QFT檢測在結核性胸膜炎中的診斷價值

王霖 高茜 吳艷蓉

結合性胸膜炎是結核桿菌及其自溶產物、代謝產物進入超敏感機體的胸膜腔而引起的胸膜炎癥，屬于一種肺外結核病。結核性胸膜炎在臨床較為常見，且檢測方法很多，但目前還缺乏一種快速、準確的確診方法。QuantiFERON-TB Gold（以下簡稱QFT）已被美國FDA批準作為檢測結核分枝桿菌感染的體外輔助診斷，也是一種最早被美國FDA批準上市的γ-干擾素釋放試驗產品，現在已經是第四代發展。研究發現，QFT可突破免疫力的影響，用于兒童和免疫力低下人群的結核感染檢測，更加精準地診斷結核感染[1]。本次研究分析了QFT對于結核性胸膜炎的診斷價值，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年5月我院收治的結核性胸膜炎患者100例，所有患者均依據病史、臨床癥狀和體征、細菌學檢查、抗結核治療有效而確診，其中男53例，女47例，年齡32～57歲，平均年齡（40.8±3.5）歲。同時選取同期我院收治的非結核性胸膜炎患者60例，其中腫瘤性胸腔積液46例，肺炎積液14例，對照組男38例，女22例，年齡33～55歲，平均年齡（41.1±3.2）歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均進行QFT檢測和結核分枝桿菌特異性抗體（PPD-IgG）檢測。

1.2 檢測方法

1.2.1 QFT檢測 收集患者全血到3個血液培養管（TB檢測管、陰性對照管、陽性對照管）中，每管1 ml。3個血液培養管均在37°C孵育16～24 h。血漿中γ-干擾素的濃度采用ELISA方法測定[2]。

1.2.2 PPD-IgG檢測 按照操作說明書進行，抽取患者胸腔積液標本后立即送檢，用免疫斑點法檢測患者胸腔積液中結核分枝桿菌特異性抗體。

1.3 結果判定

1.3.1 QFT檢測 定量分析γ-干擾素水平，結果判讀標準詳見表1。

1.3.2 PPD-IgG檢測 PPD-IgG檢測用固相人型PPD純化抗原與結核抗體形成抗原抗體復合物（PPD-IgG），加入膠體金標記抗IgG抗體與復合物結合，形成紅色圓斑點。反應板孔中央出現紅色圓斑點及紅線為陽性，只出現紅線為陰性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件，計數資料采用（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

QFT檢測的敏感度和特異度均高于PPD-IgG檢測，且兩種檢測方法的特異度的差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

3 討論

結核性胸膜炎是一種常見的胸膜炎癥，其感染途徑包括：（1）肺門淋巴結核的細菌逆流至胸膜；（2）鄰近胸膜的肺結核病灶破潰，導致結核桿菌或因結核感染的產物流入胸膜腔；（3）急性或亞急性血行播散性結核；（4）機體的變應性較高時，胸膜對結核毒素出現高度反應造成滲出；（5）胸椎結核與肋骨結核向胸膜腔潰破[3]。針式胸膜活檢或胸腔鏡活檢已證實，結核性胸膜炎壁層胸膜中，有80%具有典型的結核病理改變，因此，結核性胸膜炎的主要發病機制是結核桿菌遍及胸膜。

大多數結核性胸膜炎為急性發病，主要癥狀是結核的全身中毒癥狀、胸腔積液引起的局部癥狀。結核中毒癥狀主要表現為發熱、畏寒、乏力、食欲不振、盜汗等，局部癥狀有胸痛、呼吸困難與干咳[4]。患者胸痛部位多位于腋前線或腋后線下方，隨著患者深呼吸或咳嗽，疼痛癥狀加重。隨著患者胸腔內積液增多，胸痛反應逐漸減輕甚至消失[5]。胸腔積液對胸膜的刺激可引起反射性干咳，當患者體位轉動時干咳現象更加嚴重。胸腔積液量少時，患者僅出現胸悶、氣促，當大量積液對肺、心和縱隔產生壓迫時，患者會感到呼吸困難。胸腔積液產生和聚集的越快、量越多，呼吸困難就越明顯，甚至出現端坐呼吸與發紺[6]。體格檢查、X線檢查及超聲檢查有助于對胸腔積液進行診斷[7]。胸腔穿刺、胸腔積液的常規檢查與生化檢查等是診斷結核性胸膜炎患者的必要措施[8]。我國診斷結核病的傳統手段主要是敏感性較低的涂片抗酸染色法與結核分枝桿菌培養法，這兩種方法在臨床使用時均具有不同程度的缺點，因此開始不斷探討新的方法來診斷結核性疾病[9]。

γ-干擾素釋放試驗的原理為：人體首次感染結核桿菌后體內會存在致敏的淋巴細胞，當人體再次接觸相同的結核桿菌抗原時，致敏的淋巴細胞迅速活化為效應性淋巴細胞，釋放高水平的γ-干擾素等細胞因子。因此，γ-干擾素的水平可以作為診斷結核病潛伏感染的一項指標[10]。臨床對QFT檢測進行結果解讀時，需結合流行病學資料、癥狀、體征與影像學檢查進行綜合考慮[11]。當患者具有典型結核病癥狀、影像學檢查也支持結核病的判斷并且確定排除其他疾病時，QFT陽性結果就可以支持活動性結核病的診斷；患者臨床診斷時沒有結核病患病證據也無結核病癥狀、病史時，QFT陽性結果可以輔助診斷患者為潛伏性結核感染；當患者結核病癥狀明顯，但是未發現其結核病患病證據并且可排除患有其他疾病的可能性，QFT陽性結果可支持結核分枝桿菌感染，臨床治療時可以建議試驗性抗結核治療[12]。當在高結核發病地區免疫功能正常的人群中與無可靠依據確診結核病時，QFT陰性結果可以首選排除患者患有結核病。免疫力受損、具有其他炎癥干擾或患者的T細胞與陽性對照管接觸無法產生γ-干擾素，可以再次檢測，避免漏檢。

使用QFT檢測在實驗時操作簡單，有效減少人工干預而產生的誤差。QFT操作人性化，檢測相同癥狀時，結核桿菌T細胞檢測需要8 ml血液，而QFT僅需3 ml。使用全血孵育技術，不需要采取人體T細胞，有效節省時間，其操作技術也相對簡單，儀器對檢測結果進行判斷而不需要專人費時研究，可大量節省人力。QFT檢測使用第三代抗原技術，不會與分枝桿菌產生交叉反應，其測量的γ-干擾素反應免疫狀態的準確性也要優于細胞數量，檢測結果是由儀器判讀，軟件自主分析，不會受到主觀因素的影響，使用人工分析的結核桿菌T細胞檢測主觀的誤差則相對較大，全自動儀器對整個工作進行檢測，使得QFT檢測的結果更為可靠。

表1 QFT結果判讀標準

表2 兩種檢測方法的敏感性和特異性

綜上所述，使用QFT檢測對結核性胸膜炎患者進行診斷時，其敏感度與特異性都相對較高，與以往檢測方法相比優勢明顯。