772例妊娠期高血壓孕婦尿蛋白干化學試帶法的應用價值分析

柏明見，馮京全，馮 璟，梁國威

(航天中心醫院，北京100049)

產前檢查主要包括體重、血壓、血紅蛋白、尿蛋白等內容。研究顯示，在正常妊娠狀態下，孕婦的尿蛋白含量較非妊娠女性明顯增加[1]。當患有高血壓病的孕婦24 h尿蛋白定量增加至300 mg時，臨床高度懷疑子癇前期(preeclampsia)的可能[2]，此時，孕婦出現不良妊娠結局的風險大大增加[1]。

24 h尿蛋白定量檢測為孕婦尿蛋白測定的“金標準”[3]，但在臨床實際操作過程中，24 h尿收集呈現諸多缺點，比如尿液需要冷藏、耗時、尿量收集不準確等[4]。在臨床實踐過程中，往往應用干化學法試帶法對孕婦的晨尿進行檢測，作為尿蛋白的篩查實驗，其檢測原理為PH指示劑蛋白質誤差原理，亦稱為尿蛋白半定量實驗。若孕婦尿干化學法試帶法出現異常，臨床醫生往往會加測24 h尿蛋白定量實驗進行確診，明確孕婦是否存在子癇前期的可能[2]。

本研究擬進行如下實驗，對近2年多來我院就診合并高血壓病的孕婦進行尿蛋白的分析，探討尿干化學試帶法與24 h尿蛋白定量的相關性，并以24 h尿蛋白定量實驗為金標準進行分組，確定尿干化學試帶法診斷孕婦子癇前期的敏感度、特異度、準確度等，最終確定其cut-off值，探討尿干化學試帶法蛋白測定對診斷妊娠子癇前期的應用價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究納入對象為我院就診合并高血壓病的孕婦，時間范圍為2014-6-1 至 2016-8-14，均為孕早期患者，共915例。

納入標準：①晨尿 ②尿常規檢測與24 h尿蛋白定量測定時間間隔不超過7天 ③無合并呼吸道、泌尿系感染等情況。

排除標準：①尿量計數不準確(n=2)②尿常規檢測與24 h尿蛋白定量測定前后超過7天(n=74)③ 僅有24 h尿蛋白定量而沒有尿干化學檢測(n=7)④ 泌尿系感染(n=15)⑤呼吸道感染(n=4)⑥盆腔炎(n=2)⑦陰道炎(n=39)最終納入 772例孕婦。

1.2 試劑與儀器

尿蛋白干化學試帶法檢測采用尿干化學分析儀(Clinitek Advantus)測定，方法為PH指示劑蛋白質誤差原理。尿蛋白定量測定采用鄰苯三酚紅鉬比色法檢測(OLYMPUS，AU-2700)。

1.3 統計學分析

采用 SPSS 16.0 和 Medcalc 軟件進行統計分析。為便于統計，尿蛋白干化學試帶法結果(-,±,+,++,+++)分別采用數字(0,0.5,1,2,3)表示，在進行兩組間比較時，采用 Mann-whitney U 檢驗。尿蛋白干化學試帶法結果與24 h尿蛋白定量檢測的相關性采用 Spearman 相關系數表示。ROC曲線下面積采用 Medcalc 軟件計算。雙側P<0.05 認為差異有統計學意義。

2 結果

772例孕婦中年齡最小19歲，最大年齡44歲，平均30±4歲。根據文獻報道[2]，以24 h尿蛋白定量0.3 g/24 h為界，>0.3 g/24 h者定義為子癇前期組，≤0.3 g/24 h者定義為非子癇前期組，子癇前期組共105例，非子癇前期組共667例。

對尿蛋白干化學試帶法與24 h尿蛋白定量進行Spearman 相關性分析，R=0.181，P=0.001，差異有統計學意義。

對兩組間尿蛋白干化學試帶法進行比較，結果顯示，子癇前期組與非子癇前期組分別為 [1(0.5-1) vs.0.5(0-0.5)],Z=-6.391,P=0.001，差異有統計學意義。 對尿蛋白干化學試帶法判斷子癇前期與否能力進行ROC分析，結果顯示其AUC為0.683(Z=5.917,P=0.001)，分別以±,+,++ 為cut-off值計算尿干化學試帶法判斷孕婦子癇前期與否的敏感性(Sensitivity)特異性(Specificity)，并計算其Youden指數，見表1和圖1。提示以cut-off值0.5為界時，尿蛋白干化學法診斷孕婦子癇前期的能力最強，敏感性為57/105=54.29%，特異性為522/667=78.26%，準確率為(57+522)/(57+48+145+522)=75.00%。Youden指數為0.33，見表2。

表1 不同界值下尿蛋白干化學試帶法判斷孕婦子癇前期能力分析

表2 尿蛋白干化學試帶法與金標準四格表分布

圖1 尿蛋白干化學試帶法判斷子癇前期與否能力ROC曲線下面積分析

3 討論

本研究顯示，子癇前期組與非子癇前期組相比，尿干化學試帶法在二者中差異有統計學意義，ROC分析顯示，尿干化學試帶法診斷子癇前期與否的AUC為0.683。尿干化學試帶法與24 h尿蛋白定量有一定相關性(R=0.181，P=0.001)。

臨床工作中，尿蛋白定量檢測對妊娠合并高血壓的孕婦起到了至關重要的作用，但由于標本留取困難等一系列缺點[3]，研究者近年來對其他的可能替代方法進行了一系列研究[5]，如采用蛋白肌酐比值、干化學試帶法、加熱法等[1]。本研究對臨床中常用的尿干化學試帶法進行了研究，探討其在區分子癇前期與非子癇前期中的應用價值。

本研究顯示，雖然尿蛋白干化學試帶法與24 h尿蛋白定量有一定的相關性，但干化學試帶法在診斷子癇前期與非子癇前期中的AUC僅為0.683，根據ROC分析，若AUC在0.5-0.7之間，提示診斷價值較低，跟據本研究結果，提示，與特異性相比，敏感性僅為54.29%，提示干化學試帶法在診斷子癇前期時應用價值有限，且存在較高的假陽性率與假陰性率。我們考慮可能有以下兩種原因，第一，檢測方法原理的差異，24尿蛋白定量測定的為尿液當中的總蛋白，而尿干化學試帶法主要測定的尿液當中的白蛋白[6]。第二，孕婦在懷孕后各項生理機能發生了較大的變化，如陰道分泌物多等表現，容易在留取尿標本過程中造成污染，造成檢測結果的不穩定。

因此，在臨床工作中，對合并妊娠期高血壓的孕婦，若懷疑子癇前期的可能，不建議采用尿干化學試帶法進行篩查或排除子癇前期的可能，為避免誤診、漏診的可能，而應直接進行24 h尿蛋白定量實驗進行確診。