復方樟柳堿對前部缺血性視神經病變血漿ET-1含量影響的研究

孔彥月 洪 斌

（云南省昭通市第一人民醫院眼科，云南 昭通 657000）

前部缺血性視神經病變（antetior ischemic optic neuropathy，AION）系特指因支配視神經的血管發生急性循環障礙，視盤的后睫狀供氧動脈循環障礙引起視盤的急性缺血，使視神經乳頭的供血不足而致視神經出現營養不良性病理改變的急性眼病[1]。其中血漿內皮素-1（ET-1）濃度變化參與該病的發生與發展，在視神經血液微循環的自我調節中起著重要作用，是導致AION的主要危險因素之一[2]。復方樟柳堿注射液（compound anisodine，CA）被廣泛應用于缺血性視神經病變的治療[3]。筆者采用隨機對照方法對CA治療AION中血漿ET-1濃度變化的研究，旨在進一步探討CA治療缺血性視神經病變的藥理作用、作用機制及途徑奠定基礎。

1 資料及方法

1.1 一般資料：收集我院2010年7月至2012年9月綜合考慮患者的病史、臨床表現、視野、熒光素眼底血管造影檢查結果，符合AION診斷標準患者73例73只眼，隨機分為治療組37例37只眼及對照組36例36只眼，兩組患者的性別、年齡、疾病程度、并發癥、視力、視野等主要方面及臨床指標無統計學意義的差異（P＞0.05）。具有良好的可比性。見表1。

1.1.1 病例入選標準：詢問病史、患者視力、視野、熒光素眼底血管造影等檢查符合AION診斷標準患者；疾病程度：根據患眼視力、視野、熒光素眼底血管造影改變，分為輕、中、重度3級。輕度：視力0.3以上，視野中心相對暗點，視盤輕度水腫，無隆起；中度：視力0.1～0.3，視野缺損與生理盲點相連，實性中心暗點3°或束狀缺損，視盤水腫2D及以下；重度：視力0.1以下，視盤水腫2D以上或者視力0.3以上，但視野呈小島狀、管狀、相限性缺損，偏盲或實性中心暗點3°以上。病程不超過4個月。年齡≥20周歲，≤70周歲患者，男女比例適中。

1.1.2 病例排除標準：對藥物過敏者；孕婦及哺乳期婦女；并發影響視功能的其他眼病及顳動脈炎性病變；顱腦出血及視神經管骨折；因全身狀況不能完成各項檢查者；無光感超過7°者。

1.1.3 剔除標準：因各種原因沒有完成治療者；納入后發現有不符合條件者；中途出現藥物過敏者；主動要求退出治療者。剔除病例不作統計。

1.2 治療方法：治療組37例給以CA（北京紫竹藥業，規格2毫升/支），對照組36例給以維生素B1注射液（天津藥業，2 mL∶100毫克/支），均采用患側顳淺動脈旁皮下注射，1日1次，每次2 mL，連用14 d。兩組均同時治療糖尿病、高血壓、高脂血癥等并發癥。

1.3 標本采集及血漿ET-1測定：采集受試者用藥前、用藥后1、3、7、14 d清晨空腹靜坐15 min以上肘正中靜脈1 mL，置于含20 μL抑肽酶及7.5%依地酸二鈉30 μL的試管中，混勻后4 ℃以3000 r/min離心10 min分離血漿，于-20 ℃冰箱保存待測。血漿ET-1測定采用放射免疫法，試劑盒由北京生物技術研究所提供。由專人嚴格按照試劑盒操作說明進行。測定前，樣品置于室溫中復溫，再次于4 ℃以3000 r/min離心5 min，取上清液測定。

表1 兩組患者的一般資料（±s）

表1 兩組患者的一般資料（±s）

組別 病例(例) 性別(男/女) 年齡(歲) 病程(月) 輕度(例) 中度(例) 重度(例)治療組 37 25/12 50.46±8.49 2.24±0.35 20 9 8對照組 36 23/13 49.95±7.91 2.18±0.44 21 8 7 P 0.10 0.09 0.11 0.09 0.11 0.13 0.12

表1 兩組患者血漿ET-1含量變化（pg/mL，±s）

表1 兩組患者血漿ET-1含量變化（pg/mL，±s）

組別 治療前 第1天 第3天 第7天 第14天 P治療組 25.21±4.98 23.95±5.09 21.21±5.36 18.09±4.76 17.13±5.12 0.009對照組 25.11±5.09 24.03±5.20 23.73±4.99 22.46±4.91 22.01±4.87 0.06 P 0.11 0.09 0.01 0.007 0.001 -

1.4 統計學方法：所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行分析。兩組間病例數、年齡、體質量、病程及評價患者用藥前、后觀察指標中的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，有關檢驗給出統計量及其對應的P值，采用Fisher精確概率法時直接給出P值。P＜0.05為有統計學意義的差異。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血漿ET-1含量比較：兩組患者在給藥前血漿ET-1含量明顯高于正常參考值，但兩組間無統計學意義的差異（P＞0.05），治療不同時間段治療組各時間段之間血漿ET-1含量明顯降低了，特別在第3、7天下降最明顯，第14天基本接近正常值，治療組治療前后血漿ET-1含量變化具有統計學意義的差異（P＜0.05）；而對照組治療前后血漿ET-1含量變化差別無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者不良反應：評估兩組患者具有一過性局部小隆起，未發現其他不良反應，差別無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

AION可發生于任何年齡，特別是中老年人群，是一種與多種全身性疾病相關聯，發病急，視功能損害較重，可累及雙眼，嚴重危害中老年人視力及視野的常見眼病之一。AION發病原因、誘發因素及決定其發展和嚴重程度的因素很多，但有關研究證實，AION的患者血漿ET-1水平較正常對照組顯著升高，發病后血漿ET-1呈高濃度狀態[4]。ET-1是近年來發現的一種血管活性多肽物質，也是迄今所知體內最強的縮血管物質，是一種潛在的神經調節因子，其功能被認為是一種局部激素作用，參與機體許多重要的調節。參與眼生理調節的主要作用之一是調節眼血管張力及血流量，能調節前部視神經血流的因素有：血管直徑、灌注壓、血管阻力、前部視神經血流的自我調節。ET-1可產生視神經血管與劑量有關的收縮。局限性收縮可以出現在視神經篩板前區、篩板區、篩板后區。血漿ET-1參與缺血性眼病的病理生理學改變。在生理狀態下血漿ET-1維持一定的低濃度水平，發病后血漿ET-1升高，引起血管進一步收縮，加重病變組織的缺血、缺氧，細胞變性，從而使病情加重，視盤水腫程度愈重血漿ET-1水平愈高[5]。對AION的患者根據血黏度、血糖、血脂、血壓、視杯形態采取針對性個體化藥物治療方案。從以往的治療不盡滿意的因素來看[6]：長期應用糖皮質激素引起的血糖血脂血壓問題；高滲性脫水劑使血液黏稠加重缺學；血管擴張劑加重患者視盤水腫等。CA是中國人民解放軍總醫院宋琛等研究，由北京紫竹藥業公司生產，已臨床應用多年并取得良好效果的眼病治療藥物[7,8]。其為氫溴酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因復方制劑，樟柳堿是茄科植物唐左特山莨菪堿分離的一種生物堿，具有緩解平滑肌痙攣、抑制唾液分泌、散瞳等抗膽堿作用[9]。眼科應用CA患側顳淺動脈皮下注射除了其本身的膽堿能神經阻滯劑功能，通過注射部位顳淺動脈旁皮下的自主神經末梢，調節血管活性物質，特別是血漿ET-1使之穩定在正常水平，從而穩定眼部缺血時Ca2+、NO、PDGF（血小板衍生因子）、VEGF（血管內皮生長因子）、IFN-γ（γ干擾素）等血管活性物質于正常水平，從而調節眼部植物神經活性，恢復血管舒縮運動功能，改善循環，抑制炎癥及纖維組織增生，促進出血、水腫、滲出、機化吸收，促進組織修復；CA還具有抗氧化，不擴張血管等優點，經試驗研究及臨床應用未發現明顯不良反應，是一個安全有效的眼科用藥[10-11]。通過動物實驗[12]及臨床研究[13]，CA治療AION及其他眼病急性期對血漿ET-1濃度有調控其下降的作用，進一步證實血漿ET-1是AION發病過程中的重要因素之一，也闡明了CA對AION多重治療作用機制帶來了新的突破。