用西妥昔單抗聯合FOLFIRI方案對發生肝轉移的大腸癌患者進行治療的效果

柯炳欣，葉科駿，王賽賽

(浙江大學醫學院附屬第一醫院肛腸外科，浙江 杭州 310006)

大腸癌是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤。大腸癌患者發生肝轉移是導致其死亡的主要原因之一。研究發現，采用生物靶向藥物聯合FOLFIRI方案對發生肝轉移的大腸癌患者進行治療可取得良好的療效[1]。本文以浙江大學醫學院附屬第一醫院肛腸外科收治的136例發生肝轉移的大腸癌患者為研究對象，探討用西妥昔單抗聯合FOLFIRI方案對這類患者進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究的對象為2017年3月至2018年6月期間在浙江大學醫學院附屬第一醫院肛腸外科就診的136例發生肝轉移的大腸癌患者。其納入標準為：1)其病情經臨床檢查、實驗室檢查及組織病理學檢查被確診為大腸癌，且經CT檢查被證實發生肝轉移。2)其病情符合臨床上關于大腸癌的診斷標準[2]。3)預計生存期＞3個月。其排除標準為：1)合并有心、肝、腎等重要臟器的原發性疾病。2)患有血液系統或循環系統的嚴重疾病。3)存在精神障礙或認知功能障礙，無法配合本次研究。將這136例患者用隨機數表法分為試驗組和對照組(68例/組)。試驗組患者中有男43例、女25例；其平均年齡為(58.24±10.19)歲；其中，有36例高、中分化腺癌患者，有20例低分化腺癌患者，有12例黏液腺癌患者。對照組患者中有男45例、女23例；其平均年齡為(59.18±11.32)歲；其中，有39例高、中分化腺癌患者，有19例低分化腺癌患者，有10例黏液腺癌患者。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

采用FOLFIRI方案對對照組患者進行治療。該方案的藥物組成及用法為：伊立替康，180mg/m2，靜脈滴注30～90 min，在化療周期的第1 d使用；亞葉酸鈣，200 mg/m2，靜脈滴注120 min，在化療周期的第1 d與第2 d使用；氟尿嘧啶，在化療周期的第1 d先靜脈推注400 mg/m2，然后按2400 mg/m2的劑量持續靜脈泵入46 h。每2周用藥1次。采用西妥昔單抗(生產廠家：德國霍克大藥廠，批準文號：國藥準字S20050095)聯合FOLFIRI方案對試驗組患者進行治療。西妥昔單抗的用法為：在治療第1周的劑量為400 mg/m2，持續靜脈滴注120 min；從第2周開始改為250 mg/m2，持續靜脈滴注60 min。每周用藥1次。采用FOLFIRI方案的治療方法與對照組患者相同。兩組患者均以治療2周為1個化療周期，共治療4個周期。

1.3 觀察指標

治療4個周期后，觀察對比兩組患者的臨床療效及其癌胚抗原(CEA)、糖抗原CA199(CA199)等腫瘤標記物水平的變化情況。

1.4 療效判定標準[3]

根據實體瘤的療效評價標準(RECIST 1.1)對兩組患者的療效進行判定。其中，完全緩解(CR)：經治療，對患者進行CT檢查的結果顯示其腫瘤完全消失。部分緩解(PR)：經治療，對患者進行CT檢查的結果顯示，其腫瘤的體積較治療前縮小的幅度≥30%。穩定(SD)：經治療，對患者進行CT檢查的結果顯示，其腫瘤的體積較治療前縮小的幅度＜30%，或增大的幅度＜20%。進展(PD)：經治療，對患者進行CT檢查的結果顯示，其腫瘤的體積較治療前增大的幅度≥20%，或其出現新病灶。客觀緩解率(RR)=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。疾病控制率(DCR)=(CR例數+PR例數+SD例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對本次研究中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 接受治療前后兩組患者CEA及CA199水平的對比

接受治療前兩組患者CEA及CA199的水平相比，P＞0.05。治療4個周期后兩組患者CEA及CA199的水平均低于接受治療前，且試驗組患者CEA及CA199的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療前后兩組患者CEA及CA199水平的對比 (U/ml，±s)

表1 接受治療前后兩組患者CEA及CA199水平的對比 (U/ml，±s)

注：a與接受治療前相比，P＜0.05；b與接受治療后對照組相比，P＜0.05。

組別 例數 時間 CEA CA199試驗組 68 接受治療前 983.16±37.14 385.16±20.06接受治療后 247.23±33.27ab 89.45±17.18ab對照組 68 接受治療前 971.25±39.86 379.14±22.23接受治療后 401.45±40.69a 146±15.09a

2.2 兩組患者臨床療效的對比

治療4個周期后，試驗組患者中治療效果為CR、PR、SD、PD的患者分別為5例、35例、24例、4例，其病情的 RR 為 58.82%(40/68)， 其 DCR 為 94.12%(64/68)。對照組患者中治療效果為CR、PR、SD、PD的患者分別為0例、18例、23例、27例，其病情的RR為26.47%(18/68)，其DCR為60.29%(41/68)。與對照組患者相比，試驗組患者病情的PR及DCR均較高，P＜0.05。

3 討論

有調查資料顯示，在發生肝轉移的大腸癌患者中，約有50%以上的患者可隨著病情的進展而死亡[4]。進行外科手術是臨床上對該病患者進行治療的主要方式。不過，僅有少部分患者具備進行外科手術的指征。因此，選擇有效的非手術方式對該病患者進行治療十分重要。

目前，以伊立替康或奧沙利鉑為主的新輔助化療方案在臨床上廣泛應用，分子靶向藥物的加入則大幅度地提升了該化療方案的效果。西妥昔單抗是近年來臨床上常用的分子靶向藥物。該藥為IgG單克隆抗體，對表皮生長因子受體(EGFR)具有特異性的阻斷作用。EGFR與大腸癌細胞的增生發展密切相關[5]。

本次研究的結果證實，用西妥昔單抗聯合FOLFIRI對發生肝轉移的大腸癌患者進行治療的效果確切，可進一步控制其病情，降低其腫瘤標記物的水平，延緩其腫瘤的進展。