超選擇性肝動脈栓塞化療治療原發性肝癌的臨床效果

曾敬科 許志華 賴小歡 葉建敏 王水根

[摘要]目的 探討原發性肝癌采取超選擇性肝動脈栓塞化療（TACE）治療的臨床效果。方法 選取2014年2月～2017年2月贛州市第五人民醫院收治的80例原發性肝癌患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各40例，分別采取常規抗腫瘤藥物治療和TACE。觀察兩組患者的臨床療效、生存率及腫瘤體積、甲胎蛋白（AFP）水平變化情況。結果 觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者6、12個月的生存率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的腫瘤體積小于對照組，AFP水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對于原發性肝癌患者，采取TACE治療的臨床效果顯著，能顯著提高患者的生存率，具有推廣價值。

[關鍵詞]原發性肝癌；生存率；甲胎蛋白；超選擇性肝動脈栓塞化療

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（b）-0075-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of transcatheter arterial chemo-embolization （TACE） treating primary hepatic carcinoma. Methods A total of 80 patients with primary hepatic carcinoma treated in Department of the Fifth People's Hospital of Ganzhou City from February 2014 to February 2017 were selected as the subject， and divided into control group and observation group according to the random number table method， with 40 cases each group. Patients took the conventional anti-neoplastic drugs and TACE， respectively. The clinical effect， survival rate， gross tumor volume and alpha fetoprotein （AFP） values were probed. Results The clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 and 12 months of treatment， the survival rate in the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The gross tumor volume of the observation group was smaller than that of the control group， and AFP values was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the adverse event rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion The TACE has an obvious effect in primary hepatic carcinoma patients， can greatly increase their survival rate. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Primary hepatic carcinoma； Survival rate； Alpha fetoprotein； Transcatheter arterial chemo-embolization

原發性肝癌為臨床常見的惡性腫瘤，發病率及病死率高，我國每年死于肝癌者約有11萬人，居世界首位。肝癌發現時多為中晚期，手術切除率較低，一般僅為5%～20%，生存期一般不超過6個月。臨床治療原發性肝癌主要有全身治療、支持治療、肝癌切除、超選擇性肝動脈栓塞化療（TACE）等。其中TACE主要通過將化療藥物灌入腫瘤供血血管，繼而栓塞靶血管，阻斷腫瘤滋養血管。其對于不能手術切除的肝癌患者而言，能夠減輕患者痛苦，控制腫瘤生長，減少腫瘤復發與轉移，提高生存率，延長患者的生存期，逐漸成為中晚期肝癌患者的首選治療方案。本研究中通過對80例原發性肝癌患者的資料進行回顧性分析，旨在探討原發性肝癌經TACE治療的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2017年2月贛州市第五人民醫院收治的80例原發性肝癌患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各40例。觀察組女13例，男27例；年齡25～76歲，平均（49.2±3.2）歲；腫瘤直徑為1.0～15.2 cm，平均（7.8±0.2）cm；合并肝硬化33例（不含嚴重肝硬化失代償者），門靜脈有癌栓者15例，合并腹水者10例，單發者25例，2個以上者15例。對照組女12例，男28例；年齡24～78歲，平均（49.5±2.8）歲；腫瘤直徑1.1～15.5 cm，平均（7.9±0.3）cm；合并肝硬化者32例（不含嚴重肝硬化失代償者），門靜脈有癌栓者16例，合并腹水者9例，單發者26例，2個以上者14例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①患者均經甲胎蛋白、電子計算機斷層掃描（CT）、B型超聲多譜勒儀（B超）、磁共振血管造影術等檢查確診；②患者均符合第八屆全國肝臟學術會議關于肝癌的臨床診斷與分期標準[1]；③患者主要表現為肝區疼痛、納差、腹脹乏力、有或無腹水等癥狀；④患者出凝血機制及心肺肝腎功能基本正常；⑤患者均無TACE絕對禁忌證；⑥未合并嚴重肝硬化失代償期患者及遠處轉移或破裂患者。排除標準：①治療期間聯合應用手術切除、靶向藥物或射頻消融等治療方式；②患者存在TACE禁忌證；③存在遠處轉移等患者。患者均知情同意，且本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

采用Seldinger法局麻下經皮右股動脈穿刺插管，根據肝動脈造影表現行超選擇插管至腫瘤供血動脈或肝固有動脈。觀察組灌注化療藥物40～60 mg表阿霉素[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20000496]、4～8 mg絲裂霉素[海正輝瑞制藥有限公司（國產），國藥準字H19999025]、80～100 mg順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）、20～30 mg羥基喜樹堿（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H20010157）及6～35 ml超液態碘油栓塞劑。化療藥一般取2-3聯與碘油混合乳化后栓塞，栓塞常用量為1～2 ml/cm，后加用明膠海綿顆粒[國食藥監械（準）字2010第3771205號]作肝動脈近端進一步栓塞。盡量使栓塞血管達到完全充填。術畢拔管，壓迫穿刺點15 min，加壓包扎，囑患者平臥8～12 h。患者每1～2周化療1次，共化療2～3次。對照組給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司，國藥準字Z10970091）20 g靜脈注射，每天1次，1個療程為3周，共3個療程。

1.3觀察指標

將療效分為5個等級[2]：所有目標病灶消失為安全緩解；基線病灶長徑總和縮小≥50%為部分緩解；25%≤基線病灶長徑總和縮小<50%為好轉；基線病灶長徑總和縮小<25%，或有增加但<20%為穩定；基線病灶長徑總和增加≥20%，或有新的病灶形成。臨床總有效=部分緩解+完全緩解+好轉。觀察兩組患者在6、12個月的生存率。觀察兩組患者治療前、治療后12個月甲胎蛋白（AFP）水平及腫瘤體積變化，并觀察不良反應發生情況，包括胃腸道反應、骨髓抑制、免疫系統紊亂、肝功能損傷。采取世界衛生組織（WHO）不良反應評價標準[3]進行不良反應評價。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者生存率的比較

觀察組患者6、12個月的生存率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者AFP水平及腫瘤體積的比較

治療前，兩組患者的AFP水平比較，差異無統計學意義（P<0.05）；治療后12個月，兩組的AFP均降低，且觀察組患者治療后的AFP水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的腫瘤體積比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療12個月后，兩組的腫瘤體積均減小，且觀察組患者治療后的腫瘤體積小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，由于起病隱匿，患者就診時往往已為癌癥中晚期階段，再加上手術復發率高及合并肝硬化率高等多種因素，導致手術切除很低，一般僅為5%～20%[4]。對此類患者采取TACE治療是一種可行方法，可以減少腫瘤肝內復發與轉移，使患者的生存期延長，提高生存質量。肝臟是雙重血液供應器官，肝組織的血液供應75%來自門靜脈，由肝動脈供應僅占25%。而肝臟在癌變情況下血供95%由肝動脈提供，門靜脈血供僅占極少部分[5]。TACE主要是經導管自肝動脈注入化療藥物與栓塞劑，栓塞劑可使腫瘤組織血供減少90%左右，進而發生缺血壞死，對腫瘤的殺滅和縮小具有明顯作用，而化療藥物可將腫瘤細胞直接殺傷。肝動脈內給藥可提高肝內藥物濃度，相比于靜脈注射要高2～6倍，同時肝動脈內給藥又能減少化療藥物與血漿蛋白結合，并使局部血流不同程度地減緩，因此可使療效提高2～10倍，且全身不良反應輕[6-7]。碘化油是TACE常用的栓塞劑，碘化油與抗癌藥制成混懸劑、乳劑后，作為載體通過超選擇性肝動脈插管可將化療藥導入腫瘤組織，由于癌組織無清除碘油的機制，碘油可持續存留于肝癌組織內，抗癌藥通過外層的碘油緩慢釋放，從而維持腫瘤組織局部的藥物濃度，使化療藥物與病灶的接觸時間大大延長，同時碘油能阻斷腫瘤局部的血供，從而使腫瘤細胞發生缺血性壞死[8-10]。

大多數肝癌患者TACE均可使腫瘤負荷減少，腫瘤標志物降低，導致腫瘤壞死。文獻報道，原發性肝癌采取TACE治療的客觀緩解率為15%～60%[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組（P<0.05），總有效率為55.0%，與文獻報道的數據基本一致[13]，同時相較于對照組，觀察組患者6、12個月的生存率顯著要高（P<0.05）。此外，相較于對照組，觀察組患者治療后的腫瘤體積顯著縮小，AFP水平顯著降低，提示對于原發性肝癌患者采取TACE治療較常規抗腫瘤藥物治療效果顯著，可明顯提高生存率。但也有報道指出，TACE術遠期療效并不理想，尤其是腫瘤越大，其療效越差，認為是由于較大肝內腫塊存有門靜脈及肝動脈的雙重血供，TACE即使完全栓塞肝動脈，門靜脈血供仍未消失，殘留的病灶成為日后復發、轉移的根源[14-15]。另外，肝動脈栓塞化療后腫瘤組織周邊微血管密度顯著增多，有利于腫瘤復發。因此，TACE治療后需輔加其他治療方式才有望將局部控制率提高。

綜上所述，對于原發性肝癌患者，采取超選擇性肝動脈栓塞化療治療的臨床效果顯著，能顯著提高患者的生存率，具有推廣價值。

[參考文獻]

[1]羅開元，楊嶸，趙泉.第八屆全國肝臟外科學術會議紀要[J].中華外科雜志，2004，42（20）：1275-1276.

[2]陳奇峰，賈振宇，楊正強，等.肝動脈化療栓塞聯合微波消融與單獨肝動脈化療栓塞治療大肝癌療效meta分析[J].介入放射學雜志，2017，26（3）：225-231.

[3]陳嵐芬，李丹丹，黃進，等.超聲引導單極冷循環射頻消融聯合TACE治療肝癌的對比研究[J].中國超聲醫學雜志，2014，30（3）：238-242.

[4]劉凌曉，王建華，王小林，等.經皮熱消融同步肝動脈化療栓塞（TACE）治療肝癌的臨床價值[J].復旦學報（醫學版），2015，42（1）：1-6.

[5]鄒偉婕，陳立，黃學卿，等.天冬氨酸轉氨酶與中性粒細胞比值對肝癌患者TACE治療預后的影響[J].介入放射學雜志，2017，26（8）：705-711.

[6]吳林霖，羅劍鈞，顏志平，等.門脈支架及TACE聯合或未聯合血管內植入碘-125（125I）粒子條治療肝癌合并門脈主干癌栓（MPVTT）的隨機對照研究[J].復旦學報（醫學版），2013，40（3）：354-359.

[7]丁以錕，呂維富，周春澤，等.術后預防性肝動脈化療栓塞對肝癌患者生存的影響及預后相關因素分析[J].介入放射學雜志，2014，23（4）：299-302.

[8]尤國美，邵國良，楊方英，等.綜合干預對乙肝病毒相關性肝癌TACE患者藥物依從性的效果研究[J].介入放射學雜志，2017，26（10）：931-934.

[9]管清龍，紀衛政，任偉新，等.肝癌介入治療后血清缺氧誘導因子和血管內皮生長因子含量變化對預后的影響[J].介入放射學雜志，2014，23（2）：142-146.

[10]曹耿飛，紀衛政，顧俊鵬等.貝伐單抗聯合TACE治療TACE-抵抗性肝癌13例療效觀察[J].介入放射學雜志，2015，24（1）：69-73.

[11]牛武學.肝動脈栓塞化學治療聯合免疫治療對晚期肝癌患者免疫功能及生存的影響[J].新鄉醫學院學報，2015， 32（2）：171-174.

[12]李虎子，賈英杰，孔凡銘，等.改良RECIST標準更適用經TACE治療的肝癌患者的預后評價[J].介入放射學雜志，2016，25（1）：29-33.

[13]張婷，楊青，房雅婷等.肝動脈栓塞聯合經皮射頻消融術治療原發性大肝癌50例療效分析[J].中國現代普通外科進展，2016，19（4）：304-306，309.

[14]王克鋒，張偉偉，陸萍，等.肝癌肝動脈栓塞術后常規超聲與超聲造影引導下無水乙醇治療肝癌的對比研究[J].山西醫藥雜志，2017，46（13）：1572-1574.

[15]盧思聰，盧海明，劉雷等.急診肝動脈栓塞聯合二期肝部分切除治療原發性肝癌破裂出血療效Meta分析[J].腫瘤防治研究，2015，42（10）：997-1000.