血脂及纖維蛋白原與急性缺血性腦卒中伴出血轉化的關系研究

李 晶，周仁華，黃 晶

（1.泰州第四人民醫院神經內科，江蘇 泰州 225300；2.泰州市人民醫院神經內科，江蘇 泰州 225300）

缺血性腦卒中后出血轉化（hemorrhagic transformation,HT）是指急性缺血性腦梗死后，梗死病灶內或梗死灶遠隔部位發生出血[1]。多發生在梗死后1天～3周，以第1周內最多見，卒中6 h內及3周后少見。HT發生機制尚及相關危險因素尚不十分明確，有研究認為，低水平LDL-C是其危險因素之一，但目前仍無統一結論。本文就血脂及纖維蛋白原水平與HT的關系進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2015年4月～2016年10月就診本院神經內科的101例缺血性腦卒中患者。納入標準為：缺血性腦卒中患者均符合全國第4屆腦血管疾病學術會議中對缺血性腦卒中的診斷標準；均經頭顱MRI/CT確診；均為急性起病，發病時間在3 d之內。排除標準為：經頭顱CT/MRI證實為腦出血；合并嚴重肝腎功能異常、惡性腫瘤、血液系統疾??；在1周內死亡但未出現出血轉化者。

1.2 方法 患者均為入院第2天清晨抽空腹靜脈血3 ml，離心處理后留取上清液，應用美國貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀，測量患者血清中TG、CHO、HDL、LDL-C、Glu、FIB水平。

2 結果

HT組與非HT組的臨床一般資料對比，101例急性缺血性腦梗死中，合并HT組26例（HT組，25.7%），非HT組75例（非HT組，74.3%）。兩組一般資料對比，HT組TG、CHO、LDL-C及FIB水平明顯低于非HT組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組間年齡、HDL、空腹Glu水平等差異無統計學意義，見表1。

表1 HT組與非HT組臨床資料對比Table1 Comparison of clinical data between HT group and non HT group

3 討論

缺血性腦卒中患病率高、致殘率高和死亡率高，嚴重危害著人類的健康。而出血轉化（HT）是急性缺血性腦卒中內繼發性出血，并且嚴重的癥狀性出血轉化可增加患者的早期死亡率[2]。因此，探討HT相關危險因素，從而對危險因素進行預防或臨床治療尤為重要。

血脂代謝異常是動脈粥樣硬化的主要基礎病變之一這一觀念在目前基本被認同，其與缺血性腦梗死的發病密切相關?；菊J為，高脂血癥是缺血性腦卒中的獨立危險因素。對于血脂與腦出血的相關性，有研究指出，低水平血脂與腦出血關系密切[3]。雖然高纖維蛋白原在缺血性腦卒中的作用不如高脂血癥得到臨床醫師的足夠重視，但同樣有研究指出，高纖維蛋白原是缺血性腦卒中的危險因素。但在目前，血脂在HT發病中的作用尚無明確定論，而對于FIB與HT的關系研究更少。

關于血脂與HT的相關性，Meseguer E等[4]研究發現，應用他汀類降脂治療3個月后的患者動靜脈溶栓的HT發生率升高。同樣，Engelter等[5]研究中，納入了4 012例接受溶栓的患者，其中918例患者溶栓前服用過他汀類藥物。這類患者HT發生率高于未經降脂治療的患者（20.1%VS 17.4%）。國內學者，如郭文超等[6]對急性缺血性腦卒中的不同亞型發生HT的相關危險因素進行分析后指出，高LDL-C不是HT的獨立危險因素。孫玉華等[7]納入245例缺血性腦卒中患者（其中發生HT患者43例），經分析后指出，缺血性腦卒中患者入院時低水平LDL與HT的發生相關。本次研究中，納入了101例急性缺血性腦卒中患者，其中發生HT患者（HT組）26例，未發生HT患者（非HT組）75例。對研究對象進行血脂、FIB水平測定，進行數據分析后發現，HT組TG、CHO、LDL-C及FIB水平明顯低于非HT組，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組間HDL水平差異無統計學意義。TG、CHO、LDL-C水平與HT發生率呈負相關，可能的原因是[8]：血脂可能可以通過降低神經系統的應激反應，從而對腦組織起到保護作用；腦組織發生缺血后可產生氧自由基，從而破壞細胞膜。而CHO具有類似于維生素E的抗氧化作用，可中和部分氧自由基，從而減少氧自由基的破壞作用，提高細胞的恢復能力；血清CHO水平下降可增加小動脈血管內皮細胞的脆性、降低血管壁的抗破裂能力、增高紅細胞的滲透性[9]，從而提高HT發生率；高CHO可能具有調節血管內皮的功能，有利于維持血管的結構完整性[10]；血清TG升高可引起凝血因子活性增高、刺激血管內皮細胞抑制纖溶、增加血小板的聚集，從而促進凝血[11]。

纖維蛋白原又稱凝血因子I，由肝臟合成，參與凝血、止血的最后環節。凝血過程中，纖維蛋白原在凝血酶的作用下轉換為纖維蛋白,之后在凝血因子ⅩⅢ的作用下形成纖維蛋白多聚體，進而參與體內止血[12]。若纖維蛋白原水平低,必將影響止血的作用。目前纖維蛋白原與HT相關性的報道較少。本文中發現，與非HT組相比較，HT組患者FIB水平明顯低于非HT組，差異有統計學意義（P＜0.05），結果表明，FIB與HT發生具有負相關性?？紤]低FIB水平可能影響機體的止血過程，因此，對于高風險HT發生患者需警惕降纖治療。

臨床工作中，對于急性缺血性腦卒中發生HT的患者，臨床醫師基本會停用抗栓治療，但對血脂的管理未予重視，通常仍繼續進行降脂治療。本研究結果顯示：血脂代謝及纖維蛋白原水平與缺血性腦卒中伴出血轉化關系密切。臨床醫師在診療過程中需關注腦梗死患者尤其是有高風險出血轉化患者的血脂及纖維蛋白原水平，慎重給予降脂及降纖治療。