用恩替卡韋分散片聯合酪酸梭菌活菌片治療慢性乙型肝炎后肝硬化的效果分析

余小燕

（上海市嘉定區中心醫院，上海 201800）

慢性乙型肝炎后肝硬化是臨床上較為常見的肝病，主要由乙型肝炎病毒感染所致的慢性乙型肝炎演變而成[1]。該病在我國的發病率和致死率均較高[2]。對該病患者進行積極的抗病毒治療，抑制其機體中乙型肝炎病毒的復制，減少肝炎活動的機會，是控制其病情、延緩其肝纖維化進程的關鍵[3-4]。酪酸梭菌活菌片是一種微生態制劑。該藥可抑制血漿中炎癥因子的釋放，減輕內毒素血癥，進而減輕肝組織受損的程度，故可用于對肝硬化的輔助治療[5]。本文以2016年 1月至2018年 6月期間上海市嘉定區中心醫院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者為研究對象，探討用恩替卡韋分散片聯合酪酸梭菌活菌片治療該病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2016年 1月至2018年 6月期間上海市嘉定區中心醫院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者。這102例患者的入選標準為：1）其病情符合《病毒性肝炎防治方案》中關于慢性乙型肝炎后肝硬化的診斷標準[6]。2）對其進行乙肝病毒基因（HBV-DNA）檢測的結果為陽性。3）不存在由其他原因所致的肝硬化。4）不存在嚴重的心、肝、腎功能不全的現象。5）未患有自身免疫性疾病。6）未患有肝癌。在這102例患者中，有56例男性、46例女性；其年齡在28～80歲之間，平均年齡為（49.2±6.3）歲；其肝硬化Child-Pugh分級為A級的有79例，為B級的有23例；對其進行乙型肝炎e抗原（HBeAg）檢測的結果顯示，有66例患者的檢測結果為陽性，有36例患者的檢測結果為陰性。將這102例患者隨機分為觀察組和對照組（51例/組）。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

單用恩替卡韋分散片對對照組患者進行治療。該藥的用法為：口服，0.5 mg/次，1次/d。用恩替卡韋分散片（用法與對照組患者相同）聯合酪酸梭菌活菌片對觀察組患者進行治療。酪酸梭菌活菌片的用法為：口服，20 mg/d，3次/d。兩組患者均連續用藥12個月。

1.3 觀察指標

治療12個月后，觀察兩組患者肝功能指標〔包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）〕、凝血功能指標〔血漿凝血酶原時間（PT）〕、肝纖維化指標〔包括透明質酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PⅢ NP）、層黏連蛋白（LN）和 Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）〕的改善情況，對比接受治療期間其用藥不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0統計軟件對本次研究中的數據進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 接受治療前后兩組患者肝功能指標及PT的對比

接受治療前兩組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于接受治療前，而且觀察組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

2.2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標的對比

接受治療前兩組患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者血清LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于接受治療前，而且觀察組患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表1 接受治療前后兩組患者肝功能指標及PT的對比 （ ±s）

表1 接受治療前后兩組患者肝功能指標及PT的對比 （ ±s）

注：①與接受治療前相比，P＜0.05；②與接受治療后對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 時間 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） PT（s）觀察組 51 接受治療前 142.30±16.35 144.56±12.78 50.7±7.99 21.5±3.2接受治療后 35.68±3.72①② 40.45±5.56①② 16.56±5.09①② 12.7±3.2①②對照組 51 接受治療前 141.35±14.56 145.35±11.03 50.54±8.23 20.1±3.4接受治療后 73.36±7.46① 79.55±12.1① 25.56±6.67① 15.9±3.4①

表2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標的對比 （±s）

表2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標的對比 （±s）

注：①與接受治療前相比，P＜0.05；②與接受治療后對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 時間 HA（ng/ml） LN（ng/ml） PⅢ NP（ng/ml） Ⅳ-C（μg/L）觀察組 51 接受治療前 198.14±58.12 132.15±40.26 278.48±78.13 161.28±40.41接受治療后 100.12±29.44①② 66.19±28.11①② 186.21±55.28①② 91.54±20.15①②對照組 51 接受治療前 203.36±42.59 134.17±29.25 279.28±72.59 162.27±41.04接受治療后 152.67±40.36① 120.05±41.66① 251.61±56.22① 156.72±40.63①

2.3 接受治療期間兩組患者用藥不良反應發生情況的對比

接受治療期間，對兩組患者進行血常規檢查、腎功能檢查及心電圖檢查的結果均未發生異常，其均未發生嚴重的用藥不良反應。

3 討論

對慢性乙型肝炎后肝硬化的治療是我國乃至世界醫學界的一大難題[7]。對該病患者進行積極有效的抗病毒治療是控制其肝纖維化進展的關鍵。恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物，是臨床上常用的高效抗乙肝病毒復制藥。然而，實踐證明，長期使用該藥治療慢性乙型肝炎后肝硬化的效果并不理想，易使患者發生乙肝病毒耐藥，且停藥后患者的病情易復發。

有研究發現，在肝硬化病情進展的過程中，患者常會陷入“腸黏膜屏障損傷—腸源性內毒素血癥和（或）-腸道內細菌易位—肝硬化病情進展”的惡性循環[8]。這是因為，人的肝臟是通過腸—肝軸與腸道緊密地聯系在一起的。肝硬化患者因機體的免疫力下降，其腸道內的革蘭陰性桿菌等致病菌會大量生長、繁殖，并釋放出大量的內毒素，導致其腸黏膜的屏障損傷、腸道內的細菌易位，進而使其腸道的微生態失衡[9]。該病患者腸道的微生態失衡可進一步加重其肝功能受損的程度，從而引發肝性腦病、自發性腹膜炎等并發癥，影響其預后，增加其病死率。

酪酸梭菌活菌片屬于微生態制劑。近年來，臨床上用該藥輔助治療慢性乙型肝炎后肝硬化，取得了較為理想的療效。該藥可促進肝硬化患者腸道內有益菌的增殖，抑制有害菌和腐敗菌的生長繁殖，其代謝產物還可促進患者腸上皮組織的修復和再生，減少其腸道內細菌及內毒素的易位，從而可促進其腸上皮組織的恢復，維持其腸道內微生態環境的穩定[10]。

本次研究的結果證實，用恩替卡韋分散片聯合酪酸梭菌活菌片對慢性乙型肝炎后肝硬化患者進行治療安全有效，可改善其肝功能和凝血功能，延緩其肝纖維化的進程。