放療對直腸癌術后患者血漿FIB和D-D水平的影響研究

吳克華，洪 翾，徐曉暇

（1.江西省鄱陽湖醫院腫瘤內科，江西 上饒 333105；2.上饒市第五人民醫院腫瘤內科，江西 上饒 334000）

直腸癌是指發生在直腸齒狀線以上至乙狀結腸與直腸交界處的惡性腫瘤，發病原因與生活方式、社會環境及遺傳因素有關，其中生活方式中飲食因素被認為是致癌的主要原因[1]。近年來隨著生活及飲食方式的改變，直腸癌的發病率呈逐年上升趨勢發展，且病死率居高不下，成為導致患者死亡的重要疾病之一[2]。相關研究表明，患者發病后其凝血系統呈異常狀態，可引起靜脈血栓形成，進而增加疾病病死率[3]。目前臨床對直腸癌患者常用D-二聚體（D-D）和纖維蛋白原（FIB）兩個指標檢測凝血功能，具有較高的敏感性[4]。相關研究指出，惡性腫瘤患者采用不同的治療方式對其凝血功能可產生不同的影響，因此，在臨床治療中積極檢測患者血漿FIB和D-D水平對臨床治療效果具有一定的判斷價值[5-6]。基于此，本研究回顧性分析我院收治的60例直腸癌術后行放療治療的患者臨床資料，對其放療前、放療結束后1～2 d及3個月后復查時的血漿FIB和D-D的水平進行分析，旨在為直腸癌術后患者的相關治療提供經驗與方法，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年6月～2017年11月本院收治的60例直腸癌術后行放療治療患者的臨床資料，其中男32例，女28例；年齡43～75歲，平均年齡（58.62±5.61）歲；中分化癌23例，高分化癌11例，低分化癌26例；Dukes病理分期：A期23例，B期16例，C期15例，D期6例。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者均經手術病理檢查確診為直腸癌；②放療前采用MRI、CT等影像學檢查未發現病灶區；③無精神疾病，無溝通障礙；④臨床資料完整者。

1.2.2 排除標準 ①入組前采用過促凝或抗凝藥物治療；②合并嚴重的心腦血管疾病；③合并其他惡性腫瘤疾病；④存在放療禁忌證。

1.3 方法 所有患者術后均采用放療治療：采用三維適行放射治療技術，放射劑量為50Gy/25F，共照射5周，對靶區骶前軟組織、直腸系膜區、坐骨直腸窩、會陰手術瘢痕、髂內血管周圍淋巴引流區和吻合口區進行分割照射，照射上界面為S1-L5交界，下界面為吻合口向下1 cm處。

1.4 觀察指標 分別采取所有患者放療前、放療結束后1～2 d、3個月后復查時清晨空腹肘靜脈血3 ml，將其放置在抗凝管中，使血液與0.109 mol/L構椽酸鈉充分混合后，在3 500 r/min的速度離心，離心10 min后取血漿，使用美國IL公司提供的貝克曼-庫爾特ACL-TOP700全自動血凝檢測儀，采用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平，試劑盒由Biosite Incorporated提供；采用凝固法檢測纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB），試劑盒由希森美康醫用電子(上海)有限公司提供，操作嚴格遵守配套試劑及儀器說明。各項指標正常參考范圍：D-D：0～0.30 μg/ml；FIB：2～4 g/L。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料采用s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，重復測量資料采用重復測量資料的方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

患者放療前、放療結束后1～2 d及3個月后總體血漿DD、FIB指標比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）；放療結束后1～2 d、3個月后血漿D-D、FIB指標均明顯低于放療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；放療結束后1～2 d與3個月后血漿D-D、FIB指標相比，差異無統計學意義，見表1。

表1 所有患者各個時間點血漿D-D、FIB指標對比Table1 Comparison of plasma D-D and FIB in the all patients at different time points

表1 所有患者各個時間點血漿D-D、FIB指標對比Table1 Comparison of plasma D-D and FIB in the all patients at different time points

注：與放療前相比，aP＜0.05

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3 討論

直腸癌是臨床常見的胃腸道惡性腫瘤疾病，其發病率位居癌癥第二，其發病與生活方式和飲食有密切的聯系[7-8]。目前臨床治療疾病方法有多種，包括藥物化療、放射治療及手術治療，手術是主要的治療手段，但對于癌細胞已經發生轉移的患者采用手術治療無法根治，故臨床通常于術后采用放療或化療輔助治療，顯著提高臨床療效，降低病死率[9-10]。相關研究表明，惡性腫瘤患者凝血功能異常，從而引起血栓形成，血栓是導致患者死亡的第二大原因，臨床認為與放療、手術及化療等外部因素刺激導致凝血系統紊亂有關[11-12]。因此臨床在治療中監測患者凝血功能變化對改善其預后具有重要意義[13]。

血漿FIB和D-D是直腸癌患者最常用、最敏感的凝血功能指標，D-D是纖維過程中一種降解產物，具有較高的特異性。此外，D-D還屬于纖維蛋白凝塊，能顯著反映纖維蛋白溶解功能[14]。在病理狀態下，凝血酶通過作用于纖維蛋白從而引起凝血，并將纖維蛋白溶解系統激活，將各種碎片粘連起來，從而形成D-D，增強纖維蛋白溶解活性，促進血栓的形成。因此，在臨床治療中檢測D-D水平具有重要意義。血漿FIB是血液凝固因子之一，但血小板破裂時，大量的凝血致活酶被釋放在鈣離子的作用下轉化成凝血酶，并將可溶的纖維蛋白原轉化為不可溶性的纖維蛋，從而凝固成血塊[15]。此外，FIB屬于一種急性期反應蛋白，在凝血系統中發揮重要作用。目前臨床對放療對凝血功能的影響存在較大的爭議，部分學者認為常規的放療過程，由于放療面積較大，導致正常的機體組織受到損傷，從而激活凝血系統，引起高凝狀態，加重病情。而本研究采用三維適形放射技術治療，采用分段照射治療，顯著減少癌細胞正常組織的損傷，從而避免機體出現高凝狀態，預防血栓的形成。本研究結果顯示，放療結束后1～2 d、3個月后血漿D-D、FIB指標均明顯低于放療前，且放療結束后1～2 d與3個月后血漿D-D、FIB指標差異無統計學意義，結果提示放療可改善直腸癌術后患者凝血功能，對血栓的形成具有預測評估作用。

綜上所述，放療能顯著降低直腸癌術后患者血漿FIB和D-D水平，提高臨床療效。