培哚普利聯合氨氯地平對老年高血壓患者相關血清生化指標水平的影響

沈 正 劉興德 陳 云 熊國寶

(貴州醫科大學附屬醫院心內科，貴州 貴陽 550004)

流行病學調查顯示〔1〕，我國目前患高血壓人群已超過2億，其中老年高血壓患者達8 000萬以上。高血壓所引起心臟長期超負荷工作，加之患者年齡較大，后期極易引發心力衰竭、腦卒中、慢性腎臟損傷及急性心肌梗死等嚴重并發癥發生，嚴重威脅老年人群的生命健康〔2〕。其發病機制還尚未完全明確，學術界普遍認為與年齡增大引起的主動脈壁退化，脂質及膠原在管內沉積、血管內結締組織增生導致管腔增厚變硬，造成彈性組織硬度增加，血管自身彈性及順應性降低有關，同時環境、遺傳等因素也可導致其發生〔3〕。早期臨床認為老年高血壓是因年齡增長引發的自然生理現象，可不采取治療。但隨著臨床的深入研究，老年高血壓可明顯提高心血管事件發生率，因此積極有效控制血壓非常必要〔4〕。現階段對于該病還無特效治愈藥物，臨床主要以控制血壓、穩定病情為主。臨床研究顯示〔5〕，長期服用降壓藥物可導致機體對藥物耐受，影響療效，目前提倡聯合用藥，但又提高了藥物毒副作用〔6〕，因此一種高效且安全的聯合治療方案，是目前國內外重點研究課題。本研究旨在探討培哚普利聯合氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月至2015年12月貴州醫科大學附屬醫院收治的老年高血壓患者246例，納入標準：①均滿足臨床關于高血壓診斷標準〔7〕，即連續或3次非同日測量收縮壓(SBP)≥140 mmHg或(和)舒張壓(DBP)≥90 mmHg；②年齡>65歲；③均自愿參加本實驗并簽署知情同意書。排除標準：①經臨床證實為繼發性高血壓；②患有急性心腦血管疾病或近3個月內出現腦卒中者；③合并有惡性腫瘤、糖尿病及其他對治療藥物有禁忌疾病；④合并有嚴重肝、腎、肺功能不全者。采用隨機平行對照法分為對照組和觀察組各123例，兩組性別、年齡、病程、SBP、DBP、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及空腹血糖(FPG)等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性，見表1。同時本研究經院內倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 對照組給予培哚普利聯合氫氯噻嗪治療，患者于每日清晨飯后口服，1次/d，其中培哚普利(施維雅制藥有限公司,H20034053,4 mg)4 mg/d，氫氯噻嗪(萬生藥業有限責任公司,H20074021,12.5 mg)12.5 mg/d；觀察組給予培哚普利聯合氨氯地平治療，同樣于每日清晨飯后服用，1次/d，其中培哚普利4 mg/d，氨氯地平(千金協力藥業有限公司,H20113511,2.5 mg)5 mg/d，兩組均連續治療8 w，同時于第4周后對所有患者的血壓進行測量，如血壓維持在150/90 mmHg以下，則維持原有劑量，如血壓未得到控制則適當增加劑量，治療中需禁止服用其他對血壓有影響的營養藥物，調節患者飲食，保證身體健康。

1.3觀察指標 ①比較兩組治療前后24 h平均SBP(24 h SBP)、白天平均SBP(dSBP)、夜間平均SBP(nSBP)、24 h平均DBP(24 h DBP)、白天平均DBP(dDBP)、夜間平均SBP(nDBP)、晝夜SBP節律及晝夜DBP節律；②比較兩組治療前后血鉀(K+)、血清胱抑素(Cys)-C及血尿酸(UA)水平；③比較兩組治療前后左室舒張末徑(LVDd)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)及左室質量指數(LVMI)水平；④比較兩組治療前后平滑指數(SI)-SBP和SI-DBP。

1.4療效評定 采用由美國Welchallyn6100全自動24 h動態血壓監護儀對患者的血壓進行檢測，以6∶00 am～22∶00 pm作為白天血壓測量期間，22∶00 pm～6∶00 am作為夜間血壓檢測期間，白天每隔30 min測量1次，夜間每隔1 h測量1次，通過計算機對每次測量值進行統計分析，并計算出患者24 h SBP、dSBP、nSBP、24 h DBP、dDBP及nDBP和患者的晝夜血壓節律值。所有患者于治療8 w后清晨空腹抽取靜脈血進行檢測〔8〕，采用免疫濁度法測定Cys-C水平，使用酶法測定UA水平。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1晝夜血壓變化 兩組治療后24 h SBP、dSBP、nSBP、24 h DBP、dDBP及nDBP明顯低于治療前(P<0.01)，且觀察組相比對照組降低更為明顯(P<0.01)。治療后觀察組晝夜SBP和DBP節律明顯高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組晝夜血壓變化比較

與治療前比較：1)P<0.01

2.2兩組血壓SI比較 兩組治療前SI-SBP和SI-DBP差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組SI-SBP和SI-DBP均明顯高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組血壓SI比較

與治療前比較：1)P<0.05；表4同

2.3血清生化指標 兩組治療前后K+和UA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組Cys-C水平明顯低于對照組(P<0.01)，見表4。

2.4左心室結構及質量 治療前兩組LVDd、IVST、LVPWT及LVMI水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組均明顯低于對照組(t=2.19,8.13、14.35、3.42，P=0.02、0.00、0.00、0.00)，見表5。

2.5不良反應 治療后，觀察組出現2例頭痛、3例頭暈及2例干咳。對照組出現3例頭痛、4例頭暈及1例干咳，患者不良反應經治療后均自行緩解，兩組不良反應發生率(5.69% vs 6.50%)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 兩組血清生化指標變化比較

表5 兩組左心室結構及質量變化比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3 討 論

高血壓已成為目前臨床最常見的心血管疾病，將可檢測出確切病因的稱為繼發性高血壓，根據目前醫學檢查手段不能檢測出具體病因的為原發性高血壓〔9〕。其中原發性高血壓占總發病人群的80.0%～95.0%〔10〕，其發病機制較為復雜，目前認為與心腦血管疾病、遺傳及環境因素有關，是一種由多種因素引起的慢性疾病。長期的高血壓可造成患者外周血管阻力增加，造成心臟負荷加重，進而導致心臟及血管結構功能改變，出現動脈血管粥樣硬化、血管功能失調〔11〕；誘發心、腦、肝、腎功能損傷發生，增加腦卒中、心肌梗死及糖尿病等并發癥危險因素，嚴重還可引起心力衰竭、猝死〔12〕。左心室的病理性肥厚(LVH)是高血壓造成的并發癥之一，研究證實〔13〕LVH發生是誘發心血管事件的獨立危險因素。老年高血壓患者由于機體功能減退，通常合并疾病較多，因此有效治療老年高血壓患者是目前臨床重點研究課題。

目前還沒有徹底治愈高血壓的藥物方案，臨床治療以控制患者血壓水平，以降低心腦血管事件發生及各臟器損傷為主〔14〕。優化降壓藥物是治療老年高血壓的重要環節，臨床醫師需對患者具體情況選取最佳治療方案。相關報道顯示〔15〕，采用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)治療可有效控制患者的血壓，降低心腦血管事件風險，同時改善肝腎功能；同時近年來鈣離子阻滯劑及利尿劑在高血壓治療中應用廣泛，其對應的培哚普利、氨氯地平、氫氯噻嗪是高血壓防治指南推薦的一線降壓藥物〔16〕。其中培哚普利主要通過抑制血管緊張素(Ang)-Ⅰ形成、醛固酮分泌及交感神經活性，從而抑制緩激肽在機體降解，增加緩激肽對一氧化氮(NO)及前列腺素刺激釋放，進而改善心臟、毛細血管及代謝功能，起到降壓作用。氨氯地平的藥理機制是反射性激活交感神經系統及腎素-血管緊張素系統起到減少去甲腎上腺素濃度和交感神經活性作用；同時研究顯示還可改善心臟血供和增強心臟自主神經功能作用〔17〕。臨床研究證實〔18〕，培哚普利聯合氨氯地平相比聯合氫氯噻嗪具有更優的臨床療效，兩種聯合方案雖均可有效控制血壓水平，改善血壓晝夜節律。但患者治療后仍存在較高的心血管事件風險，同時血壓微小的變化均可顯著提高一級事件發生風險〔19〕。因此治療過程中根據血壓水平并不能完全證明其臨床療效。血壓變異性與高血壓患者心血管事件及靶器官損傷關系密切，其中血壓平滑指數又與血壓變異性呈負相關，因此臨床通常將平滑指數作為評估靶器官損傷和治療療效的重要指標。Cys-C作為一種低分子蛋白質，在血清中濃度較為穩定，不易受外界影響。近年來臨床研究發現〔20〕，血清Cys-C變化可能與腎小球濾過功能關系密切，是反映腎小球濾過變化率的重要標志物，其水平升高可對血管內皮細胞造成損害，導致尿酸結晶在動脈管壁沉積導致動脈硬化，最終導致腎臟功能損傷。

本研究結果顯示，培哚普利聯合氨氯地平能有效控制血壓，改善血壓節律及變異性，降低Cys-C水平，保護腎臟功能，同時還可逆轉LVH，進一步改善心臟功能，是一種高效、安全的聯合治療方案。