HBsAg定量檢測(cè)在核苷（酸）類(lèi)藥物治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎中的臨床意義△

李　華　趙有為　賴(lài)清誼　周紅輝

（廣東省鶴山市人民醫(yī)院感染科鶴山529700）

HBsAg定量檢測(cè)在核苷（酸）類(lèi)藥物治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎中的臨床意義△

李華趙有為賴(lài)清誼周紅輝

（廣東省鶴山市人民醫(yī)院感染科鶴山529700）

目的：了解HBeAg陰性慢性乙型肝炎在核苷（酸）類(lèi)藥物抗病毒治療時(shí)HBsAg定量的變化情況及其臨床意義。方法：選擇HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者63例，予核苷（酸）類(lèi)藥物治療，在治療的第0、12、24、48周各隨訪1次，每次隨訪檢查ALT、AST、HBsAg定量以及HBV DNA定量；根據(jù)治療24周時(shí)HBV DNA水平是否降至檢測(cè)線以下將患者分為療效滿(mǎn)意組（A組）及療效欠佳組（B組），觀察兩組中HBsAg定量水平的變化及其差異。結(jié)果：在基線水平，HBsAg定量與HBV DNA定量具有相關(guān)性（r=0.807，P＜0.01）；經(jīng)過(guò)抗病毒治療，兩組HBsAg定量水平均呈下降趨勢(shì)，其中A組在24、48周與基線比較，HBsAg定量水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組的HBsAg定量水平在0、12、24、48周與B組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：HBsAg定量與HBV DNA具有一致性；在核苷（酸）類(lèi)藥物抗病毒治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎過(guò)程中，監(jiān)測(cè)HBsAg定量水平變化可以預(yù)測(cè)抗病毒治療療效。

HBsAg定量 慢性乙型肝炎 HBeAg陰性 核苷（酸）類(lèi)藥物

目前，包括核苷（酸）類(lèi)藥物在內(nèi)的抗病毒治療已成為慢性乙型肝炎治療的主要及關(guān)鍵手段[1]。為進(jìn)一步明確HBsAg定量在核苷（酸）類(lèi)藥物治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎中的臨床意義，我們進(jìn)行了此項(xiàng)研究，報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象：選取2014年1月～2015年12月在我院進(jìn)行規(guī)范核苷（酸）類(lèi)藥物治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者63例，其中男性44例，女性19例，年齡18～64歲，平均年齡（37.97± 9.477）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[1]。①治療前血清ALT水平持續(xù)升高，且≥2倍正常參考值上限（正常值上限為40IU/L）；②血清HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陰性；③HBV DNA水平≥2.0×102IU/mL。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲、丙、丁、戊型病毒感染及合并酒精性、藥物性、自身免疫性或代謝性肝病；②在治療前6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)類(lèi)固醇藥物、免疫抑制劑及抗病毒藥物；③臨床失代償性肝硬化或肝細(xì)胞癌。

分組標(biāo)準(zhǔn)：

以24周時(shí)HBV DNA水平將患者分為兩組：

A組：療效滿(mǎn)意組治療24周時(shí)，HBV DNA低于檢測(cè)線（即＜1.0×102IU/mL）

B組：療效欠佳組治療24周時(shí)，HBV DNA仍高于檢測(cè)線（即≥1.0×102IU/mL），其中，治療24周時(shí)，HBV DNA定量下降≥2log者，繼續(xù)原治療方案觀察至48周；HBV DNA定量下降＜2log者，調(diào)整治療方案。

1.2血清ALT、AST、HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平的檢測(cè)：血清ALT、AST用C8000型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑（ROCHE公司）測(cè)定；血清HBsAg和HBeAg按ELISA法試劑盒（廈門(mén)英科新創(chuàng)公司）說(shuō)明書(shū)操作；HBV DNA定量檢測(cè)外送廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心，采用核酸擴(kuò)增（PCR）熒光定量檢測(cè)技術(shù)；HBsAg定量檢測(cè)外送廣州金域檢驗(yàn)中心，采用E170電化學(xué)發(fā)光儀器及配套試劑（ROCHE公司），陽(yáng)性參考范圍：HBsAg≥0.05IU/mL。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1分組結(jié)果及臨床情況：63例患者中，A組44例，所有人在24周時(shí)達(dá)到肝功能復(fù)常，即ALT、AST<40IU/L，B組19例，24周時(shí)HBV DNA下降≥2log者16例，HBV DNA下降＜2log者3例，其中，肝功能未復(fù)常者5例，加用護(hù)肝藥物后，至48周，所有人達(dá)到肝功能復(fù)常。

2.2HBsAg定量與HBV DNA在基線水平的相關(guān)性分析：HBsAg定量與HBV DNA在基線水平呈正相關(guān)（r=0.807，P＜0.01）。

2.3HBsAg水平在同組間橫向比較及兩組間的縱向比較：見(jiàn)表1。

表1　血清HBsAg水平（log10IU/mL）在療效滿(mǎn)意組（A組）與療效欠佳組（B組）中的變化（±s）

表1　血清HBsAg水平（log10IU/mL）在療效滿(mǎn)意組（A組）與療效欠佳組（B組）中的變化（±s）

注：▲P<0.05，A、B兩組在0周、12周、24周、48周比較；■P< 0.05，A組在24周、48周與基線比較。

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3　討論

研究顯示，HBsAg定量與肝內(nèi)HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）量之間具有高度的相關(guān)性[2]。本研究提示，在基線水平，HBsAg定量與HBV DNA亦具有明顯相關(guān)性，提示血清HB－sAg定量與HBV DNA在慢性HBV感染史中具有高度一致性，可以反映病毒復(fù)制情況。

同時(shí)，療效滿(mǎn)意組的HBsAg定量水平在0、12、24、48周與療效欠佳組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這就提示我們，基線時(shí)HBsAg定量相對(duì)低水平可以預(yù)示較好的治療效果，治療24周時(shí)HBsAg定量水平的明顯下降可以較好地預(yù)測(cè)48周時(shí)的持續(xù)應(yīng)答，12周時(shí)的預(yù)測(cè)價(jià)值較小。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2015版）[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2015，9（5）：570-589.

[2]李韋杰，李伯安，趙景民，等.54例慢性乙型肝炎患者肝組織乙型肝炎病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA與血清HBsAg定量檢測(cè)結(jié)果分析[J].中華肝臟病雜志，2011，19：815-817.

R512.6+2

B

1672-8351（2016）10-0138-01

△廣東省江門(mén)市衛(wèi)生和計(jì)劃生育局醫(yī)學(xué)科研立項(xiàng)課題（編號(hào)：14A020）