jié)構(gòu)損傷標(biāo)志物，前者與認(rèn)知的相關(guān)性更大[4-5]。一些相關(guān)研究分析提出，CSVD結(jié)構(gòu)損傷并不能直接導(dǎo)致認(rèn)知損害，而是通過(guò)腦網(wǎng)絡(luò)的破壞發(fā)揮介導(dǎo)作用[6]，這為研究CSVD認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供了一定參考。

3 仁濟(jì)小血管病研究隊(duì)列的神經(jīng)影像學(xué)研究

仁濟(jì)醫(yī)院腦小血管病隊(duì)列研究是自2015年開(kāi)始連續(xù)入組的一項(xiàng)縱向隊(duì)列研究，招募對(duì)象為仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科卒中二級(jí)預(yù)防門診登記的卒中后CSVD患者，應(yīng)用影像學(xué)手段明確CSVD認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展機(jī)制是該隊(duì)列研究的主要目的之一。

前期研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的影像學(xué)標(biāo)志物，如白質(zhì)高信號(hào)、微出血等被認(rèn)為與CSVD的認(rèn)知減退密切相關(guān)[7-8]，且顳葉、額葉、海馬、丘腦、腦島的腦血流灌注不足也與認(rèn)知障礙程度有關(guān)[9]；最近，該團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用靜息態(tài)功能磁共振（resting state functional MRI，rs-fMRI）及彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）序列進(jìn)行腦功能和結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的隊(duì)列分析，研究結(jié)果表明，CSVD患者的腦功能性網(wǎng)絡(luò)的完整性發(fā)生改變，左丘腦和后扣帶回之間的功能連接減弱，而結(jié)構(gòu)性網(wǎng)絡(luò)在CSVD患者中也遭到了破壞，基于結(jié)構(gòu)損傷、結(jié)構(gòu)腦網(wǎng)絡(luò)及認(rèn)知三者之間的相關(guān)分析表明，腦網(wǎng)絡(luò)在結(jié)構(gòu)損傷和認(rèn)知損害之間起一定的介導(dǎo)作用[10]。

總之，神經(jīng)影像學(xué)是目前研究CSVD認(rèn)知障礙的重要手段，影像學(xué)表現(xiàn)的異質(zhì)性是目前該領(lǐng)域研究的難點(diǎn)之一。依托多中心縱向隊(duì)列，采用多模式成像手段，尋求或發(fā)現(xiàn)能夠綜合定量描述CSVD的損傷負(fù)荷，且與CSVD臨床表現(xiàn)和預(yù)后密切相關(guān)的影像標(biāo)志物將是未來(lái)的研究方向。

本文解讀由杜靜撰寫。徐群教授指導(dǎo)完成。