慢性咳嗽患者呼出氣一氧化氮水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

吳楨珍 黃茂 費凡 朱曼旎 朱然然 丁文秋（通訊作者）

（江蘇省人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 江蘇 南京 210009）

慢性咳嗽是呼吸科門診的常見病，指病程超過8周，且胸部影像學(xué)無明顯病變的疾病癥候群。常造成患者反復(fù)就診，加重其經(jīng)濟及心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及工作學(xué)習(xí)生活。呼出氣一氧化氮（FeNO）是近年來開展的一項氣道炎癥檢查技術(shù)，由于其具有無創(chuàng)性及便捷性的優(yōu)勢，為臨床廣泛接受。目前國內(nèi)關(guān)于FeNO影響因素的臨床研究較少，本研究旨在探索慢性咳嗽患者一般資料對FeNO水平的影響，并分析FeNO與肺功能、血嗜酸性粒細(xì)胞、總IgE等的相關(guān)性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年11月—2018年4月江蘇省人民醫(yī)院呼吸科就診的慢性咳嗽患者共600例作為研究對象，所有患者均進行FeNO檢測。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡14～90歲，性別不限；（2）咳嗽為患者主要或唯一癥狀，且持續(xù)時間超過8周；（3）胸部X線平片或CT片無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近4周內(nèi)有吸入性或全身性糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑及口服抗過敏類藥物使用史；（2）近2周內(nèi)曾患有呼吸道感染；（3）既往確診為慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎、支氣管擴張癥、間質(zhì)性肺炎等其他慢性呼吸道疾病。

1.2 方法

使用FeNO測定儀（NIOXMINO，瑞典Aemcrine AB公司）完成，根據(jù)ATS／ERS操作標(biāo)準(zhǔn)或及產(chǎn)品說明書進行。主要檢測指標(biāo)為FeNO（單位為ppb，lppb=1×10-9moL／L）。肺通氣功能檢測：患者檢測三次，間隔15分鐘，選取最佳FEV1pred%數(shù)值作為最終結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；兩變量間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 一般資料與臨床特征

600名慢性咳嗽患者基線臨床特征見表1，三組患者在年齡、身高、女性患者的體重、BMI、吸煙比、城鄉(xiāng)比、血清總IgE及FEV1%的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。但可觀察到隨FeNO值組別升高，患者BMI及血清總IgE值有升高趨勢。三組患者在性別、男性患者體重、合并過敏性疾病比例、血嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)及比例上差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 患者基線臨床特征比較（±s）

表1 患者基線臨床特征比較（±s）

參數(shù)FeNO＜25（n=381）25≤FeNO＜50（n=142）FeNO≥50（n=77）統(tǒng)計值 P值年齡（歲） 45.43±15.17 48.65±16.36 44.79±13.07 F=2.656 0.071性別（男/女） 142/239 69/73 42/35 χ2=10.9880.004身高（cm） 男 170.44±5.19 171.58±5.97 172.00±5.76 F=1.819 0.164女 160.36±4.73 159.88±4.61 161.00±5.63 F=0.671 0.512體重（kg） 男 69.31±9.31 71.63±12.47 74.23±15.75 F=3.231 0.041女 59.04±9.23 59.03±10.56 59.16±6.94 F=0.003 0.997 BMI（kg/m2） 23.30±3.35 23.65±3.90 24.06±4.08 F=1.669 0.189 BMI（kg/m2） 男 23.87±3.09 24.26±3.65 25.02±4.55 F=1.753 0.175女 22.95±3.45 23.08±4.07 22.90±3.12 F=0.045 0.956吸煙比例 76/381 34/142 23/77 χ2=3.996 0.136城鄉(xiāng)比 304/77 114/28 59/18 χ2=0.464 0.793合并過敏性疾病比例 113/381 51/142 43/77 χ2=19.6010.000血嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（*109/L）0.17±0.24 0.34±0.62 0.48±0.49 F=5.94 0.003血嗜酸性粒細(xì)胞占比（%） 2.57±3.51 3.10±3.69 6.26±5.74 F=7.548 0.001總 IgE（KU/L） 112.04±193.47 196.93±274.26 221.18±291.76 F=1.223 0.302 FEV1% 88.87±19.87 90.86±19.67 80.20±19.87 F=2.173 0.117

2.2 FeNO水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

FeNO檢測值與BMI（r=0.112，P=0.006）有一定相關(guān)性；與血嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（r=0.227，P=0.001）、血嗜酸性粒細(xì)胞占比（r=0.509，P=0.000）及總IgE（r=0.509，P=0.000）呈顯著正相關(guān)，但其與FEV1%（r=-0.112，P=0.140）無顯著相關(guān)性。見表2。

表2 FeNO水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

3.討論

FeNO為目前臨床上應(yīng)用較廣泛，兼具無創(chuàng)性及便捷性的新型生物標(biāo)志物，主要用于過敏性氣道炎癥的評估與診治[1]。2011年ATS指南將FeNO作為氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥標(biāo)志物，并推薦將其分為低、中和高水平，分別以25ppb及50ppb為介。

關(guān)于FeNO的影響因素，諸多研究認(rèn)為種族、性別、年齡、身高、肥胖及工作環(huán)境等因素對FeNO閾值有一定影響，但仍在存在一定爭議。Wang D等研究發(fā)現(xiàn)健康黑種人兒童FeNO水平明顯高于白種人[2]，提示對于前者將FeNO正常值提高至35至40ppb更為合理，以免不必要的診斷和治療。本研究發(fā)現(xiàn)高FeNO組中男性患者占比較高，這一結(jié)論較與國內(nèi)外多項研究一致。本研究未在慢性咳嗽患者中觀察到年齡與身高在不同水平FeNO組中差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。通過分析，我們還發(fā)現(xiàn)超重可能與FeNO水平升高相關(guān)，尤其在男性患者中，可觀察不同F(xiàn)eNO組別，體重存在統(tǒng)計學(xué)差異，此外觀察到高FeNO組較低FeNO組，其BMI均值有升高趨勢，雖然差異無統(tǒng)計學(xué)意義。通過Pearson 相關(guān)分析，觀察到FeNO水平與BMI存在弱正相關(guān)性。在肥胖哮喘患者的研究發(fā)現(xiàn)FeNO與BMI正相關(guān)[3-4]，血清瘦素可能在其中發(fā)揮一定作用；在過敏性鼻炎的患者中也觀察到BMI＞25是早期氣流受限及FeNO升高的危險因素[5]。

檢測前吸煙可能造成FeNO表達減少[1]，本研究未發(fā)現(xiàn)不同F(xiàn)eNO水平組別中吸煙史的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，提示既往吸煙史對FeNO表達的影響有待更多研究發(fā)現(xiàn)。一項關(guān)于過敏性疾病與FeNO水平相關(guān)性的研究顯示患有過敏性哮喘或鼻炎的受試者較對照組FeNO水平顯著升高[6]，此外發(fā)現(xiàn)變應(yīng)原皮膚點刺試驗陽性者常檢測出較高水平的FeNO 值，并與陽性數(shù)目正相關(guān)[7]。多項研究顯示城市居民罹患過敏性疾病的可能性大于農(nóng)村居民，且與環(huán)境因素密切相關(guān)，城市與工業(yè)污染產(chǎn)生的PM2.5、PM10、甲醛等可能提高居民的FeNO水平[8]。我們的研究未發(fā)現(xiàn)城鄉(xiāng)比在不同的FeNO組中存在差異，環(huán)境因素對于FeNO的影響錯綜復(fù)雜，需更詳盡的研究發(fā)現(xiàn)。

FeNO可反映嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥，并可監(jiān)測急性發(fā)作。FeNO與血ESO存在明顯相關(guān)性。本研究也發(fā)現(xiàn)在慢性咳嗽患者中，不同水平FeNO組別中嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)及比例均存在統(tǒng)計學(xué)差異，且二者有顯著正相關(guān)性。血清總IgE水平升高可用于診斷過敏性疾病，關(guān)于哮喘患者的研究發(fā)現(xiàn)血清總IgE與血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)及FeNO正相關(guān)，但與肺功能無明顯相關(guān)性[9]。本研究也在慢性咳嗽患者中觀察到類似結(jié)果，進一步說明慢性咳嗽患者中氣道炎癥與氣流阻塞并不平行發(fā)展，兩項檢查不可互相取代。

慢性咳嗽是呼吸科門診的常見病、多發(fā)病，常需行多種檢查輔助診斷。FeNO為一項較為簡便快捷且無創(chuàng)的檢測手段，對于氣道炎癥的診斷及預(yù)后隨訪具有較高價值，但其閾值受多種因素影響。在臨床判讀慢性咳嗽患者FeNO檢測結(jié)果時需結(jié)合其一般資料及其他輔助檢查，以避免不必要的診斷。