馬來酸曲美布汀聯合雙歧三聯活菌膠囊治療糖尿病性腹瀉的效果觀察

牛金虎, 劉謀榮, 楊照艷

(陜西省漢中市鐵路中心醫院, 1. 藥劑科; 2. 消化內科, 陜西 漢中, 723000)

糖尿病是以持續性高血糖為特征的慢性代謝性疾病，常伴有各類臟器結構與功能異常，腹瀉是最為常見的消化道并發癥[1-2]。糖尿病性腹瀉可導致機體水、電解質紊亂，影響血糖控制效果，降低患者生活質量。本研究探討馬來酸曲美布汀聯合雙歧三聯活菌膠囊治療糖尿病性腹瀉的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2018年1月入院的100例糖尿病性腹瀉患者隨機分為2組，每組50例。納入標準: ① 滿足WHO 1999年糖尿病與《實用糖尿病學》[3]中關于糖尿病性腹瀉的診斷標準; ② 年齡40～80歲; ③ 簽署知情同意書。排除標準[4-5]: ① 合并炎性改變、中毒、寄生蟲感染或腫瘤引起的腹瀉患者; ② 存在藥物禁忌證患者; ③ 合并其他重要臟器功能障礙患者。聯合組男29例，女21例; 年齡47～75歲，平均(63.00±9.50)歲; 糖尿病病程4～18年，平均(10.20±2.70)年; 腹瀉病程1～9年，平均病程(5.00±1.10)年。單藥組男31例，女19例; 年齡45～77歲，平均(63.50±10.40)歲; 糖尿病病程5～19年，平均(10.80±3.30)年; 腹瀉病程8個月～10年，平均(5.70±1.80)年。2組患者性別、年齡、糖尿病病程與腹瀉病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者予以營養支持、補液、胃腸解痙、控制飲食與口服降糖藥或注射胰島素等基礎治療。單藥組患者給予雙歧三聯活菌膠囊(上海信宜藥廠有限公司，國藥準字S10950032)治療，口服420 mg/次, 3次/d, 共治療8周。聯合組患者則在單藥組基礎上加用馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準字H20030290)治療，口服200 mg/次, 3次/d, 共治療8周。

1.3 檢測指標[6-7]

常規血糖測量儀檢測血糖與糖化血紅蛋白水平。以干燥大便作為樣本，分別接種于5種腸道菌群對應培養基(MRS營養瓊脂、BS血瓊脂、羊血、中國蘭瓊脂、沙氏瓊脂平板等)，孵箱培養后以每克糞便濕重菌落數對數值記錄(lg CFU/g)。以水灌注式肛門直腸測壓導管測量直腸靜息壓、最大自主收縮壓與排便壓; 直腸球囊注氣法檢測直腸容量初始感覺閾值、排便閾值與最大耐受閾值; 放射免疫分析法檢測血管活性腸肽與P物質。臨床效果以腹瀉癥狀消失，排便次數恢復正常為治愈; 腹瀉癥狀改善，排便次數改善但未及正常水平為顯效; 腹瀉癥狀好轉，大便變稠為有效; 腹瀉癥狀與大便性狀無變化為無效。計算總有效率。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組患者治療前后血糖控制情況比較

聯合組患者治療后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)與糖化血紅蛋白(HbA1c)水平顯著低于單藥組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后腸道菌群情況比較

聯合組患者治療后雙歧桿菌與乳酸桿菌菌群數量均顯著高于單藥組，腸桿菌、腸球菌與酵母菌菌群數量均顯著低于單藥組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后腸道壓力、容量感知與活性物質比較

聯合組患者治療后直腸靜息壓與排便壓均顯著低于單藥組，直腸容量初始感覺閾值、排便閾值、最大耐受閾值、血管活性腸肽與P物質水平均顯著高于單藥組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者總體治療效果比較

聯合組患者總有效率顯著高于單藥組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者不良反應發生率比較

聯合組發生3例胃腸道癥狀, 1例皮疹, 1例頭暈，不良反應發生率為10.00%; 單藥組發生2例胃腸道癥狀, 1例皮疹，不良反應發生率為6.00%。2組患者不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

糖尿病可伴有重要臟器功能障礙，其中胃腸道癥狀發生率可高達76%以上，腹瀉率為8%～22.00%, 是糖尿病常見并發癥[8]。糖尿病性腹瀉可與便秘交替出現，大便呈棕黃色水樣并伴有脂肪粒，可造成患者水、電解質紊亂，對血糖的控制影響較大，嚴重影響患者生活質量[9]。

表1 2組患者治療前后血糖控制情況比較

與治療前比較, *P<0.05; 與單藥組比較, #P<0.05。

表2 2組患者治療前后腸道菌群情況 lg CFU/g

與治療前比較, *P<0.05; 與單藥組比較, #P<0.05。

表3 2組患者治療前后腸道壓力、容量感知與活性物質

與治療前比較, *P<0.05; 與單藥組比較, #P<0.05。

表4 2組患者總體治療效果比較[n(%)]

與單藥組比較, *P<0.05。

雙歧三聯活菌膠囊主要應用于腸道菌群失調癥，可直接補充機體正常生理性菌群，調整菌群平衡，并清除致病菌與腸源性毒素，并促進營養消化吸收，提升機體免疫力。馬來酸曲美布汀屬于腸道運動功能調節劑，可有效減少胃前庭部運動振幅，抑制運動機能亢進肌群運動，誘發生理性消化道推進，減少回腸、升結腸與乙狀結腸運動至負荷前水平，并松弛消化道平滑肌，抑制乙酰膽堿收縮作用，從而降低腸道壓力，提升腸道容量感知，有效提高耐量，并促進胃腸激素的分泌，尤其對血管活性腸肽與P物質的效果更為明顯。馬來酸曲美布汀可與腸道菌群調節劑聯用發揮藥物的協同作用，可有效調節菌群失調，從而提升血糖控制效果。

本研究結果顯示，聯合組患者治療后FBG、PBG與HbA1c水平均顯著低于單藥組，雙歧桿菌與乳酸桿菌菌群數量均顯著高于單藥組，腸桿菌、腸球菌與酵母菌菌群數量均顯著低于單藥組，直腸靜息壓與排便壓均顯著低于單藥組，直腸容量初始感覺閾值、排便閾值、最大耐受閾值、血管活性腸肽與P物質水平均顯著高于單藥組，總有效率顯著高于單藥組，但2組患者不良反應發生率無顯著差異。上述結果表明，馬來酸曲美布汀聯合雙歧三聯活菌膠囊可明顯改善腸道菌群失調，降低腸道壓力，提升腸道容量感知，有效提高耐量，增加血管活性腸肽與P物質的分泌，從而提升總體治療與血糖控制效果，且安全性較高。