坤泰膠囊聯合激素治療絕經綜合征的療效觀察

毛慧萍，毛玲丹

絕經綜合征（MPS）是婦女絕經前后出現的性激素波動或減少所致的一系列以自主神經系統功能紊亂為主，伴有神經心理癥狀的一組癥候群，如盜汗、情緒不穩、睡眠障礙、性功能障礙及抑郁等，嚴重影響了廣大婦女的生活質量[1]。臨床上通常予雌激素治療絕經綜合征，以改善雌激素分泌減退或缺乏所引起的疾病，提高患者體內的雌激素水平，緩解臨床癥狀[2]。但是長期使用雌激素補充治療的缺點是會增加心血管不良事件的發生率，患者后期發生子宮內膜癌等疾病的發生率較高[3]。坤泰膠囊具有滋陰清熱、除煩安神等功效，可明顯改善卵巢的功能，在治療絕經綜合征方面有良好的應用前景[4-5]。筆者選取絕經綜合征患者120例，分別給予戊酸雌二醇片治療和坤泰膠囊聯合戊酸雌二醇片治療，觀察兩組療效等情況。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省臺州醫院2013年12月至2015年12月絕經綜合征患者120例。納入標準：（1）年齡45～55歲；（2）有月經紊亂史或者已經絕育；（3）臨床典型癥狀為潮熱、出汗，并伴有易怒煩躁、抑郁等精神神經癥狀，常常多夢失眠、疲倦乏力等；（4）中醫證候標準參照《中醫婦科學》[6]。排除標準：（1）自身存在原發性低血壓或高血壓，進行過子宮切除術者或雙側卵巢切除術；（2）有嚴重肝腎功能障礙者；（3）對坤泰膠囊中某一藥物成分過敏者；（4）患有其他代謝系統或內分泌疾病等；（5）患有原發或繼發的精神神經疾病者。

按照隨機數字表法分為觀察組與對照組兩組，每組60例。觀察組年齡45～55歲，平均（49.2±3.0）歲；病程6～20個月，平均（12.58±4.81）個月；對照組年齡45～54歲，平均（49.4±2.7）歲；病程5～ 21個月，平均（12.45±3.84）個月。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會審核批準，所有納入的患者均對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予患者常規藥物戊酸雌二醇片（國藥準字J20130009，分裝企業：拜耳醫藥保健有限公司）治療，每次2mg，1次/d，于晚餐30m in后服用，連續用藥3個月。觀察組給予患者坤泰膠囊（國藥準字Z20000083，生產單位：貴陽新天藥業股份有限公司）聯合戊酸雌二醇片治療，戊酸雌二醇片用量用法同對照組。坤泰膠囊每粒為0.5 g，每次服用8粒，3次/d，于飯前30 min用溫水送服，連續用藥3個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者改良庫伯曼評分（K評分）變化。由專人分別對兩組治療前和治療后1周、1個月及3個月時進行K評分7]。

K評分：頭暈、頭痛、心悸、疲倦、憂郁、關節痛、皮膚瘙癢、陰道干疼各1分；失眠、易怒、耳痛各 2分；潮熱出汗為 4分。各個癥狀按無、輕、中、重程度分別乘以 0、1、2、3后相加，滿分為54分。更年期癥狀的臨床緩解程度≥80%判定為療效顯著；50%≤臨床緩解程度＜80%判定為有效；20%≤臨床緩解程度＜50%判定為療效有改善；臨床緩解程度＜20%則表示治療無效。（2）比較兩組患者治療前后E2、FSH及LH等血清內分泌激素水平變化情況。分別于治療前1 d和治療結束后第1天采集患者靜脈血，采集時間為早上8至9點，患者應保持空腹狀態，血液標本采集后，利用電化學發光法對所有標本進行測定。（3）治療3個月后統計陰道、乳房及胃腸道出血、體質量增加及頭痛等不良反應情況，比較兩組患者治療后不良反應的發生率。

1.4 統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間K評分及K評分緩解程度的比較 兩組治療前K評分差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療1周、1個月及3個月的K評分與治療前差異均有統計學意義（均P＜0.05），但兩組間K評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。治療3個月后，兩組K評分緩解程度總有效率分別為90%和85%，兩組差異無統計學意義（2=19.32，P＞0.05）。見表 2。

2.2 兩組患者血清內分泌激素水平比較 兩組治療前E2、FSH、LH水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組E2水平高于對照組（P＜0.05）；FSH、LH水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表 3。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生率比較 觀察組患者治療后不良反應的發生率為11.67%（7例），低于對照組的23.33%（13例），差異有統計學意義（2=8.42，P＜ 0.05）。

3 討論

現代醫學研究發現，絕經綜合征的發生與女性卵巢功能逐漸衰老和喪失有關，當女性促性腺素水平過低時，會使LH的分泌增加、FSH成熟，造成黃體功能亢進，進一步造成植物神經功能紊亂及內分泌失調，最終導致絕經綜合征的發生，明顯影響生活和工作[8]。雌激素替代治療是一種治療更年期綜合征的方法，但是長期使用雌激素替代療法會引起肥胖、子宮內膜癌、乳腺癌等疾病，此外還有增加中風發生、心血管疾病的概率，具體仍存在爭議[9]。但Hulley等幾十年的臨床觀察證實了聯合應用雌孕激素不再增加子宮內膜癌的風險[10]；曾在丹麥完成的自絕經早期開始的 HRT研究充分證實了，HRT治療沒有增加包括乳腺癌在內的任何一種癌癥的發生風險[11]。

《金匱要略·婦人雜病脈證并治》中記載道：“婦人年五十所，病下利數十日不止，暮即發熱，少腹里急腹滿，手掌煩熱，唇干齒燥。”治療絕經綜合征的關鍵是補腎益氣、調節陰陽、滋陰清熱。坤泰膠囊主要成分地黃具有補血益精、滋陰益髓的功效；黃連具有清熱、解毒的功效；茯苓具有安神、健脾及寧心等作用；阿膠是補血的良藥，還具有滋陰、潤肺和止血的作用；諸藥合用有補腎益腎、調節陰陽、改善臨床癥狀的作用[10]。

本次研究發現兩組治療前后血清雌激素發生變化，觀察者治療后FSH和LH水平低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05），這表明坤泰膠囊聯合激素補充治療對絕經綜合能有效改善患者性激素失衡現象，從而改善患者臨床癥狀。觀察組患者治療后不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），這也證實了長期單一的使用雌激素會增加子宮內膜癌的發病率，坤泰膠囊聯合激素補充治療更加安全可靠。本文結果還顯示采用坤泰膠囊聯合激素補充治療能顯著改善圍絕經期綜合征患者血清E2、FSH和LH水平，然而本次由于人數及時間的研究限制，關于坤泰膠囊聯合激素補充治療通過何種機制來改善圍絕經期綜合征患者血清E2、FSH和LH水平需要進一步探索。

表1 兩組K評分比較 分

表2 兩組K評分緩解程度比較 例

表3 兩組血清內分泌激素水平比較