南京六合地區女性HPV感染狀況分析

陳小偉，胡利萍，阮福明

(江蘇省南京市六合區人民醫院檢驗科 211500)

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種主要存在人體皮膚、黏膜及女性宮頸上皮細胞異性區的微小共價雙鏈環狀DNA病毒，至今發現的HPV約有200多種，與生殖道黏膜感染相關的至少有30種[1]。研究表明，HPV尤其是高危型HPV感染是宮頸癌的主要危險因素，90%以上宮頸癌伴有高危型HPV感染[2]。為了解本地區女性HPV感染及其亞型分布情況，筆者收集近兩年在本院進行宮頸分泌物HPV檢測的結果并進行統計，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2018年2月在本院婦科就診的女性共5 737例(已剔除復查標本數據)為研究對象。年齡17～84歲，排除3 d內有陰道操作或性生活史者。根據其年齡不同分為4組：≤30歲組791例，>30～40歲組1 488例，>40～50歲組2 181例，>50歲組1 277例。

1.2儀器與試劑 QuantStudio Dx實時熒光定量PCR儀(美國ABI公司)；HPV核酸分型檢測試劑(碩世生物科技有限公司)，可以定性檢測女性宮頸脫落細胞樣本中21種HPV亞型，包括18種高危亞型(HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、26、73、82)和3種低危亞型(HPV-6、11、81)。

1.3方法

1.3.1標本采集 采集前用棉拭子輕輕擦拭宮頸口多余的分泌物，將宮頸采樣刷伸入宮頸口鱗狀上皮交界處，順時針或逆時針旋轉3～5圈，采集宮頸脫落細胞，將其放入標有患者編號的取樣管中，密閉送檢。標本采集后及時送檢，2～8 ℃保存，3 d內完成檢測。

1.3.2標本檢測 檢測的操作步驟嚴格按照說明書進行，包括試劑準備、樣本處理、PCR擴增檢測和結果分析。

1.4統計學處理 采用SSPS18.0統計軟件進行分析。計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1HPV感染情況 5 737例標本中，共檢出HPV陽性標本1 105例，HPV感染率為19.26%。其中，>40～50歲年齡組女性HPV感染率為17.70%，>50歲年齡組感染率為21.53%，兩組比較，差異有統計學意義(χ2=7.668，P<0.05)。其他年齡組感染率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2HPV單一感染和多重感染構成分布 1 105例HPV感染病例中，HPV單一感染的有802例(72.58%)，排在前5位的單一感染亞型分別為HPV-52、16、53、58和81型，其比例分別為14.34%(115/802)、11.97%(96/802)、9.73%(78/802)、9.48%(76/802)和6.48%(52/802)。HPV多重感染的病例有303例(27.42%)，其中以兩種亞型HPV感染為主，占219例，多重感染中最多有6種亞型同時感染，共檢出2例。見表2。

表1 不同年齡組女性HPV感染情況

2.3HPV亞型感染分布 1 105例HPV感染女性中共檢測出HPV亞型陽性數1 537例(多重感染重復計數)，高危亞型數為1 372例(89.26%)，低危亞型數為165例(10.74%)。HPV感染較多的亞型分別為HPV-52(3.68%)、HPV-16(2.96%)、HPV-53(2.75%)、HPV-58(2.63%)和HPV-81型(1.83%)。見表3。

表2 HPV單一感染和多重感染構成分布

表3 HPV亞型感染在不同年齡組的分布情況[n(%)]

續表3 HPV亞型感染在不同年齡組的分布情況[n(%)]

3 討 論

宮頸癌是女性中較為惡性腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌，也是目前唯一一個病因明確的惡性腫瘤[3]。全球每年約有53萬宮頸癌新發病例，死亡27萬[4]；2015年我國新增宮頸癌病例約9.9萬，死亡3.1萬[5]。大量流行病學資料證實，HPV是引起宮頸癌及癌前病變的主要原因。HPV檢測能有效判斷子宮頸癌發病的風險[6]。本研究通過實時熒光定量PCR技術對本地區5 737例女性宮頸分泌物標本進行HPV基因型檢測，1 105例標本HPV檢測陽性，感染率為19.26%(1 105/5 737)，比劉永林等[6]報道浙江地區的感染率(16.54%)高，但要比崔燕紅等[7]報道江蘇常熟地區的44.9%低。各個地區報道HPV感染率各有不同，這可能是由于檢測方法不同、研究對象和地區差異造成的。

本研究中，≤30歲組HPV感染率為20.22%(160/791)，>30～40歲組和>40～50歲組感染率分別下降至19.09%(284/1 488)和17.70%(386/2 181)，而>50歲組HPV感染率上升為21.53%(275/1 277)，HPV感染率隨年齡增長而近似呈“U”型變化，這與國內外相關報道類似[8-9]。眾多研究表明，HPV感染的第1個高峰多發生在性生活初期，而第2個高峰年齡段多在圍絕經期。這可能和女性性行為活躍程度、免疫系統反應、絕經后激素水平的改變對生殖道上皮的影響有關；以及隨著免疫功能的衰退，導致潛伏病毒的再活化，同時，絕經后激素水平的變化可能增加了對HPV的易感性[10]。統計發現，HPV單一亞型感染是主要方式，占總感染類型的72.58%(802/1 105)，其感染較多的前5種亞型分別是HPV-52、HPV-16、HPV-53、HPV-58(高危型)和HPV-81(低危型)，其所占比例分別為：14.34%(115/802)、11.97%(96/802)、9.73%(78/802)、9.48%(76/802)和6.48%(52/802)。多重感染占27.42%(303/1 105)，其中以雙重感染為主要模式，在多重感染中以合并HPV-52基因型的混合感染最為多見。持續性的高危HPV感染可能會引發宮頸癌前病變和浸潤性宮頸癌，多重感染對宮頸病變的影響目前學術界尚無統一認識，需要進一步的研究[11]。

通常根據HPV感染的致病性大小或致癌危險性，將HPV分為高危型和低危型。高危型主要導致CINⅡ～Ⅲ級病變和宮頸癌的發生，持續高危HPV感染的CINⅠ級容易進展成CINⅡ～Ⅲ級。低危型主要引起生殖道、肛周尖銳濕疣和子宮頸上皮內瘤樣變(CINⅠ級)等疾病，通常其表現為一過性。國際癌癥研究協會對25個國家3 607例宮頸癌患者的HPV感染情況分析，發現HPV-16感染率高達57.4%，其次為HPV-18，感染率為12.6%～25.7%[12]。烏恩奇等[13]研究表明，我國整體上以HPV-16和HPV-18感染最多，中國南方地區以HPV-52、58感染最多。報道顯示，HPV基因亞型的分布存在明顯的地區差異[14]，廣東東莞地區最常見的高危HPV亞型為HPV-52、16、58、39和51型[15]，浙江麗水地區高危型HPV感染最常見的基因型是HPV-58、16和52型[16]，而由表3可知，南京六合地區HPV感染的高危亞型主要為HPV-52、16、53和58型。盡管各地區HPV基因分型各有差異，但其高危致病性強的亞型一直得到大家的重視。

美國四價HPV疫苗項目啟動4年后的對比研究表明，2007-2010年，14～19歲女性中HPV-6、11、16、18型的感染率下降了56%[17]，這表明HPV疫苗對預防HPV感染有較強的作用。但對已經感染了相應HPV的人群不再有保護作用，所以必須在高危HPV感染之前進行接種，9歲及以上人群可以接種，越早越好[18]。目前國外二價(HPV-16、18)和四價(HPV-16、18、6、11)的HPV疫苗已被批準在國內上市了，而九價(HPV-6、11、16、18、31、33、45、52、58)疫苗近期也將有條件批準上市。但本地區HPV感染最多基因型是HPV-52、16、53、58、81型，而現有的疫苗主要針對歐美國家人群，九價HPV疫苗也沒有完全涵蓋本地區感染最多的基因型，這可能需要國家研制針對國內人群的HPV疫苗，才能真正起到有效的保護作用。

綜上所述，HPV感染對人們的健康帶來嚴重的威脅，所以要重視對HPV的篩查及預防，減少相關疾病的發生，必要時再結合液基薄層細胞學和陰道鏡檢查，對宮頸癌或癌前病變能盡量做到早發現、早治療，提高生活質量。