中藥固體制劑生產過程中常見污染及預防措施

摘 要：在當前藥品生產過程中，中藥固體制劑是一種較為常見的劑型，在實際生產過程中，其會產生較為明顯的粉塵污染，而且在整個生產過程中還容易產生微生物污染，因此在中藥固體制劑生產過程中，需要針對于粉塵污染和微生物污染進行有效控制，構建起一個更為科學合理的污染防范體系，以此來保證中藥固體制劑生產過程中的質量。

關鍵詞：中藥固體制劑；粉塵污染；微生物污染；預防措施

中圖分類號：TQ461 文獻標識碼：A 文章編號：1004-7344（2018）26-0353-01

1 中藥固體制劑生產過程中常見污染

在中藥固體制劑生產過程中，其具體工藝包括備料、粉碎、過篩、混合、掉粒、干燥、整料、總混、壓片、包衣、分裝和包裝等諸多步驟。這其中稱量工序和泡罩工序產生的粉法較少，其他工序利用密閉設備有效的避免了粉塵飛揚的現象發生。但在加料和出料環節必然會有大量的粉塵產生。同時膠囊充填和包衣機操作過程中，同時也會產生大量的粉塵，因此導致粉塵污染現象的發生。

在中藥固體制劑生產過程中微生物污染現象產生的因素較多，如生產人員、空氣、原材料、生產車間和設備、生產用水等。生產人員身體上攜帶的微生物會污染到藥物制劑，在中藥固體制劑生產過程中，潔凈區內最大的潛在污染源即為操作人員。在制劑生產過程中，人的動作、各個生產環節都會有塵埃和微生物進入到空氣中，在濕度適宜條件下，微生物會快速繁殖，從而對制劑造成污染。中藥制劑中原材料多以植物性原材料為主，原材料采摘、貯藏及包裝過程都存在被微生物污染的可能性。生產廠房和設備中一些特殊部位及不易清洗以的死角也是微生物的重要繁殖場所，也是導致制劑微生物污染的重要因素。另外當生產用水的水質與質量標準要求不符時，也會導致微生物污染現象產生。

2 中藥固體制劑生產過程中污染的預防措施

2.1 針對粉塵污染的預防方法

在中藥固體制劑生產過程中，稱量室要單獨設置，即在專門的房間內完成稱量。在生產過程中，可以將相似的生產工序進行合并，以此來降低污染現象產生的幾率。劃分空間時，在工藝走廊的中間位置設置緩沖室和操作間，降低工藝走廊受污染的可能性，以此來防范各項操作中間出現的交叉感染問題。針對于具體塵源，可以采用物理屏障來對其進行隔離控制，但采用的措施在保證操作的安全性和便捷性。并利用合適的除塵器在粉塵進入車間前即對其進行有效清除。在實際生產過程中，為了確保操作間達到較好的防塵效果，通過壓差隔離措施，可以對生產中的粉塵進行有效控制。利用壓差隔離措施時，通常在一些藥性不是特別強的生產環節具有適用性。操作間回風口位置還要利用表面有甘油的紗布進行覆蓋，這樣粉塵能夠有效的避免進入到空調系統中，規避了不同材料之間交叉感染現象。

2.2 微生物污染的預防措施

嚴格驗收檢測原材料，確保生產所用物料質量合格。做好物料的儲存保管工作，針對不同劑型要求在生產產要對原材料進行挑選、清洗和滅菌處理，對于直接入藥的藥材，在具體配料前要對微生物是否與標準相符進行檢查，確保成品衛生指標合格。對于直接入藥含菌量較高的中藥材，需要采取相應的滅菌方法對其進行滅菌處理。對于生產過程中所用到的輔料，對其微生物不合格的情況也要在生產前進行嚴格選擇和適當處理。對于制劑包裝，需要避免在運輸、貯存和使用過程中被污染，對于細菌超標的包裝材料在使用前要進行滅菌處理。部分直接接觸藥品的包裝，選擇時要以能清潔及可以接受必要的清潔過程作為基本條件。對于無菌產品使用的直接包裝容器，需要進行滅菌和去熱原處理。生產過程中物料進入潔凈區要進行必要的清潔。在配料間進行配料操作，并采取相應的附粉塵措施。物料流轉過程中要與制劑配制工藝要求相符，盡可能的縮短傳遞路線，避免傳遞過程中被污染。生產用水應按國家標準控制，有些操作如制粒時使用的粘合液，應使用高溫下煮沸滅菌的純水，挑選后藥材的洗滌應該使用流動水，使用過的水不得再用于洗滌其他藥材。定期檢查生產用水水質，加強純化水防污染管理，輸送和貯藏純化水的管道、容器要材質穩定，宜采用優質不銹鋼材質，管線應該減少死角，純化水儲存區域在控制區，輸送管道、容器要定期消毒。對自來水、純化水應該定期按國家標準進行質量控制。生產廠房應該按GMP要求設計，工藝流程布局合理，人流、物流順流不返流，防止原材料、中間產品、半成品交叉污染。建立嚴格的管理制度，保證潔凈區各環境指標合格。生產廠房空間消毒方式有：甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、雙氧水熏蒸等，建議甲醛熏蒸和臭氧熏蒸交替進行。在生產過程中對微生物進行動態監測。中藥制劑生產設備應該根據生產工藝要求及生產規模而定，凡是與產品直接接觸的設備，設備內表面應該平整光滑無死角，凡與藥物直接接觸的設備部位應該使用不與藥物反應、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質的材料制成。各部分盡量減少微生物污染，應容易拆卸、清洗、消毒，所有部件應定期消毒。制定設備清潔操作規程，建立并做好設備清洗記錄，生產用的設備、容器、輸送藥液的管道使用后要及時清洗，用于無菌生產的設備應先清洗后再滅菌。生產前應該檢查設備、容器、輸送藥液是否潔凈或滅菌，以及是否有前次生產的遺留物，否則不能進行新產品的生產。操作人員應該熟悉清潔規程，清潔后要有專人進行驗收，確保設備狀態標志明確。制訂每種設備、用具的清洗制度和清洗要點，有專人負責和工作記錄。設備清洗的順序是先上后下，先零后整；設備管道清潔，按先拆后洗、先零后整、先上后下的原則清潔。

3 結束語

中藥固體制劑生產過程中面臨著嚴重的污染問題，為了全面提高制劑的生產質量，則需要在生產過程中針對于各種常見污染采取有效的預防措施，從根源上實現對污染的有效防范，以此來保證中藥固體制劑生產的質量，確保產品的安全。

參考文獻

[1]梁 毅.論藥品生產過程中的污染成因與防范[J].中國藥房，2011（41）.

[2]冒建興，閆玉梅，秦 建.中藥口服制劑微生物限度檢查不合格的原因及解決方法[J].中國現代藥物應用，2011（19）.

[3]李應松.中藥制劑質量控制的因素與方法[J].中醫中藥，2010（6）.

收稿日期：2018-8-4