丁苯酞聯合腦心通膠囊治療腦梗死的效果及對側支循環血流速度的影響

楊敏慧　劉愛群　向光紅

[摘要] 目的 探討丁苯酞聯合腦心通膠囊治療腦梗死的效果及對側支循環血流速度的影響。 方法 選取2015年5月～2018年5月中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院及湖南省第二人民醫院收治的腦梗死患者147例為研究對象。按照隨機數字表法將其分為對照組（n = 73）和研究組（n = 74），對照組患者給予丁苯酞治療，研究組采用丁苯酞聯合腦心通膠囊治療。比較兩組患者治療后臨床效果、治療前后側支循環血流速度[大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）]、血清炎性因子水平[白細胞介素（IL）-6、IL-10、C反應蛋白（CRP）]，同時觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。 結果 治療后，研究組臨床總有效率為97.30%（72/74），顯著高于對照組的82.19%（60/73），差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療后ACA、PCA血流速度均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）；MCA血流速度較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后IL-6、IL-10以及CRP均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 丁苯酞聯合腦心通膠囊治療腦梗死，效果確切，可有效改善側支循環血流速度，降低患者炎性因子水平，且不增加不良反應發生率，具有較高的臨床應用價值。

[關鍵詞] 丁苯酞；腦心通膠囊；腦梗死；血流速度

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）11（c）-0093-05

[Abstract] Objective To explore the curative effect of Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules on cerebral infarction and its effect on blood flow velocity of collateral circulation. Methods One hundred and forty-seven patients with cerebral infarction admitted to Affiliated Haikou Hospital of Xiangya Medical College， Central South University and the Second People′s Hospital of Hunan Province from May 2015 to May 2018 were selected as the research subjects. The patients were divided into the control group （n = 73） and the study group （n = 74） according to random number table method. The control group was treated by Butylphthalide， and the study group was treated by Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared， the flow velocity of collateral circulation in the two groups [anterior cerebral artery （ACA）， middle cerebral artery （MCA）， posterior cerebral artery （PCA）]， serum inflammatory factor level [interleukin （IL） -6， IL-10， C reverse protein （CRP）] before and after treatment were compared， the occurrence of adverse reactions in the two groups during the treatment were observed. Results After treatment， the total clinical effective rate of the study group was 97.30%（72/74）， which was significantly higher than 82.19%（60/73） of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The blood flow velocity of ACA and PCA of the two groups after treatment were lower than those before treatment， which of the study group was lower than those of the control group （P < 0.05）； the blood flow velocity of MCA was higher than that before treatment， which of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-10 and CRP of the two groups decreased compared with those before treatment， which of the study group were lower than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Butylphthalide combined with Naoxintong Capsules is effective in the treatment of cerebral infarction. It can effectively improve the flow velocity of collateral circulation， reduce the level of inflammatory factors and does not increase the incidence of adverse reactions. It has a high clinical application value.

[Key words] Butylphthalide； Naoxintong Capsules； Cerebral infarction； Blood flow velocity

腦梗死是指多種原因導致的局部腦組織區域血液供應障礙，造成腦組織發生缺血缺氧性壞死，進而產生臨床上對應的神經功能缺失表現[1]。腦梗死早期臨床癥狀無特殊性，部分患者可能出現頭昏、一時性肢體麻木、無力等短暫性腦缺血發作，由于持續時間較短易被患者或家屬忽略[2]。相關研究統計表明，腦梗死比例約占腦血管疾病的70%，具有高發病率、高致殘率以及高死亡率等特點，好發于中老年群體，且發病率趨于年輕化，給患者健康帶來嚴重的威脅[3]。目前臨床腦梗死的治療原則為挽救尚有活性的腦組織，提高神經功能[4]。腦心通膠囊是一種中藥復方制劑，具有益氣活血、化瘀通絡等功效，常用于治療腦缺血性疾病[5]。丁苯酞是中國獨立研制的新型藥物，可在多個靶點抑制腦缺血[6]。目前已有不少關于丁苯酞聯合腦心通膠囊治療腦梗死的相關研究報道，但關于其聯合治療對側支循環血流速度的影響的報道并不多見。鑒于此，本研究通過探討上述聯合治療腦梗死的效果及對側支循環血流速度的影響，以期為臨床治療提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2018年5月中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院及湖南省第二人民醫院收治的腦梗死患者147例為研究對象。納入標準：①所有患者均符合中華醫學會神經科學分會2010年制訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[7]中有關腦梗死的相關診斷標準；②所有患者均經CT檢查確診；③本研究使用藥物不存在禁忌證者；④患者及其家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：①合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；②伴有精神類疾病者；③合并感染性疾病者；④伴顱內動脈瘤或動靜脈畸形瘤者；⑤合并急性顱內出血者；⑥合并自身免疫性疾病者。按照隨機數字表法將患者分為對照組（n = 73）和研究組（n = 74），兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意進行。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予控制血脂、血糖、降顱壓等對癥干預治療，血壓高于90/140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的患者進行降壓治療，控制在90/140 mmHg以下，不符合溶栓適應證且無禁忌證的腦梗死患者給予抗血小板治療，并嚴密觀察出血風險。在此基礎上，對照組患者給予靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，批號：20150323，規格：100 mL含丁苯酞25 mg及氯化鈉0.9 g）治療，100 mL/次，bid，療程14 d，之后選擇丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，批號：20151217，規格：0.1 g/粒）0.2 g/次，tid序貫治療。研究組在對照組基礎上聯合腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，批號：20150828，規格：0.4 g/粒）治療，4粒/次，tid。兩組患者均連續治療1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 觀察兩組患者治療1個月后的臨床療效。

1.3.2 側支循環血流速度 于治療前后采用深圳德立凱公司生產的TC8080型經顱多普勒檢測患者側支循環血流速度情況，包括大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）。

1.3.3 血清炎性因子 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，以13.5 cm的離心半徑3000 r/min離心10 min，取上清液，置于-80℃冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者白細胞介素（IL）-6、IL-10以及C反應蛋白（CRP）水平，試劑盒均購于R&D; Systems，嚴格根據試劑盒說明書進行操作。

1.3.4 安全性評價 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分評價治療效果。顯效：生活自理，90%

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均值±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床效果比較

研究組患者治療后臨床總有效率為97.30%（72/74），明顯高于對照組患者的82.19%（60/73），差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后側支循環血流速度比較

兩組患者治療前ACA、MCA以及PCA血流速度比較差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患者治療后ACA、PCA血流速度均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）；MCA血流速度均較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子指標比較

兩組患者治療前IL-6、IL-10以及CRP水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患者治療后IL-6、IL-10以及CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較

兩組患者治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病，該病發病迅速，短時間內即可出現口角歪斜、談吐不清、理解語言困難、肢體麻木等癥狀，同時對患者神經功能造成不同程度的損傷[9-11]。神經功能受損將會導致患者出現意識障礙、行動不便等癥狀，給患者生活質量帶來嚴重影響[12]。目前有關腦梗死神經功能受損的具體機制尚不完全明確，可能與不穩定斑塊脫落、側支循環血流速度異常、炎性反應以及血栓局灶性積聚等有關[13-14]。通常腦梗死患者的腦供血血管伴有不同程度的狹窄，導致機體側支循環血流速度異常，臨床應以迅速改善患者的血流供應情況、恢復正常供血為治療腦梗死的基本原則[15-17]。中醫學認為腦梗死屬于“中風”“眩暈”等范疇，主要由飲食不節、情之所傷導致氣血上頭、血脈受阻[18]，因此可針對性采用中藥治療以尋求更好的治療效果。

本研究結果顯示，研究組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，提示丁苯酞聯合腦心通膠囊治療腦梗死效果優于單用丁苯酞治療。分析其原因，丁苯酞主要作用于缺血區的腦線粒體，提高線粒體膜流動性，通過抑制體內興奮性氨基酸-谷氨酸的釋放，調節腦內微循環，且能夠改善患者腦內缺血缺氧情況[19-22]，加之腦心通膠囊起源于以氣虛血瘀為理論基礎的補陽還五湯，可用于氣虛血瘀、脈絡阻塞導致的腦梗死[23-24]。腦心通膠囊的主要成分包括黃芪、當歸、赤芍藥、川芎、紅花、桃仁、地龍、丹參、乳香、雞血藤、沒藥、水蛭、桂枝、牛膝等，其中黃芪為君藥，補氣升陽；水蛭、地龍等為臣藥，化瘀通絡；當歸、赤芍藥、川芎、紅花、桃仁為佐藥，活血化瘀；丹參、乳香、雞血藤、沒藥、桂枝、牛膝為使藥，溫經通脈。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡之功，進一步提高臨床療效。

治療后研究組ACA、PCA血流速度低于對照組，MCA血流速度高于對照組。其中正常人前循環的70%血液流向MCA進行供血，MCA血流速度的減慢將導致腦缺血事件的發生，從而對于MCA供血區進行代償，經顱多普勒表現為ACA、PCA血流速度代償性增快[25-26]。本研究結果提示丁苯酞聯合腦心通膠囊治療腦梗死，可明顯促進患者神經功能恢復，有效改善側支循環血流速度，這可能跟腦心通膠囊可縮小梗死灶面積、促進側支微循環建立、改善血液黏度等藥效作用有關[27]。同時本研究結果還顯示兩組患者治療后IL-6、IL-10以及CRP水平均較治療前降低，且研究組低于對照組。IL-6、IL-10以及CRP作為炎性反應的刺激因子，在介導免疫和炎性反應過程中發揮著重要作用，同時與疾病的活動性息息相關[28-30]。本研究結果提示丁苯酞聯合腦心通膠囊治療可明顯改善患者炎性因子水平，究其原因，腦心通膠囊可通過激活組織小膠質細胞，并抑制炎性因子表達，從而發揮抗腦缺血損傷等作用[31-32]。此外，兩組患者治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義，提示丁苯酞聯合腦心通膠囊安全性較好，不增加不良反應發生率，這可能跟腦心通膠囊為純中藥制劑，對人體毒副作用較小有關[33]。

綜上所述，丁苯酞聯合腦心通膠囊治療腦梗死效果滿意，能顯著改善患者側支循環血流速度，減輕患者炎性應激，且不增加不良反應發生率，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-07-10 本文編輯：羅喬荔）