硫氧還蛋白還原酶（TR）在宮頸癌患者血漿中表達的初步研究

李鈴鈴

（南通市腫瘤醫院 江蘇 南通 226000）

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤。在女性常發婦科腫瘤中，其發病率僅次于乳腺癌，并且近年來發病呈現年輕化的趨勢[1]。早期診治能明顯提高患者生存率甚至使腫瘤得到根治。目前而言，宮頸癌診斷依賴于病理學診斷。但是由于操作的局限性，出現漏診的幾率很高。硫氧還蛋白還原酶（thioredoxin reductase，TR）是吡啶核苷酸二硫化物還原酶家族的一員，是還原氧化型硫氧還蛋白的酶。研究表明其與腫瘤的發生、發展及耐藥密切相關，有望成為腫瘤診斷、治療的一個新靶點[2]。本研究旨在研究TR在宮頸癌患者血漿中的表達水平并為宮頸癌的早期診斷及治療提供依據。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2018年9月間南通市腫瘤醫院收治的60例宮頸癌患者（癌癥組），45例子宮頸上皮內病變（CIN）患者（良性病變組），及同期在本院接受體檢的正常女性45例（健康對照組）為研究對象。納入標準：（1）經病理學證實為宮頸癌或CIN患者；（2）患者未接受過治療。（3）能配合研究同時相關資料完整者。排除標準：（1）合并有急慢性宮頸炎癥感染者；（2）合并其他惡性腫瘤或內外科疾病者。癌癥組：鱗癌35例，年齡38～78（55.66±7.60）歲；腺癌17例，年齡28～69（55.88±10.08）歲；腺鱗癌8例，年齡47～75（57±9.15）歲。良性病變組：CINI患者15例，年齡39～76（55.13±9.39）歲；CINⅡ～Ⅲ患者30例，年齡36～76（54.33±10.81）歲；健康組45例，年齡42～77（56.47±8.05）歲。各組受檢者的年齡比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 檢測方法

對所有研究對象的TR活性數值進行測定，取清晨空腹血約5mL左右,離心分離血漿。使用武漢尚宜康健科技有限公司所產人外周血硫氧還蛋白還原酶活性檢測試劑盒通過KEA-TR100全自動分析儀分析，得出具體數值。

1.3 對本研究所收集的資料數據，采用SPSS20.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較應用t檢驗，其中P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組受試者血漿TR活性值比較

TR陽性臨界值為4U/ML。癌癥組表達水平顯著高于良性對照組（t=8.863，P＜0.01）,顯著高于健康對照組（t=23.248，P＜0.01），差異均有統計學意義。良性對照組表達水平顯著高于健康對照組（t=17.580，P＜0.01）有統計學意義。詳見表（1～3）。

表1 癌癥組與良性對照組血漿TR表達水平比較

表2 癌癥組與健康對照組血漿TR表達水平比較

表3 良性對照組與健康對照組血漿TR表達水平比較

2.2 宮頸上皮內病變患者中不同級別間血漿TR表達水平的比較（t=-0.414，P＞0.05）組間差異無統計學意義。詳見表4。

表4 CINI組與CINⅡ～Ⅲ組血漿TR表達水平比較

2.3 癌癥組不同病理組織學類型間血漿TR表達水平的比較

鱗癌組TR表達值（9.7054±1.7455）U/ml；腺癌組TR表達值（9.7741±2.1985）U/ml；腺鱗癌組TR表達值（9.5678±1.5413）U/ml。各組間比較均無統計學意義。

表5 宮頸癌患者不同組織學類型間血漿TR表達水平比較

3.討論

宮頸癌的發生是多基因、多因素和多階段共同作用的過程，病理機制目前尚不完全明確[3]。從CIN轉變為宮頸癌是一個緩慢的過程，存在可預防及可控制性。在腫瘤標志物檢測上由于異常增生是腫瘤的共性特征，且相比癌癥蛋白表達出現提前，因此異常增生標志物比現有的臨床應用的腫瘤表達類蛋白腫瘤標志物具有廣譜性和提前時效性特點，是腫瘤預警比較理想的標志物類別[4]。

大量研究表明，硫氧還蛋白還原酶是腫瘤異常增生的關鍵調控酶，在腫瘤的發生發展中起著重要作用。其活性與體內異常增生狀態具有直接相關性，因此通過檢測TR在人體內的表達可以進一步監測異常增生疾病的發生與發展。其有三種亞型：TR1、TR2及TR3，分別分布于細胞質、線粒體及睪丸組織中。三種亞型分子中均包含一種硒代半胱氨酸物質，該物質可作為腫瘤治療中藥物作用的靶點[5]。

本文分別比較了TR在宮頸癌患者、宮頸上皮內病變患者及健康人群血漿中的表達。結果可見，癌癥組表達水平高于良性病變組及健康對照組，良性病變組表達水平高于健康對照組。良性病變組中不同級別間表達及宮頸癌患者中不同病理組織學類型間表達比較均無統計學意義。這與吳逸飛[6]等關于TR2與宮頸癌的研究中提到的TR2在異常增生組織中參與細胞形態和終末分化的DNA和蛋白質的氧化修飾， 可能為腫瘤演變提供條件并在細胞異型性增生向惡性轉化發揮作用相一致。一項關于TR在蛋白質氧化損傷修復中的作用的研究也表明TR2可能在細胞異型增生向惡性轉化方面發揮作用[7]。同時張嘉萱、王一飛在“硫氧還蛋白還原酶抑制劑誘導宮頸癌細胞死亡的作用機制”中提到TR抑制劑能以時間依賴性和濃度依賴性誘導宮頸癌細胞死亡[6]。也間接證實了TR與宮頸癌的發生發展有關，同時證實了TR提供宮頸癌治療靶點的可能性。

本實驗證實了TR可能在宮頸組織的異常增生及惡變過程中發揮重要作用。有望成為早期診斷宮頸病變并監測病情變化及提供治療靶點的重要標志物。但是本研究是單中心臨床研究，仍需多中心、大樣本進一步研究驗證。