6種血液指標在類風濕關節炎中的診斷價值

許丹丹

(安徽醫科大學附屬巢湖醫院檢驗科,安徽巢湖 238000)

類風濕關節炎(RA)是慢性的、進行性的、侵蝕性的，以對稱性多關節炎癥和骨質破壞為主要特征的疾病。RA早期的關節損傷有一定的可逆性，但是早期表現不典型，與其他風濕性疾病表現有重疊。RA是一種自身免疫性疾病，在RA患者的血清和關節液中都可以找到自身抗體[1]。汪維等[2]認為標記物通常在臨床癥狀出現前10～14年便存在于體內。血清標記物檢測在RA診斷中具有重要意義，RA早期積極治療將直接影響RA的預后，因此RA的早期診斷尤為重要[3]。本文探討抗環瓜氨酸多肽抗體(抗CCP抗體)、類風濕因子(RF)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)在RA中的診斷價值，旨在為RA的早期診治提供依據。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取本院2015年8月至2017年9月經臨床確診為RA住院患者95例為RA組，其中男22例，女73例；年齡28～89歲，平均(62.0±12.0)歲。選取非RA風濕病患者61例，其中男36例，女25例；年齡21～85歲，平均(59.0±14.0)歲。其中系統性紅斑狼瘡(SLE)患者4例、干燥綜合征(SS)患者11例、骨關節炎患者13例、痛風患者31例。選取健康體檢者101例為健康組，其中男36例，女65例；年齡24～82歲，平均(58.0±12.0)歲。3組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 清晨空腹采集靜脈血15 mL，以3 500 r/min離心，時間為10 min，分離血清檢測抗CCP抗體、RF、CRP。采用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血檢測Hb、PLT，儀器為Sysmex 2100全自動血細胞分析儀，試劑為原裝配套試劑；采用枸櫞酸鈉抗凝檢測全血ESR，儀器為ROLLER毛細管動態血沉分析儀。采用上轉發光法(上轉發光免疫分析儀)檢測抗CCP抗體，試劑為配套試劑；采用散射比濁法(Siemens全自動蛋白分析儀)檢測RF、CR，試劑為德靈配套試劑。各檢測項目均通過相應的室間和室內質控。抗CCP抗體<25 U/mL為陰性，RF<15 U/mL為陰性。

1.3統計學處理 采用SPSS24.0軟件進行統計分析。計量資料采用中位數和四分位數間距[M(P25,P75)]表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗；建立受試者工作特征(ROC)曲線，用Youden指數等評價抗CCP抗體和RF在RA中的診斷價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1各指標在3組研究對象中的檢測結果比較 RA組的6項指標與健康組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；RA組的6項指標與非RA風濕組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2RF、抗CCP抗體兩者聯合檢測在RA診斷中的靈敏度和特異度 抗CCP抗體診斷RA的靈敏度為88.42%，特異度99.38%，陽性預測值為98.82%，陰性預測值為93.6%，陽性似然比為142.61，陰性似然比為0.117。RF診斷RA的靈敏度83.16%，特異度91.98%，陽性預測值為85.87%，陰性預測值為90.30%，陽性似然比為10.37，陰性似然比為0.183。抗CCP抗體診斷RA的靈敏度和特異度均優于RF。兩者聯合檢測的靈敏度更高[90.53%(86/95)]，特異度[93.21%(151/162)]和RF單獨檢測相似。

表1 3組研究對象RF、抗CCP抗體、ESR、CRP、Hb、PLT的檢測結果[M(P25,P75)]

注：與RA組比較，*P<0.05

2.3抗CCP抗體、RF診斷RA的ROC曲線及曲線下面積 抗CCP抗體的ROC曲線下面積(AUC)抗CCP抗體=0.942，AUCRF=0.911，以0.5作為參考界限，抗CCP抗體、RF的ROC曲線下面積明顯大于界值，見表2。

表2 抗CCP抗體、RF診斷RA的ROC曲線分析

3 討 論

RA是一種以關節破壞為主要特征的自身免疫性疾病，會導致勞動力喪失、致殘率高，嚴重影響患者的生活質量。RA的全球發病率為0.5%～1.0%，且女性高于男性[4-5]，我國的發病率為0.32%～0.36%，發病率約為2/10 000～4/10 000[6]。RA確切發病機制不明，可能與內分泌、代謝、營養、職業、心理和社會環境的差異、細菌和病毒感染及遺傳因素等方面有關系，可發生于任何年齡，起病隱匿，臨床表現多樣。目前采用歐洲及美國風濕病學會2010年制定的分類標準，此標準中實驗室相關指標有抗CCP抗體、RF、CRP、ESR。

環瓜氨酸肽(CCP)是環狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG為主的抗體。有研究者將一條由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β-轉角具有相似結構的二硫鍵，合成CCP[7]。抗CCP陽性的RA患者更有可能發展為侵襲性疾病，在診斷關節破壞等方面也具有一定的臨床意義[8]。此次研究表明，抗CCP抗體診斷RA的Youden指數為0.899，靈敏度為88.42%，特異度為99.38%，均高于RF。盡管抗CCP抗體特異度優于RF，但在RA的診斷中仍存在漏診和誤診。抗CCP抗體和RF的聯合檢測的靈敏度為90.53%，有所提高，但是特異度有所下降為93.21%。

RF是針對變性IgG的一種自身抗體，可分為IgM、IgG、IgA型，主要是IgM型。RF的水平與RA活動性和嚴重性成正比。有研究表明，RF與RA的發生、預后具有密切關系[9]。RF升高可見于SLE、感染、腫瘤、肝炎、心內膜炎、老年人等，雖然RF的靈敏度高但是特異度較差，不能作為診斷RA的特異性指標[10-11]。本研究發現，RF診斷RA的Youden指數為0.777，靈敏度為83.16%，特異度為91.98%，因此單獨應用RF指標診斷RA會導致誤診，應聯合其他指標綜合分析。

現有的RA診斷標準中加入了ESR、CRP兩個血液指標，本研究也對ESR、CRP進行了比較分析。ESR、CRP是炎性指標，缺少特異性，但與RA的活動度有關。本研究RA組的ESR結果高于非RA風濕病組與健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；RA組的CRP明顯高于非RA風濕病組與健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。

RA易累及多個系統和器官，血液系統受累是RA的常見的關節外表現，通常表現為輕中度的貧血和PLT增高。機體的免疫反應釋放的細胞因子引起慢性疾病性貧血，Hb下降。本次研究發現RA患者Hb水平下降，低于健康組和非RA風濕病組，差異有統計學意義(P<0.05)。以往對于PLT的研究多局限在凝血、止血功能上，近年來有研究表明，PLT與風濕免疫疾病密切相關，是一種具有一系列效應反應的免疫細胞，可能參與了RA的炎性反應[12]。研究發現，RA患者普遍存在PLT參數表達異常，具體表現為PLT板參數升高，PLT功能亢進[13-14]。此次研究發現，RA患者的PLT水平明顯高于健康組和非RA風濕病組，差異有統計學意義(P<0.05)。有研究表明Hb和PLT水平與RA的病情活動度緊密相關，臨床密切監測RA患者的Hb和PLT，不但可以了解疾病的活動度，還能預示轉歸[15]。

綜上所述，本研究表明抗CCP抗體在RA中的診斷價值高于傳統的RF指標。CRP、ESR、Hb、PLT指標與RA的活動度有關，是臨床預測疾病活動度簡單有效的方法。RA患者檢測CRP、ESR、Hb、PLT方便易行，適合基層醫院。在RA疾病的過程中應根據需要選擇檢測指標，發揮各指標的價值。