曹雪濤：領(lǐng)跑世界免疫學(xué)研究的“迷你團(tuán)隊(duì)”

黃辛 朱泰來

第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室是我國(guó)規(guī)模最小的國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在編人員僅30人。正是這個(gè)“迷你團(tuán)隊(duì)”卻做出了一系列國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際一流的免疫學(xué)科研成果。25年來，在中國(guó)工程院院士曹雪濤的帶領(lǐng)下，從1990年成立時(shí)一窮二白，到被世界免疫學(xué)界普遍認(rèn)可、屢受贊譽(yù)，這個(gè)實(shí)驗(yàn)室成為我國(guó)免疫學(xué)發(fā)展中不可替代的“領(lǐng)頭羊”，引領(lǐng)中國(guó)的免疫學(xué)術(shù)水平由過去的國(guó)際排名第19位進(jìn)入世界前列。

從跟跑走向領(lǐng)跑

20世紀(jì)80年代末90年代初，曹雪濤已經(jīng)在腫瘤基因治療等研究中取得了很好的成績(jī)，28歲就成為醫(yī)學(xué)教授。“能不能讓我們的研究也成為國(guó)際同仁追蹤的目標(biāo)？”曹雪濤和他的團(tuán)隊(duì)都不滿足于做“跟跑者”。

一類在當(dāng)時(shí)少有人問津的細(xì)胞—樹突狀細(xì)胞，闖入了曹雪濤的視野。該細(xì)胞早在1868年就被發(fā)現(xiàn)，但醫(yī)學(xué)界只知其形，不知其用。曹雪濤團(tuán)隊(duì)敏銳地意識(shí)到，它們?cè)隗w內(nèi)數(shù)量較少，但具有最強(qiáng)的抗原提呈能力，在免疫反應(yīng)過程中發(fā)揮著中心樞紐的作用。1994年開始，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)大膽地“轉(zhuǎn)移陣地”，集中科研火力尋求突破。

曹雪濤團(tuán)隊(duì)通過系統(tǒng)性研究，創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞在某些環(huán)境下可以不死，這徹底顛覆了傳統(tǒng)免疫學(xué)觀點(diǎn)。2004年，國(guó)際知名科學(xué)期刊《自然-免疫學(xué)》以封面論文形式，發(fā)表了實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)的、具有重要免疫調(diào)節(jié)作用的新型樹突狀細(xì)胞亞群的創(chuàng)新成果。這是該雜志創(chuàng)刊以來第一次刊登由中國(guó)科研人員獨(dú)立完成的研究成果。

“敢為人先”的精神讓曹雪濤和他的團(tuán)隊(duì)一路向前：軍隊(duì)院校首個(gè)國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)，近300篇國(guó)際學(xué)雜志的科學(xué)論文，2011年度國(guó)家十大科學(xué)進(jìn)展，45項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)，5次入選中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展，12篇全國(guó)優(yōu)秀博士論文，多人獲國(guó)家優(yōu)秀青年學(xué)者……

曹雪濤還多次受邀在國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊撰寫綜述，并成為一流雜志如Cell的編委，受邀在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議作大會(huì)特邀報(bào)告，擔(dān)任國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)盟學(xué)術(shù)大會(huì)主席。

從論文走向臨床

“論文發(fā)表了，我們的工作卻并沒有結(jié)束。”曹雪濤和他的團(tuán)隊(duì)又馬不停蹄地走上了一條更艱辛卻具有示范意義的道路—細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。

據(jù)悉，該團(tuán)隊(duì)利用成果轉(zhuǎn)化經(jīng)費(fèi)建成了生物藥物研發(fā)中試基地，在國(guó)內(nèi)最早開展樹突狀細(xì)胞瘤苗治療腫瘤患者的研究。而且這一治療機(jī)理，適用于許多腫瘤的治療。

如今，這一原創(chuàng)性成果正從論文走向臨床—北京、上海、杭州等地10多家醫(yī)院正進(jìn)行著原國(guó)家I類生物制品“抗原致敏的樹突狀細(xì)胞”的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，這是目前國(guó)內(nèi)唯一進(jìn)入Ⅲ期臨床研究的免疫細(xì)胞治療制品。根據(jù)Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該藥物針對(duì)大腸癌的單化療有效率在25%以上（有效率指讓腫瘤細(xì)胞縮小50%以上的概率），采用該生物制品聯(lián)合化療的復(fù)合治療方法的有效率可達(dá)45%。

同時(shí)，該研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了20余種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新分子并獲得國(guó)際學(xué)術(shù)組織的統(tǒng)一命名。

科學(xué)家需要“家國(guó)情懷”

上海東北角一條不知名的小路上，一幢普通的磚紅色小樓并不起眼，曹雪濤團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)室在這里一干就是20年。

每周六上午，這里會(huì)舉行一場(chǎng)內(nèi)部報(bào)告會(huì)，20年來從未間斷。“我們實(shí)驗(yàn)室有一條不成文的規(guī)定：每次世界一流雜志刊登著名學(xué)者論文后，大家就會(huì)圍坐在一起，各抒己見討論文章的創(chuàng)新點(diǎn)和不足，提出充分證據(jù)進(jìn)行質(zhì)疑，最后提出新的設(shè)想。”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任于益芝教授說，曹雪濤對(duì)學(xué)術(shù)方向的正確把握和對(duì)新增長(zhǎng)點(diǎn)的敏銳洞察，保證著整個(gè)團(tuán)隊(duì)始終在正確的方向上快速發(fā)展。

如今，這個(gè)團(tuán)隊(duì)已是大咖云集：陳濤涌獲得過“青年長(zhǎng)江學(xué)者”殊榮；劉秋燕、郭振紅曾去哈佛進(jìn)修學(xué)成歸來；侯晉和課題組成員發(fā)現(xiàn)的“肝癌預(yù)后判斷和治療的新靶標(biāo)”課題入選“2011年中國(guó)十大科技進(jìn)展”。

值得一提的是，他們立足本土培養(yǎng)創(chuàng)新型國(guó)際化青年人才模式—《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究生拔尖創(chuàng)新人才“思行”培養(yǎng)模式的探索與實(shí)踐》，被專家評(píng)委認(rèn)為“對(duì)其他實(shí)驗(yàn)室具有示范作用”，獲得2014年國(guó)家首屆研究生教育成果獎(jiǎng)唯一特等獎(jiǎng)。而被譽(yù)為“最牛博導(dǎo)”的曹雪濤也因此被《自然》雜志評(píng)為“杰出導(dǎo)師獎(jiǎng)”。

年輕人的翅膀硬了，沒有飛走，反而學(xué)會(huì)了互相扶持。年輕的女教授李楠談起自己的成長(zhǎng)經(jīng)歷時(shí)說：“在我最困難的時(shí)候，前面的戰(zhàn)友總會(huì)伸出手，把我拉上來。”

這個(gè)實(shí)驗(yàn)室是靠什么培養(yǎng)和凝聚人才呢？在曹雪濤看來，要“以思為先，以行為本”。團(tuán)隊(duì)里的導(dǎo)師，每一位都是集教育者、管理者、示范者、引導(dǎo)者和組織者于一身。他坦言，科學(xué)家需要有“家國(guó)情懷”，要注重用傳統(tǒng)文化和光榮歷史來感召年輕人。

說起過往的成績(jī)，曹雪濤表示，除了個(gè)人的努力，更得力于國(guó)家整體科研實(shí)力的提升，在免疫醫(yī)學(xué)領(lǐng)域涌現(xiàn)出了一大批創(chuàng)新爭(zhēng)先者。“榮譽(yù)也是壓力，唯有把我們的事業(yè)深扎在祖國(guó)創(chuàng)新的土壤里，才能有動(dòng)力勇攀新的科研高峰。”曹雪濤和他的同事們異口同聲地說。

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