按需服用鹽酸達泊西汀治療早泄研究

摘要：早泄一病是成年男性常見的性功能障礙疾病。其發病率較高，有1/3的男性會在生活中出現，不僅影響到患者生活質量，還危及夫妻關系及家庭穩定，而其到目前為止針對本病仍未有公認定義，目前現代醫學治療以口服5-羥色胺再攝取抑制劑、腎上腺能α受體拮抗劑、5型磷酸二酯酶等藥物，外用麻醉劑、陰莖背側神經切斷術等為主，現就按需服用鹽酸達泊西汀治療早泄的研究做一綜述。

關鍵詞：按需治療；原發性早泄；綜述

早泄（premature ejaculation，PE）被認為是成年男性中最常見的一種性功能障礙性疾病，據有關文獻報道，其發病率約為9%～42%，而31%的男性會在生活的某一時刻出現過早泄[1]。目前其發病病因及發病機理尚不明確，因此眾多醫家采取種種治療措施所收療效不甚顯著，它不僅影響患者及其性伴侶的性生活質量，還將危及夫妻關系及家庭穩定[2]。當下現代醫學認為不受控制的過早射精并引起憂慮就稱為早泄，但是仍還沒有一個公認的定義。2015年國際性學會（International Society for Sexual Medicine，ISSM）對早泄的定義①初次性交開始射精往往或總是在插入陰道1min左右，或者射精潛伏期時間有顯著縮短，通常少于3min；②總是或幾乎總是不能延遲射精；③消極的身心影響[3]。

1、病因病機

近年來學者多傾向于早泄是由多種因素共同導致。早泄的發病率并不受年齡、不受婚姻或收入狀況等因素的影響。但認為體內激素失調、前列腺炎、前列腺增生及帶有情緒性性生活經歷、較差的整體健康狀況和肥胖、甲狀腺激素失調、情緒問題和壓力等因素有一定的關系。同時也存在相關的假說如射精反射過度活躍；射精閾值低； 5-羥色胺受體敏感性；遺傳易感等可以引起早泄的發生[4]。隨著研究深入，發現軀體疾病、神經電生理紊亂等因素亦可引起早泄，而心理環境因素可能強化早泄的發展。目前研究[5]主要集中在神經內分泌因素的研究，所涉及的重要神經遞質包括5-羥色胺（5-HT），5-HT、多巴胺、瘦素等。中樞神經遞質 5-HT 及其受體對射精調節起到重要的作用，5-HT合成后經下丘腦內側視前區和室旁核發出的下行傳導到達腦干的 5-HT 能旁巨細胞核（nPGi）后，nPGi的 5-HT 下行傳導投射至腰骶部脊髓運動核，可對射精過程產生強烈的抑制作用，射精中樞可被5-HT 刺激而抑制。Dopamine 是另一種重要的中樞調節射精神經遞質，過度活化可參與 PE 的發生，Dopamine受體起到重要的作用，國外研制的Dopamine受體DI拮抗劑 SCH23390 可使陰莖在陰道內抽動的次數減少即出現射精，說明DI 受體可以延遲射精。研究發現大腦中縫核5-HT神經元分布有大量的肥胖基因受體，預示著5-HT神經元為Leptin作用的重要靶區，它可能影響5-HT轉運體的表達與功能，引起大鼠神經元細胞膜5-HT受體的減少，加快5-HT的代謝導致中樞 5-HT的含量減少，激活NO系統促進NO的釋放，抵抗平滑肌的收縮反應， Leptin可通過影響 5-HT及NO通路等多個途徑調節射精活動。另外手淫、酒精中毒、脊髓損傷是否會引起早泄，均有待進一步研究。總之，一切能使射精刺激閾值降低的因素，均可引起早泄。

2、診斷

目前早泄的診斷通過詳細的病史的詢問，全身體檢以及必要的相關實驗室檢査，根據2011年出版的《早泄診斷與指南》，病史和性生活史，對陰道內射精潛伏期、自我控制感、也理困擾、人際交往，困難和射精功能障礙，結合中國早泄患者性功能評價表（CISFPE）進行綜合評價。特殊時可行實驗室檢查包括：前列腺液、精液常規，內分泌激素檢查，如果條件的可進行陰莖射精電生理檢查，以便能客觀評價射精的神經通路。其他的特殊輔助檢查還包括：陰莖血管檢査、勃起功能測定等。另外還要注意第二性征及外生殖器的檢查[6]。

3、按需服用鹽酸達泊西汀治療

西醫學針對早泄的治療方法較多，以行為、藥物、心理干預以及手術療法來進行治療。而且一直以來早泄都被認為是心理因素所導致，行為心理治療成為其治療方案。早在1956年Semans就曾描述“停止-開始”訓練；1970年Masters與johnson所闡述的“陰莖擠捏”訓練[7]，要求女方反復刺激陰莖至有射精緊迫感時，再用擠捏法使陰莖萎軟，如此反復數次后再射精。通過上述方法可提高患者射精興奮閾值和對性刺激的耐受性，但需要夫妻雙方持久、緊密的配合。由于外科手術有可能導致永久性的性功能喪失，因此手術治療在ISSM《指南》（2010版）中不推薦[8]，因此外科手術治療早泄需要慎重。口服藥物主要包括選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑和三環抗抑郁藥類，5型磷酸二酯酶，西地那非、曲馬多、腎上腺能a受體阻滯劑等。作為5-HT的鹽酸達泊西汀是世界上第一個專門用于也是目前唯一獲批治療早泄的藥物，藥代動力學研究證明[9]健康男性口服鹽酸達泊西汀30mg和60mg，給藥后很快血清中濃度達到峰值，而單劑量給藥后需經歷24h血清濃度才能達到峰值的5% 。消除相顯示其藥物代謝動力學不受多次給藥的影響。鹽酸達泊西汀在性交前1h服藥，藥物濃度達峰快，排泄快，不會形成藥物積累，方便了患者按需服用[10]。宮滿成等[11]觀察鹽酸達泊西汀按需服用聯合他達拉非對早泄的治療效果，我們的實驗結果表明鹽酸達泊西汀對早泄有良好的治療效果。因鹽酸達泊西汀未曾獲批之前，帕羅西汀作為5-HT再攝取抑制劑治療早泄，余祖輝等[12]經過試驗發現，按需服用帕羅西汀和持續服用帕羅西汀均能有效改善原發性早泄患者的IELT及其性伴侶的性生活滿意率，并且改善的程度類似，不良反應類似，提示按需服用帕羅西汀也是一種有效治療原發性早泄的方法。

4、結語

綜上所述，鹽酸達泊西汀是一種強效五羥色胺再攝取抑制劑，其吸收快、起效快、半衰期短。研究表明鹽酸達泊西汀能夠明顯提高患者的 IELT，最新早泄指南也將鹽酸達泊西汀作為治療原發性早泄的理想藥物。由此可見，鹽酸達泊西汀是一種有效，安全和耐受性良好的按需治療早泄的藥物，在臨床中已得到廣泛運用。早泄的治療方法眾多，但其療效的評價褒貶不一。心理/行為療法的治療效果目前還存在爭議，雖有報道稱其療法有一定的成功率；但是缺乏對照實驗的支持其成功率的有效性[13]。誠然早泄的發病率較高，但是受到中國傳統文化思想的影響，很少有患者來醫院就診。按需口服鹽酸達泊西汀治療因鹽酸達泊西汀不良反應少，故適合于某些特定職業如飛行員、精細操作及機動車駕駛員等[14]；考慮到對不同職業及不良反應同時根據不同人的需求因人制宜、因時制宜治療早泄，患者及配偶皆感到滿意，同時根據按需服用的思想經過一段時間治療使患者形成一種習慣，從而更好的進行控制射精時間。

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