小兒痱子粉質量控制研究

沈紅祥 王錢道 戴冬燕

（1 揚州市中醫院 江蘇 揚州 225000；2揚州藥檢所 江蘇 揚州 225000）

小兒痱子粉為揚州市中醫院自行研制的醫院制劑，用于防治小兒痱子，效果顯著，其現行質量標準收載于揚州醫院制劑手冊[1]，但標準設置簡單，僅有【鑒別】和【檢查】項目，不能全面有效控制產品質量。處方中含有的氧化鋅為主要功效成分之一，含量為4.5%～5.5%（g/g），而現行標準中無含量測定項。本方法采用EDTA絡合滴定法測定小兒痱子粉中氧化鋅的含量。該方法操作簡單，實驗成本低，回收率、精密度均較滿意，并通過原子吸收光譜法驗證，實驗結果準確、可靠，適用于對本制劑的質量控制。

1.實驗部分

1.1 儀器與試劑

電子天平（METTLER TOLEDO XS205DU）；原子吸收光譜儀（PerkinE公司，AA800）：基準氧化鋅（國家標準物質研究中心）；鋅標準液（國家標準物質研究中心），乙醇、鹽酸、氨水、硝酸、高氯酸（國藥集團化學試劑有限公司，AR）；甲基紅（中國崇明縣裕安人民公社十六大隊綜合廠）；鉻黑T（中國上海亭新化工廠）；EDTA為本院標定，濃度為0.05111mol/L；水：純化水（本院自制）；小兒痱子粉（揚州市中醫院 批號150428、150507、150519）。

稀鹽酸：取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即得。

混合酸：硝酸與高氯酸以3∶1比例混合。

甲基紅的乙醇溶液（0.025→100）：取甲基紅25mg，加乙醇稀釋至100ml，即得。

氨試液：取濃氨溶液400ml，加水使成1000ml,即得。

氨-氯化銨緩沖液（pH=10.0）：取氯化銨5.4g，加水20ml溶解后，加濃氨溶液35ml，再加水稀釋至100ml，即得。

鉻黑T指示劑：取鉻黑T0.1g，加氯化鈉10g，研磨均勻，即得。

1.2 絡合滴定法測定小兒痱子粉中氧化鋅含量

取本品約0.7g，精密稱定，加稀鹽酸5ml溶解，加水25ml溶解，加甲基紅的乙醇溶液（0.025→100）1滴，滴加氨試液至溶液顯黃色，加氨-氯化銨緩沖液（pH=10.0）10ml與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯藍色，即得。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當于4.069mg的ZnO[2][3][4]。

1.3 原子吸收光譜法測定小兒痱子粉中氧化鋅含量

采用原子吸收光譜法作為參比方法，以驗證實驗結果的準確性，具體方法如下：標準曲線的繪制：精密量取1ml鋅標準液（1000μg/ml）用鹽酸配制含成鋅0、0.2、0.4、0.8、1.6μg/ml的標準溶液，以空氣—乙炔火焰法測定，測定波長為213.9nm，繪制標準曲線。樣品處理：取樣品約0.1g，置坩堝中，小火加熱炭化，移至馬弗爐中500℃灰化8小時，取出放冷，再加入少量混酸，小火加熱，不使干涸，必要時加入少許混合酸，如此反復處理，直至殘渣中無炭粒，放冷，加是適量鹽酸轉移至100ml量瓶中，精密量取1ml至50ml量瓶中，加鹽酸稀釋至刻度，作為待測溶液，同法制備空白溶液，按照標準曲線測定方法同法測定。

2.結果

2.1 標準曲線的建立

精密稱取800℃灼燒至恒重的基準氧化鋅適量，按“1.2”項下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作。經統計學處理結果如表1，結果表明基準氧化鋅在20.66～80.84mg質量范圍內與滴定液消耗體積呈良好的線性關系。

表1 基準氧化鋅線性范圍和回歸方程

2.2 樣品線性關系

取本品適量，精密稱定，按“1.2”項下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作。經統計學處理結果如表2，結果表明樣品取樣量在0.4506～0.7990g質量范圍內與滴定液消耗體積呈良好的線性關系。

表2 樣品線性范圍和回歸方程

2.3 專屬性

按小兒痱子粉制法制得不含氧化鋅的陰性樣品，取約0.7g（n=3），精密稱定，按“1.2”項下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作，結果消耗乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）的體積為0ml，結果表明樣品中除氧化鋅以外的各成分對氧化鋅含量測定無干擾，方法專屬性好。

2.4 回收率測定

精密稱取批號為150507的樣品約0.35g，精密加入一定量的基準氧化鋅，按“1.2”項下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作并計算回收率。結果見表3。

表3 回收率試驗結果

2.5 重復性試驗

取批號為150507的樣品，按照“1.2”項下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作，平行測定5份，重現性良好。結果見表4。

表4 重現性試驗結果

2.6 樣品含量測定

精密稱取小兒痱子粉適量，按“1.2”項下操作并計算氧化鋅含量，結果見表5。

表5 樣品中氧化鋅的含量測定（n=2）

2.7與原子吸收光譜法測定結果對比

精密稱取小兒痱子粉約0.1g，按“1.3”項下操作并計算氧化鋅含量，與2.6中測定結果進行比較，結果見表6。

表6 兩種方法測定氧化鋅結果的對比（n=2）

3.討論

通過反復試驗，最終確定了以EDTA絡合滴定法測定小兒痱子分中氧化鋅的含量，該方法操作簡便，對實驗室要求低，不需要購置昂貴的專用儀器，且實驗成本低廉，專屬性強，結果準確可靠，滴定時突躍點靈敏，終點易觀察，對實驗人員的要求門檻較低，容易實現。通過原子吸收法測定小兒痱子粉中的氧化鋅含量將測定結果并與文中所建立滴定法測定結果進行比較，證明上述方法檢測結果準確可信，可作為本制劑的質量控制方法。