反復促通療法結合低頻重復經顱磁刺激對腦卒中后上肢功能障礙的療效評估

李琦　程瑞動　聞萬順　葉祥明

[摘要] 目的 觀察反復促通療法（repetitive facilitative exercise，RFE）結合低頻重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）對腦卒中后上肢功能障礙的影響。 方法 選取2016年1月～2017年12月在我院住院治療的腦卒中后上肢運動功能障礙（Brunnstrom分期≥Ⅲ期，病程3～13周）的患者共30例，隨機分為對照組、RFE組和聯合組，每組10例。對照組給予常規康復治療，RFE組在常規康復治療基礎上增加反復促通療法治療，聯合組在RFE組基礎上輔以rTMS治療，刺激頻率為1.0 Hz。于治療前、治療4周后采用簡易Fugl-Meyer運動功能量表（FMA）、上肢動作研究量表（ARAT）、改良Ashworth痙攣評定量表（MAS）評分評價療效。 結果 三組患者治療前各項指標均無顯著差異（P>0.05）；RFE組和聯合組治療前后FMA評分均顯著改善，組間對比發現，治療后RFE組和聯合組FMA評分明顯優于對照組，且聯合組明顯優于RFE組（P<0.05）；三組治療前后ARAT評分均有顯著改善，組間對比發現，聯合組較對照組ARAT評分有明顯提高（P<0.05）。治療后三組MAS評分均無明顯改善，組間比較也沒有明顯差異。 結論 反復促通療法配合低頻重復經顱磁刺激可改善卒中后患者上肢功能障礙，且兩種方法聯合效果更佳。

[關鍵詞] 反復促通療法；重復經顱磁刺激；上肢功能障礙；腦卒中；康復

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）26-0001-05

Evaluation on the efficacy of repetitive facilitative exercise combined with low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for post-stroke upper extremity dysfunction

LI Qi CHENG Ruidong WEN Wanshun YE Xiangming

Department of Rehabilitative Medicine， Zhejiang Provincial People's Hospital， the People's Hospital Affiliated to Hangzhou Medical College， Hangzhou 310014， China

[Abstract] Objective To observe the effect of repetitive facilitative exercise（RFE） combined with repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS） on post-stroke upper extremity dysfunction. Methods A total of 30 patients with post-stroke upper extremity motor dysfunction（Brunnstrom stage≥stage Ⅲ， duration 3-13 weeks） who were hospitalized in Zhejiang Provincial People's Hospital from January 2016 to December 2017 were selected. They were randomly divided into control group， RFE group and combination group， with 10 cases in each group. The control group was given conventional rehabilitative treatment. The RFE group was further given RFE on the basis of the conventional rehabilitative treatment. The combination group was further given rTMS on the basis of the RFE group. The stimulation frequency was 1.0 Hz. Efficacy was evaluated by simple Fugl-Meyer motor function scale（FMA）， upper limb movement study scale （ARAT） and modified Ashworth spasm assessment（MAS） scores before treatment and 4 weeks after treatment. Results There was no significant difference in all indexes before treatment among the three groups（P>0.05）； in the RFE group and the combined group， the FMA scores were significantly improved before and after treatment. It was found that after treatment， FMA scores in the RFE group and the combined group were significantly better than those in the control group. The combined group was significantly better than the RFE group（P<0.05）； the ARAT scores in all the three groups were significantly improved before and after treatment. It was found that the ARAT score in the combined group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. After treatment， there was no significant improvement in the MAS scores in the three groups， and there was no significant difference among the groups. Conclusion Repetitive facilitative exercise combined with low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation can improve upper extremity dysfunction in stroke patients， and the combined efficacy of the two methods is better.

[Key words] Repetitive facilitative exercise （RFE）； Repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS）； Upper extremity dysfunction； Cerebral stroke； Rehabilitation

腦卒中作為一種嚴重威脅人類健康的疾病，具有高發病率、高致殘率的特點。近年來，腦卒中發病率呈逐年遞增趨勢，在我國每15秒就有1個腦卒中新發病例，每21秒就有1人死于腦卒中，是目前導致患者死亡的三大主要病因之一，而幸存者也大多遺留功能障礙[1-3]。循證醫學證實，腦卒中康復是降低致殘率最有效的辦法[4]，因此，尋找有效的、安全的治療方法具有重要的臨床意義。反復促通療法（repetitive facilitative exercise，RFE）是一項由日本的川平和美教授提出的新的偏癱后運動功能恢復理念，用于卒中后上肢功能康復[5，6]，RFE運用高重復頻率和神經誘發模式，抑制協同運動，誘發偏癱側肢體活動，RFE為上肢及手指提供充分的物理刺激來提升下行運動神經的興奮性，從而使患者發起隨意運動。重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一項具有無創、無痛、簡便、安全等特點的神經電生理技術，通過調節大腦皮質興奮性改變神經功能可塑性[7]，其中低頻（1Hz）rTMS作用于健側運動皮質可以降低其興奮性，使雙側大腦半球之間抑制失衡得以糾正，從而間接增加患側皮質興奮性[8]，已廣泛應用于腦卒中康復領域。REF可以與其他治療方案相結合，如神經肌肉電刺激（neuromuscular electrical stimulation，NMES）、直接震動刺激（direct application of vibratory stimulation，DAVS）等[9]以增強治療療效，而目前尚缺少有關REF聯合rTMS對卒中后康復療效的研究，本文擬聯合應用RFE和rTMS療法，探討其對腦卒中后上肢運動功能障礙的療效，為臨床優化腦卒中康復策略提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年12月在我院康復醫學科住院治療的腦卒中后上肢運動功能障礙的患者共30例。納入標準：（1）腦卒中的診斷符合《中國腦血管病防治指南》（2010版）缺血性卒中和出血性卒中診斷和分類標準，通過頭部CT和（或）MRI檢查，明確病灶僅累及單側大腦半球；（2）首次發病；（3）年齡18～80歲；（4）病程3～13周；（5）上肢Brunnstrom分期≥Ⅲ期，并有簡單指令動作；（6）所有患者均自愿參加本試驗并簽署知情同意書。排除標準：（1）體內有金屬異物，如安裝有心臟起搏器、動脈支架等；（2）上肢有嚴重的攣縮、疼痛或感覺障礙；（3）合并心、肺等重要臟器功能衰竭，臨床不穩定；（4）癲癇或合并其他神經系統疾病如周圍神經病、運動神經元病等；（5）嚴重的失語癥或認知障礙不能配合者。根據隨機數字表，將30例患者隨機分成對照組、RFE組和rTMS及RFE聯合組，每組10例。三組年齡、性別、病程、病變部位（左側和右側大腦半球）、腦卒中類型（缺血性和出血性卒中）等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究獲得浙江省人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

所有患者均同時接受常規藥物及康復治療，其中康復治療主要包括日常生活活動能力、物理因子治療、轉移訓練以及言語治療。RFE組在常規康復治療基礎上增加反復促通療法治療，聯合組在RFE組基礎上輔以rTMS治療，具體治療方法及時間如下。

1.2.1 低頻重復經顱磁刺激 儀器：英國Magstim公司生產的Magstim rapid 2重復經顱磁刺激器（線圈形狀如“8”字形，直徑7 cm，最大強度2.0 T，刺激深度可達皮下2 cm處）。由同一位康復治療師進行操作治療。治療時，患者全身放松，取坐位，將磁刺激線圈中心對準患者健側初級運動皮質（M1）上肢投射區（采用國際腦電圖學會10/20系統定位）。治療參數：刺激頻率1.0 Hz，刺激強度為90%靜息運動閾值，間隔時間3 s，重復48次，共224個脈沖。每天治療1次，每次20 min，每周5 d，共治療4周。

1.2.2 反復促通療法[9] 反復促通療法旨在引出肩、肘、腕、手指的運動，減少協同運動。治療師給予口頭指示，如“彎曲/伸展”或者“1、2、3”。共包括8個特殊的運動模式：（1）仰臥位，肩關節屈曲，肘關節彎曲到90°；（2）仰臥位，肩關節水平屈/伸，肘關節屈曲70°～110°；（3）仰臥位，肩關節屈曲/內收/外旋，前臂旋后，肘關節屈曲，同時手腕和手指屈曲。肩關節伸/外展/內旋，前臂旋前，肘關節伸直，同時腕背屈，手指伸展；（4）肩關節屈曲/外展/外旋，肘關節伸直，同時腕背屈，手指伸展；（5）坐位，前臂旋后/內旋，肘關節屈曲90°；（6）仰臥位，腕背屈，前臂內旋，手指伸展；（7）仰臥位，腕屈曲，手指伸展；（8）坐位，腕屈曲，手指伸展/屈曲。每個病人的治療包括至少5個，最多8個模式，選擇模式的數量由患者的運動損傷程度決定。選擇治療模式的原則：（1）著重于近端肌肉組織；（2）逐漸增加運動強度；（3）重視運動的本質（如：為了促進捏動作的恢復，第1、2個手指分開訓練，而第3、4個手指一起訓練）。每個模式練習2組，每組50次，中間休息1～2 min。因此每次訓練，總共重復500～800次。RFE治療每天1次，每次40 min，每周5 d，共治療4周。

1.3 觀察指標

由康復評定小組在治療前、治療4周后對三組患者采用Fugl-Meyer運動功能量表（Fugl-Meyer Assessment，FMA）、上肢動作研究量表（Action Research Arm Test，ARAT）評定三組患者上肢運動功能和改良Ashworth痙攣評定量表（Modified Ashworth asticity Scale，MAS）評估患者肌張力。

1.3.1 簡易Fugl-Meyer運動功能量表（FMA）[10] 評價上肢運動功能，分為33項內容，每項為3級評分（0=不能完成；1=部分完成；2=全部完成），共66分，上肢運動功能恢復越好，評分越高。

1.3.2 上肢動作研究量表（ARAT）[11] ARAT用于評估上肢力量、敏捷度及協調性，分4部分（抓、握、捏和粗大運動），共19項，每項為4級評分（0=不能完成；1=只能完成一部分；2=能完成，但動作慢或笨拙；3=能正確完成），總分57分。

1.3.3 改良Ashworth痙攣評定量表（MAS）[12] MAS用于評估病損側上肢肘、腕、手指屈肌張力，為了便于統計，MAS評分（0、1、1+、2、3、4）分別記為（0、1、2、3、4、5分）。本研究評估上肢肌張力采用肘屈肌及腕屈肌MAS評分[13]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理與分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗的Fisher確切概率法。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組患者共計30例患者均完成4周的康復訓練，治療期間無一例出現不良反應和癲癇發作。

2.1 三組患者治療前后上肢FMA評分比較

治療前，三組卒中后上肢功能障礙患者FMA評分無顯著性差異（P>0.05）。RFE組和聯合組FMA評分在治療4周后均有明顯改善，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療4周后，組間對比發現，RFE組和聯合組FMA評分均明顯優于對照組，聯合組FMA評分優于RFE組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 三組患者治療前后上肢ARAT評分比較

治療前，三組卒中后上肢功能障礙患者ARAT評分無顯著性差異（P>0.05）。三組患者在治療4周后ARAT評分均有明顯改善（P<0.05）。治療4周后，聯合組ARAT評分明顯優于對照組（P<0.05），雖然比RFE組提高，但是沒有統計學意義。RFE組評分較對照組提高，但差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.3 三組患者治療前后上肢MAS評分比較

治療前，三組卒中后上肢功能障礙患者MAS評分無顯著性差異（P>0.05）。治療4周后，三組肘屈肌和腕屈肌MAS評分均無明顯改善，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

大約有2/3的中風患者會遺留長期的功能障礙[14]。目前對于因腦卒中引起的嚴重上肢功能損傷患者的康復仍然是一大難題[15]。傳統的康復療法雖然包括了被動的促通技術，但標準及規范尚未統一[16]。多年來，越來越多的新干預措施被用于改善腦卒中后上肢功能[16-18]，很多研究均證實無論是增加治療時間還是重復次數，均能提高康復治療效果[19，20]。其中一篇關于比較Bi-Manu-Track的雙手康復機器人和神經肌肉電刺激的研究，發現高頻的Bi-Manu-Track方法能顯著提高卒中后患者上肢功能[19，20]。因此，日本的Kawa-hira K及他的團隊首先提出了反復促通療法（又叫川平法），結合了高重復頻率和神經誘發模式。較傳統康復模式，在提高患者患側上肢的Brunnstrom分期、運動控制及關節運動方面更有效[5，22]。RFE在手臂基礎訓練的基礎上[23，24]，運用牽張反射，強調減少協同運動，以及重復隨意/輔助全關節范圍運動[25，26]。總之，RFE不同于傳統康復有3點：1.RFE使用觸覺及前伸誘發目標動作；2.RFE更注重近端運動；3.RFE特別注重單個手指治療，對提高抓、捏動作有幫助[5]。RFE的優勢是非侵入性操作，不需要特殊儀器，并且任何掌握了治療方法的治療師均能操作。Kawahira K團隊前期研究發現RFE相對傳統康復療法，能顯著提高卒中后患者上肢ARAT及FMA評分[5]。本研究中，RFE組相對于傳統康復對照組FMA評分顯著提高，ARAT評分雖較對照組有所升高，但差異無統計學意義。這可能是FMA量表主要用于評估損傷程度，ARAT主要適用于評估上肢活動受限。而且相對FMA量表，ARAT評分更容易受地板和天花板效應的影響[27]。

卒中后大腦半球間的交互抑制出現失衡，未受累側半球興奮性增高，而受累側半球興奮性降低，從而影響神經的可塑性[28]。rTMS是一種利用脈沖磁場作用于中樞神經系統的無創性電生理技術，它能通過感應電流調節神經細胞動作電位，影響大腦皮質的興奮性。應用低頻rTMS（≤1Hz）刺激未受累側M1區可使大腦皮質興奮性下降[29]。因此，通過降低健側運動皮質興奮性可幫助恢復雙側大腦皮質之間的平衡，從而改善患側運動功能[30]。同時，還有研究認為低頻rTMS可以使刺激對側的腦部血流代償性增多，從而改善卒中后患者的上肢功能[31]。低頻rTMS用于慢性卒中后病人的健側M1區改善偏癱肢體功能是關于rTMS指南B級推薦的[29]。有文章也報道過關于rTMS能增加RFE對慢性中風患者的作用[32]。但是目前相關研究報道較少。因此本研究納入病程在3～13周的亞急性腦卒中患者，采用反復促通療法結合低頻重復經顱磁刺激，連續訓練4周后，結果顯示，聯合組FMA、ARAT評分均明顯高于對照組，且聯合組FMA評分較RFE組也有明顯提高。表明兩種方法相結合對腦卒中后患者上肢運動功能康復有顯著療效。

本次研究通過患側上肢肘屈肌及腕屈肌的MAS評分評估RFE、rTMS在抗痙攣方面的作用。抗痙攣作用能在一定程度上促進肢體功能恢復[33]。在本研究中，三組患者在治療4周后MAS評分均無明顯改善，這與之前的研究結果相一致[34]，這可能與受試者在治療前痙攣評分不高有關。

綜上所述，反復促通療法聯合低頻重復經顱磁刺激能促進腦卒中患者上肢運動功能康復。但因為本研究存在的限制，尚需開展大樣本、多中心、長時間隨訪的隨機對照試驗，進一步證明其療效和臨床應用價值。

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（收稿日期：2018-05-09）