新型煙堿類殺蟲劑氟吡呋喃酮的合成

劉瑞兵，鄭怡倩，汪魯焱，劉安昌*

1.山東康喬生物技術(shù)有限公司，山東 博興 256500；2.武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院，湖北 武漢 430074

氟吡呋喃酮（flupyradifurone）是由拜耳作物科學(xué)公司開發(fā)的對(duì)蜜蜂安全的新煙堿類殺蟲劑，開發(fā)代號(hào)為：BYI02960；商品名為：Sivanto、Sivanto Prime等。其IUPAC名為：4-［（6-氯-3-吡啶基甲基）（2，2-二氟乙基）氨基］呋喃-2（5H）-酮；CAS登錄號(hào)：［951659-40-8］；相對(duì)分子質(zhì)量：288.7；分子式：C12H11ClF2N2O2。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

氟吡呋喃酮作用于靶標(biāo)害蟲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為昆蟲煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）激動(dòng)劑［1-4］。該產(chǎn)品具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)，可用于許多作物，如蔬菜、果樹、咖啡、可可、棉花、大豆（種子處理）以及其他大田作物等，高選擇性地防治主要刺吸式口器害蟲，如蚜蟲、粉虱、木虱、葉蟬、介殼蟲、甲蟲、潛葉蠅、粉蚧、軟蚧、柑橘木虱、象甲和薊馬等。對(duì)包括幼蟲和成蟲在內(nèi)的所有生長(zhǎng)時(shí)期皆有效。施藥量為：50 g/hm2～200 g/hm2。對(duì)抗新煙堿類殺蟲劑的害蟲效果特別好，且對(duì)蜜蜂安全，并有助于作物生長(zhǎng)，提高作物品質(zhì)。

通過文獻(xiàn)檢索，氟吡呋喃酮主要有3條合成路線：

合成路線一［5-7］：

該路線以氯代乙酰乙酸乙酯（2）為起始原料與叔丁醇鉀反應(yīng)生成4-叔丁氧基乙酰乙酸乙酯（3），然后在氯化氫的作用下化環(huán)得到特窗酸（4），特窗酸（4）與二氟乙胺反應(yīng)得到4-（二氟乙基氨基）呋喃-2（5H）酮（5），最后（5）與2-氯-5-氯甲基吡啶反應(yīng)得到目的產(chǎn)物氟吡呋喃酮（1），該合成路線雖然比較短，但特窗酸不穩(wěn)定，最后一步反應(yīng)收率只有52%，導(dǎo)致整個(gè)合成路線收率低。

合成路線二［8］：

該路線以2-氯-5-氯甲基吡啶為起始原料與二氟乙胺反應(yīng)得到中間體N-（（6-氯-3-吡啶）甲基）-2，2-二氟乙胺（6）；……