紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄的臨床研究

梁穎　黃漢輝　賴天幸　鄒端　林彩燕　陳晞明　嚴(yán)鵬科

[摘要] 目的 探討紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄的臨床效果。 方法 選擇2015年1月～2016年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的87例冠脈支架內(nèi)再狹窄患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（43例）和治療組（44例）。對(duì)照組給予藥物洗脫支架治療，治療組給予紫杉醇藥物涂層球囊治療。觀察并比較兩組術(shù)后1、6、12個(gè)月的心血管不良事件發(fā)生率及兩組術(shù)后12個(gè)月時(shí)的支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率。 結(jié)果 治療組術(shù)后心血管不良事件總發(fā)生率（6.82%）及術(shù)后12個(gè)月時(shí)支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率（6.82%）均明顯低于對(duì)照組（23.26%、27.91%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.623，P = 0.032；χ2=6.778，P = 0.009）。 結(jié)論 紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄的臨床效果顯著，能夠明顯減少心血管不良事件的發(fā)生，可避免再次置入支架，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 冠脈支架內(nèi)再狹窄；紫杉醇；藥物涂層球囊；藥物洗脫支架

[中圖分類號(hào)] R654.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）09（b）-0043-03

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of drug-coated balloon with Paclitaxel for treatment of coronary in-stent restenosis. Methods Eighty-seven patients with coronary in-stent restenosis admitted to the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2015 to December 2016 was divided into control group （43 cases） and treatment group （44 cases） by random number table method. Control group was treated with drug-eluting stent， while treatment group was treated with drug-coated balloon with Paclitaxel. The rate of cardiovascular adverse events after operation for 1， 6， 12 months and the incidence of coronary in-stent restenosis after operation for 12 months of the two groups were observed and compared. Results The total rate of cardiovascular adverse events and the incidence of coronary in-stent restenosis of treatment group （6.82%， 6.82%） were both lower than those of control group （23.26%， 27.91%） after operation for 12 months， the differences were statistically significant （χ2=4.623， P = 0.032； χ2=6.778， P = 0.009）. Conclusion The drug-coated balloon with Paclitaxel is effective in the treatment of coronary in-stent restenosis， it can reduce the incidence of cardiovascular adverse events and avoid placing stents again， it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Coronary in-stent restenosis； Paclitaxel； Drug-coated balloon； Drug-eluting stent

冠心病是一種臨床常見(jiàn)急癥，指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔閉塞或狹窄，引起心肌缺血、缺氧或壞死所致的心臟病，嚴(yán)重影響著人們的身體健康[1]。目前，冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)是治療冠心病的主要措施，然而冠脈支架內(nèi)再狹窄是支架放置后的主要并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)15%～30%，制約著冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)的遠(yuǎn)期療效[2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄具有較好的效果，其以球囊導(dǎo)管為介質(zhì)，將抗增殖藥物輸送到病變部位，使得藥物均一、高濃度地釋放至病變部位，從而在局部發(fā)揮作用，避免了體內(nèi)多聚物、金屬結(jié)構(gòu)的殘留，既能夠抑制內(nèi)膜增殖和平滑肌生長(zhǎng)，又對(duì)機(jī)體無(wú)長(zhǎng)期的毒副作用[3-5]。紫杉醇是一種從短葉紅豆杉樹(shù)皮中提取獲得的復(fù)雜二萜類化合物，通過(guò)與微管蛋白α端和β端結(jié)合導(dǎo)致大量微管非正常聚合，使得細(xì)胞發(fā)育在G0/G1期和G2/M期停止，細(xì)胞有絲分裂在絲狀分裂期停止，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和分裂，有助于減少冠脈支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生[6-7]。本研究探討紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄的臨床效果，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的87例冠脈支架內(nèi)再狹窄患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有冠心病史，且接受過(guò)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)；②經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果顯示有支架內(nèi)再狹窄；③病變長(zhǎng)度≤30 mm，病變部位血管直徑在2.5～3.5 mm之間，直徑狹窄率>70%；④年齡≥18歲；⑤知情同意且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性閉塞性病變；②嚴(yán)重充血性心力衰竭；③伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾??；④術(shù)中發(fā)生心源性休克；⑤有嚴(yán)重出血傾向；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦精神障礙。

將87例入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，其中對(duì)照組43例，治療組44例。兩組性別、年齡、病變長(zhǎng)度、病變直徑狹窄率、病變部位等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予藥物洗脫支架治療。治療組患者給予紫杉醇藥物涂層球囊治療，患者取平臥位，給予心電圖監(jiān)護(hù)和局部浸潤(rùn)麻醉，然后在6F引導(dǎo)管引導(dǎo)下置入普通球囊以擴(kuò)張病變部位，隨后置入紫杉醇藥物涂層球囊。術(shù)后給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格100 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：20140912）和硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格75 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：20141120]治療。具體為：對(duì)照組患者給予阿司匹林100 mg/d，長(zhǎng)期口服；硫酸氫氯吡格雷75 mg/d，口服1年。治療組患者給予阿司匹林100 mg/d，長(zhǎng)期口服；硫酸氫氯吡格雷75 mg/d，口服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 術(shù)后心血管不良事件發(fā)生情況 對(duì)兩組患者術(shù)后1、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪，觀察并比較兩組術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率。總發(fā)生率為術(shù)后1、6、12個(gè)月心血管不良事件發(fā)生率之和。

1.3.2 支架內(nèi)再狹窄發(fā)生情況 對(duì)兩組患者術(shù)后12個(gè)月進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，觀察并比較兩組術(shù)后12個(gè)月時(shí)支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率比較

兩組患者術(shù)后隨訪數(shù)據(jù)、資料完整，無(wú)病例脫落。治療組術(shù)后6個(gè)月心血管不良事件發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組術(shù)后12個(gè)月心血管不良事件發(fā)生率和術(shù)后心血管不良事件總發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組術(shù)后12個(gè)月支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率比較

對(duì)照組術(shù)后12個(gè)月支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率為27.91%（12/43），治療組為6.82%（3/44），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 6.778，P = 0.009）。

3 討論

目前，臨床治療冠脈支架內(nèi)再狹窄的措施有切割球囊、血管內(nèi)放療、單純球囊血管成形術(shù)、斑塊消融術(shù)、再次支架置入等，其中藥物洗脫支架的再置入是較為廣泛的一種方法，然而支架的再置入會(huì)使血管內(nèi)存在多個(gè)支撐層，引起血管壁順應(yīng)性下降，還有引起晚期支架內(nèi)血栓的風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。藥物涂層球囊是一種在傳統(tǒng)球囊擴(kuò)張術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新型技術(shù)，相比于藥物涂層支架，其有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：①避免支架的再次置入，球囊具有較好的通過(guò)性，既能夠提高手術(shù)的即刻成功率，還能夠擴(kuò)張術(shù)后管腔的直徑，擴(kuò)大應(yīng)用范圍；②應(yīng)用對(duì)比劑作為載體，能夠提高藥物的釋放速度，使得藥物在特定區(qū)域均一、高濃度地徹底釋放，且不會(huì)導(dǎo)致全身不良反應(yīng)和血管內(nèi)的炎性反應(yīng)；③避免了多聚體涂層載體的應(yīng)用，能夠避免多聚體引起的長(zhǎng)期慢性炎癥的發(fā)生；④減少術(shù)后抗血小板藥物的應(yīng)用，降低治療成本，減少抗血小板藥物引起的并發(fā)癥的發(fā)生；⑤避免分支血流被阻塞的風(fēng)險(xiǎn)，能夠保存分支血管[11-13]。紫杉醇是一種細(xì)胞周期特異性阻斷劑，能夠抑制細(xì)胞的增殖[14]。本研究探討紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄的臨床效果，以期為臨床治療冠脈支架內(nèi)再狹窄提供一定的啟發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，治療組術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄的臨床效果顯著，能夠避免再次置入支架。這可能是由于藥物涂層支架的金屬結(jié)構(gòu)只能覆蓋病變血管15%的區(qū)域，在覆蓋區(qū)域的藥物濃度高，而在未能覆蓋的區(qū)域藥物濃度相對(duì)較低，使得藥物在病變區(qū)域的濃度不均一，而藥物涂層球囊以球囊為介質(zhì)，紫杉醇涂抹在球囊表面后在病變部位均勻釋放，在短時(shí)間內(nèi)就能夠均勻、完全地釋放到病變血管管壁，從而發(fā)揮作用，療效較好[15-17]。另外本研究結(jié)果顯示，治療組術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄，能夠明顯減少心血管不良事件的發(fā)生。這可能是由于藥物涂層支架為了使藥物能夠緩慢地釋放需要應(yīng)用多聚物涂層來(lái)控制藥物釋放速度，而多聚物涂層會(huì)引起炎性反應(yīng)的發(fā)生，延遲血管內(nèi)皮化，增加了支架內(nèi)血栓形成和心血管不良事件的發(fā)生率；而藥物涂層球囊則在撤出球囊后，在病變血管處無(wú)異物殘留，減少了心血管不良事件的發(fā)生[18-20]。

綜上所述，紫杉醇藥物涂層球囊治療冠脈支架內(nèi)再狹窄臨床效果顯著，能夠明顯減少心血管不良事件的發(fā)生，可避免再次置入支架，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-16 本文編輯：張瑜杰）