培美曲塞聯合吉非替尼對中老年晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物的影響

胡 楊 楊 玲 魏友英

(湖北省腫瘤醫院胸部腫瘤內科，湖北 武漢 430000)

我國非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌患者的85%左右〔1〕，并且大多數處于晚期，目前晚期NSCLC患者死亡率處于我國惡性腫瘤首位，在治療上，傳統的治療方式主要是化療〔2，3〕，目前隨著分子生物技術及藥物的發展，出現了靶向治療與免疫治療，使晚期肺癌患者的生存期明顯延長，在肺癌治療中，一般采用影像學進行評價，但存在滯后性，并且無法進行生物學特點檢測。目前，以鉑類為基礎的藥物雙治療是臨床上的一線治療方法之一，本文探究培美曲塞聯合吉非替尼對中老年晚期NSCLC患者血清腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取湖北省腫瘤醫院2016年3月至2018年3月就診的中老年NSCLC癌患者80例，按照數字表法原則將其分為對照組和研究組各40例。納入標準：所有患者經檢查確診；年齡均≥55歲。排除可通過血液等方式傳播免疫缺陷病毒的患者〔4〕。所有患者簽署了本研究的知情同意書，男46例，女34例，年齡56～82〔平均(62.8±10.2)〕歲；20例患者有吸煙史；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期58例；病理類型：腺癌50例，鱗癌30例；遠處轉移數目：32例無轉移，31例有1處轉移，10例有兩處轉移，7例有2處以上轉移。

1.2治療方法 對照組給予培美曲塞靜脈滴注治療，第一天的滴注量為500 mg/m2，1次/d，21 d/周期〔5〕，直至患者的腫瘤進展及不良反應呈現無法耐受為止。治療療程為2～8個周期，其中，中位療程在4個周期左右。腫瘤發生進展后運用細胞毒性藥物對其進行姑息性化療及局部姑息性放療。

研究組給予培美曲塞聯合吉非替尼治療，其中，培美曲塞采用靜脈滴注，第一天的滴注量為500 mg/m2，吉非替尼采用口服，口服量為250 mg/d，21 d/周期，直至患者的腫瘤進展及不良反應呈現無法耐受為止〔6〕。治療療程為2～9個周期，其中，中位療程在5個周期左右。腫瘤發生進展后運用細胞毒性藥物對其進行姑息性化療及局部姑息性放療。

1.3觀察指標

1.3.1兩組臨床效果 完全緩解(CR)：治療之后患者癌癥的病癥完全消失；部分緩解(PR)：治療之后患者癌癥擴散面積縮小>50%，未出現新病灶。無變化(NC)：治療之后無顯著好轉，癌癥擴散面積縮小25%～50%，未出現新病灶。進展(PD)：治療之后癌癥擴散面積增大>25%或者有新病灶出現，以CR+PR統計治療有效率〔7〕。

1.3.2兩組不良反應發生情況 不良反應主要包括骨髓移植、胃腸道反應、白細胞減少、貧血、惡心嘔吐，不良反應發生率=(發病人數/總人數)×100%〔8〕。

1.3.3兩組生存分析 主要包括無進展生存期和總生存時間，無進展生存期為患者第一次服用藥物直至疾病的進展時間〔9〕。總生存時間為患者第一次服用藥物直至任何原因的死亡時間。

1.3.4兩組患者的疼痛評分〔10〕疼痛視覺模擬評分(VAS)標準：0分：不存在疼痛；<3分，患者存在輕微的疼痛但是可以忍受；4～6分：患者疼痛感加強同時影響患者正常的睡眠，但是還可以忍受；7～10分：患者存在非常強烈的疼痛感，并且難以忍受。

1.3.5兩組腫瘤標志物水平〔11〕腫瘤標志物主要包括細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)及癌胚抗原(CEA)。

1.4統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床效果比較 研究組治療有效率較對照組顯著高(P<0.05)。見表1。

2.2兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生情況較對照組顯著降低(P<0.05)。見表2。

2.3兩組疼痛評分比較 研究組疼痛評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組腫瘤標志物水平比較 研究組CYFRA21-1、SCC及CEA的水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組生存分析比較 研究組無進展生存期及總生存時間顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表1 兩組近期療效比較〔n(%),n=40〕

表2 兩組不良反應發生情況〔n(%),n=40〕

表3 兩組疼痛評分對比(分，

表4 兩組治療后腫瘤標志物水平對比(n=40)

表5 兩組生存分析(個月，

3 討 論

吉非替尼屬于一種肺癌分子靶向治療藥物，對于不適宜采用化療及拒絕化療的患者來說，采用吉非替尼治療仍然具有6%～60%的治療有效率，對于亞裔的NSCLC患者來說，其治療有效率維持在25%以上，疾病控制率維持在60%以上〔12〕。而由于吉非替尼所引起的不良反應，最常見的腹瀉及皮疹常常在用藥1個月左右后出現，而且使用吉非替尼出現骨髓移植的概率較低，本研究結果與相關文獻表示一致。培美曲塞屬于一種新型的多靶點葉酸拮抗劑，該藥主要干擾患者細胞復制過程中的葉酸代謝過程，來發揮抗腫瘤的作用。與常規的傳統藥物相比較，培美曲塞安全性較高，可以顯著抑制患者體內的胸苷酸合成酶、核苷酸核糖核苷甲酰基轉移酶等的活性，通過拮抗患者體內的胸腺嘧啶核苷及嘌呤核苷來進行生物合成，從而發揮藥物的抗腫瘤作用〔13〕。在2015年時，美國相關協會認可并提出了，對于治療晚期NSCLC，鉑類藥物是治療的最佳藥物，為最優治療方案，該種藥物可以顯著延長患者的生存期達12個月，患者一年的生存率普遍提高1倍。在2008年時，FDA協會已經批準培美曲塞可以與鉑類藥物聯用治療晚期NSCLC。本研究與其實驗結果一致。

對患者檢測CYFRA21-1、SCC及CEA腫瘤標志物，會對醫師的治療提供準確科學的數據，顯著提高治療的特異性及敏感性。CEA為癌胚抗原，相關文獻顯示，患者體內的CYFRA21-1、SCC及CEA這3種腫瘤標志物與肺癌腫瘤的位置、大小及TNM分期存在極大的聯系〔14〕。本研究顯示，采用培美曲塞聯合吉非替尼治療的研究組CYFRA21-1、SCC及CEA這3種腫瘤標志物的水平要明顯低于采用單純培美曲塞治療的對照組。由此可見，培美曲塞聯合吉非替尼治療能夠有效緩解NSCLC患者的病情。同時，患者體內的CEA與SCC的作用功能相似，該種物質亦能夠顯示肺癌患者的病情情況，肺癌患者的病情越嚴重，患者體內的CEA越高。該種物質能夠引起膽道梗阻進而使其在患者體內的水平升高。本實驗中可以得出，采用培美曲塞聯合吉非替尼治療可以對晚期NSCLC患者的血清腫瘤標志物起到積極作用，為醫師提供了準確科學的數據，促進了疾病的康復進程。

吉非替尼可以顯著阻止NSCLC患者下游信號的高效傳遞，有效阻滯患者的細胞周期，從而發揮抑制細胞增殖、轉移及侵襲等作用，顯著發揮抗腫瘤的作用。相關資料顯示，兩種藥物的有效聯合，其二線治療的緩解率可以達到20%左右，同時對晚期NSCLC的控制率可以達到70%左右，治療效果理想，同時安全性較高且耐受性較好〔15〕。兩種藥物不僅僅可以提高對患者的治療效果，還可以顯著降低患者的疼痛程度，本項結果顯示，研究組疼痛評分顯著低于對照組，間接提高了患者的生活質量，患者及其家屬對該種治療方法的滿意程度較高，間接減少了醫患矛盾的發生，為我國臨床醫學的進步發展奠定了基礎。除此之外，本研究結果說明了兩種藥物聯合對患者產生的積極影響，顯著延長了患者的生存時間，培美曲塞聯合吉非替尼的臨床價值突出，在臨床上具有理想的療效。