急性冠脈綜合征患者血清Cysc、NT-proBNP水平變化及意義

師彥虎,張 斌，孫 敏，王 音

(陜西省寶雞市中醫醫院 心內科,陜西 寶雞721000)

心血管疾病是臨床上發病率較高的危重急癥，具有較高致死率。急性冠脈綜合征(ACS)屬于一種常見心血管疾病，主要由于粥樣硬化斑塊破裂，繼發冠脈完全或不完全閉塞血栓，最終引起心肌急性缺血[1]。據報道[2]，ACS患者1年死亡率約為15%，3年死亡率高達25%，4年死亡率更可達39%左右，嚴重威脅患者身體健康和生命安全。多種細胞因子與ACS的發病存在聯系，胱抑素C(Cysc)是體內核細胞產生的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過抑制酶原等過程參與動脈硬化過程[3]。腦鈉肽(BNP)是心室分泌的內源性多肽，NT-proBNP是proBNP裂解為BNP時的產物。有研究[4,5]發現，外周血NT-proBNP水平變化與冠脈病變存在密切聯系，是反映心功能狀態的敏感指標。本研究通過觀察ACS患者血清Cysc、NT-proBNP水平變化，分析兩項指標在診斷ACS患者病變程度及預后的應用價值，為臨床上ACS的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年8月至2016年8月本院心血管內科就診的70例ACS患者為觀察對象，其中AMI患者35例(AMI組)，男性21例，女性14例；年齡32-75歲，平均(59.62±7.95)歲；病變支數：單支17例，雙支11例，多支7例。UAP患者35例(UAP組)，男性22例，女性13例；年齡31-73歲，平均(58.49±7.89)歲；病變支數：單支15例，雙支13例，多支7例。另選擇本院同期體檢的35例健康人群為健康組，男20例，女15例；年齡31-75歲，平均(59.22±7.98)歲。三組受試者在性別、年齡以及病變情況比較，差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究通過相關倫理審核，所有受試者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1)ACS診斷依據美國心臟病學會基金會擬定的ACS診斷相關標準[6]；(2)患者經冠脈造影顯示存在至少1支冠脈狹窄大于70%，左主干冠脈狹窄超過50%；(3)自愿參考研究，依從性良好。

排除標準：排除先天性心臟病、心肌炎、心瓣膜病、慢性心衰及陳舊性心肌梗死等心臟病患者；排除惡性腫瘤、呼吸衰竭、感染性疾病以及自身免疫性疾病患者；排除腦血管疾病、精神障礙及心理異常者；排除肝腎功能不全者；排除妊娠及哺乳期女性。

1.3 觀察指標

1.3.1實驗室指標

所有受試者均于入院后或體檢當天抽取空腹靜脈晨血3 ml，4℃下以3 000 r/min低速離心10 min，收集血清待檢。采用免疫比濁法檢測血Cysc水平，相關試劑購自上海榮盛公司；采用免疫化學發光法檢測血NT-proBNP水平，相關試劑購自德國羅氏公司。所有試驗操作均由專人按說明書執行。

1.3.2臨床造影指標

所有患者應用標準Judkins法造影顯示主要血管，左主干、左前降支、左回旋以及右冠,內徑狹窄程度超過50%為病變陽性。將血管徑狹窄程度分為0-25%(1分)、26%-50%(2分)、51%-75%(4分)、76%-90%(8分)、91%-99%(16分)和100%(32分)6個等級進行Gensini積分評定；若出現多支血管病變或1支血管存在多處病變，則積分累加。造影結果由2名具有豐富經驗的冠脈介入專業醫師共同進行評定。

1.3.3隨訪

所有患者入院后接受冠脈介入術(PCI)治療，出院后隨訪1年，觀察患者隨訪期間不良心血管事件(MACE)發生情況，包括再發心絞痛、心衰、急性心肌梗死、心源性死亡以及血運重建等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 三組受試者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

AMI組和UAP組患者血清Cysc、NT-proBNP水平均明顯升高，與健康組相比差異具有顯著性(P<0.05)；AMI組患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini評分又明顯高于UAP組，差異具有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 三組受試者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

2.2 不同病變程度患者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

隨著病變冠脈支數增加，患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini評分也明顯升高，各組間差異具有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 不同病變程度患者血清Cysc、NT-proBNP水平比較

2.3 不同預后患者Cysc、NT-proBNP水平比較

隨訪1年，發生MACE患者血清Cysc、NT-proBNP水平及Gensini評分均明顯高于未發生MACE患者，差異具有顯著性(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后患者Cysc、NT-proBNP水平比較

2.4 Cysc、NT-proBNP水平與患者Gensini評分的相關性

ACS患者血清Cysc、NT-proBNP水平與Gensini評分均呈顯著正相關(P<0.05)。見表4。

表4 Cysc、NT-proBNP水平與ACS患者Gensini評分的相關性

3 討論

ACS是一種常見的心血管疾病綜合征，主要表現為呼吸急促、呼吸困難、胸悶以及胸部壓迫感，嚴重者會出現暫時性昏厥，對人們健康造成極大影響[7]。隨著社會節奏加快和人們生活方式的改變，ACS的發生率逐年上升，及時準確診斷患者病情并進行積極治療，是改善ACS患者預后的關鍵[8]。

動脈粥樣硬化是ACS發生和發展的病理基礎，其包括胞外基質降解以及細胞壁重構等過程[9]。Cysc屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在所有有核細胞中連續恒定表達，不受性別、年齡以及體重等因素影響，在細胞內蛋白質和肽類代謝過程中起重要作用[10]。近年來，Cysc在心血管疾病發展中的作用逐漸受到關注，歐洲心臟病學會將其作為預測心肌梗死的重要檢測指標[11]。Cysc在ACS發病機制中的作用可能有一下幾點[12,13]：(1)Cysc能夠抑制組織蛋白酶活性，維持半胱氨酸蛋白酶和血管壁蛋白酶之間的平衡狀態，動脈硬化過程中，血管壁蛋白酶活性升高，導致Cysc的表達也明顯升高；(2)Cysc參與動脈硬化的炎癥過程，Cysc及其降解產物能夠影響粒細胞吞噬作用，加重冠脈壁炎癥狀態從而加速動脈硬化進程。本研究將ACS患者分為AMI組和UAP組，分析兩組患者與健康人群血清Cysc的差異，結果發現，AMI組和UAP組患者血清Cysc水平較健康組均顯著升高，AMI組患者血清Cysc水平又高于UAP組；另外，隨著病變冠脈支數增加，ACS患者血清Cysc水平也明顯升高，且Cysc水平與患者Gensini評分呈顯著正相關；證實Cysc參與ACS的發生和發展過程。進一步研究發現，近1年發生MACE患者血Cysc水平明顯高于未發生MACE患者，說明血清Cysc水平與ACS患者預后存在一定聯系。

BNP是心肌細胞合成的神經激素，具有擴張血管、利尿和利鈉作用[14]。NT-proBNP是BNP前體的裂解產物，心肌缺血導致左心功能不全，引起心肌牽拉增加，BNP前體被心肌細胞釋放進入血液，并分解成具有活性的BNP和無活性NT-proBNP[15,16]。NT-proBNP的半衰期長，性質穩定，不受機體狀態干擾，利于臨床檢測[17]。本研究發現，AMI組和UAP組患者血清NT-proBNP水平顯著高于健康組，且AMI組又高于UAP組；隨著冠脈病變支數增加，ACS患者血清NT-proBNP水平也顯著升高，其水平與患者Gensini評分呈正相關，說明NT-proBNP水平與ACS患者冠脈病變程度存在密切聯系。另外發生MACE的患者血清NT-proBNP水平高于未發生MACE患者，說明高NT-proBNP水平患者出現心血管事件的可能性也越高。

綜上所述，血清Cysc、NT-proBNP水平與ACS患者病情存在密切聯系，對兩者進行檢測有助于診斷ACS患者病情和評估預后。