基于Logistic回歸分析重癥手足口患兒合并細菌性腦炎的危險因素研究

汪永強，王 翠，李傳達，婁 沖，王小龍，張淑霞，袁平宗

(四川省內江市第二人民醫院，四川 內江641001)

目前，手足口病(HFMD)是由柯薩奇病毒、腸道病毒感染而引起，該疾病仍然具有季節性流行的特點，且有相當一部分病例為重癥手足口病，4歲以下兒童手足口病的發病率約為20%，其中重癥手足口病的發病率約為1.2%[1],在眾多重癥手足口病的并發癥中，合并細菌性腦炎是較重的并發癥之一，若不及時發現與治療可能導致神經性水腫與病變，危急患者生命，本研究擬采用病例對照Logistic回歸方法，分析重癥手足口病合并細菌性腦炎的危險因素，為盡早預防提供理論依據。

1 資料與方法

1.1研究對象入選標準：研究組：基于我院2010年2月至2018年1月在本院住院診斷為重癥手足口病的患兒，且合并細菌性腦炎的患兒，經腦脊液常規檢查與培養作為細菌性腦炎的標準，手足口病的診斷按照中華人民共和國衛生部手足口病臨床專家組研究制定的《手足口病診療指南2010版》為標準。最后納入病例56例，男32例，女24例，年齡1-6歲，平均年齡(4±2.3)。排除標準：重癥手足口合并其它疾病的患者、合并病毒性腦炎患者、危重患者、住院期間死亡患者、資料與指標不全的患者。對照組：隨機選取同一時間段住院、年齡與性別相匹配的無合并細菌性腦炎的重癥手足口患兒114例，其中男76例，女38例，年齡1-6歲，平均年齡(4±1.9)，病例組與對照組在性別、年齡方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2研究設計依據納入與排除標準，通過病歷檢索出的性別、年齡、入院時間段，隨機為每例研究組匹配性別與年齡相匹配的同時間段因重癥手足口住院、未合并細菌性腦炎的患兒作為對照，采用Logistic回歸分析研究組與對照組之間有統計學意義的獨立危險因素。

1.3待評價危險因素的收集與檢測臨床資料經回顧病歷分析并記錄，研究組與對照組患兒在入院時均檢測PCT、腦脊液生化項目、腦脊液常規項目、腦脊液及痰液細菌培養、生化檢查、血常規檢查、手足口病毒核酸檢測，PCT檢測(全自動化學發光儀，型號:cosbas E411)，細菌培養(全自動細菌鑒定藥敏分析儀，型號：VITEK2-compact)，生化檢查(全自動生化分析儀，型號：BECKMAN AU5800)。手足口病毒核酸檢測(全自動實時熒光核酸擴增儀，型號：ABI 7500，美國IBM公司)。

1.4統計學分析采用SPSS19.0統計軟件建立數據庫，資料與數據分析采用SPSS19.0軟件包進行。計量資料用平均數±標準差表示，兩組間比較用獨立樣本的t檢驗，對數據不滿正態分布的變量，采用非參數秩和檢驗比較兩組間的差異，計數資料組間比較用卡方檢驗，采用Logistic回歸多因素分析，計算OR值指標及95%置信區間CI值，分析重癥手足口合并細菌性腦炎的危險因素，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1重癥手足口合并細菌性腦炎與對照組基線與臨床特征比較

兩組經單因素分析顯示，性別、年齡、體溫39℃>3天、有無口腔潰瘍、皮疹天數>5天、意識障礙、發病到就診時間無統計學意義，P>0.05，精神差、嘔吐、神經反射異常具有統計學意義，P<0.05見表1。

表1 重癥手足口合并細菌性腦炎與對照組間臨床特征比較

發病到就診指：時間>2天

2.2重癥手足口合并細菌性腦炎與對照組實驗室指標分析

將實驗室指標WBC計數、PCT水平、CK-MB水平、血糖、腸道病毒EV71百分率、呼吸系統檢出致病細菌列入分析，存在有統計學意義的指標如表2所示。

表2 重癥手足口合并細菌性腦炎與對照組間實驗室指標比較

2.3重癥手足口合并細菌性腦炎的危險因素分析

通過上述單因素分析有統計學意義的變量進行Logistic回歸分析后，有統計學意義的危險因素為：PCT水平增高(OR=4.265,95%CI 1.514-7.362)、呼吸系統細菌培養陽性(OR=2.535,95%CI 1.029-4.568)、神經反射異常(OR=2.592,95%CI 1.358-6.453)。(表3)

表3 重癥手足口合并細菌性腦炎的危險因素

3 討論

手足口病(HFMD)是兒童常見疾病，是由多種腸道病毒感染而引起，主要表現為發熱、手、足、口腔等部位出現皰疹或皮疹癥狀，絕大多數病情較輕且預后良好，少數患者出現重癥臨床表現，主要表現在中樞神經系統感染、出現呼吸、心率加快，高灌注、心肌炎、血糖增高以及心肺衰竭，死亡率較高[2]。其中細菌性腦炎、腦干腦炎是主要的手足口病并發癥，如不及早診斷與治療可能導致神經元性水腫導致死亡。

本研究納入的研究組與對照組均為重癥手足口患兒，從病原學角度分析，新型腸道病毒EV71總的陽性率為75.9%，與文獻報道大致一致[3]，且與Meta分析EV71是重癥手足口病的危險因素相符合[4]，然而研究報道非EV71通用型腸道病毒感染所致的重癥手足口患兒病程較長、病情反復、出現肺水腫出血而死亡，尸檢存在大腦及腦干炎癥，病理檢查結果與EV71型所致重癥手足口相似[5]。因此雖然新型腸道病毒EV71是重癥手足口的危險因素，但非EV71型病毒感染同樣不容忽視，本結果同樣發現柯薩奇病毒CA16型與非EV71非CA16型腸道病毒同樣可引起重癥臨床表現。目前文獻報道的危險因素研究大多是分析重癥手足口的危險因素研究，主要的危險因素包括：年齡小、精神差、神經反射異常、體溫高、高血糖、EV71型血清型、嘔吐[6,7]。但對重癥手足口合并細菌性腦炎的危險因素分析尚未見報道，需尋找獨立的危險因素指標。

重癥手足口合并細菌性腦炎是臨床嚴重的并發癥之一，本研究結果顯示該并發癥占重癥手足口病的12%。目前重癥手足口合并腦炎的患兒診斷主要依靠抽取腦脊液檢查與核磁共振成像等影像學檢查[8]，腦脊液屬于創傷性檢查，患兒依存性較差，影響學檢查陽性結果需在發病后5-7天才可出現，沒有早期診斷與早期預警的作用[9]，因此尋找早期的預警指標顯得尤為重要，如血清血管細胞粘附因子-1(VCAM-1)、血管內皮生長因子(VEGF)對重癥手足口合并腦炎的診斷具有一定的價值[10]。本研究為了尋找重癥手足口合并細菌性腦炎的早期預警指標，采用病例對照研究方法，先進行單因素分析，篩選出有統計學意義的危險指標，再對單因素分析有統計學意義的變量采用Logistic回歸方法，分析重癥手足口病合并細菌性腦炎的危險因素，結果顯示：與重癥手足口病未合并細菌性腦炎比較，常見的重癥手足口危險因素EV71型血清型、體溫高、血糖高、嘔吐、精神差均非重癥手足口合并細菌性腦炎的危險因素，而PCT增高、呼吸系統感染及出現神經反射異常是其獨立危險因素，本研究也驗證了PCT具有早期診斷重癥手足口合并細菌性腦炎的重要價值的研究報道[11]。因此，臨床上發現PCT增高、呼吸系統感染及神經反射異常時，需預防并發細菌性腦炎的發生。