熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的臨床效果觀察

吳秋靜 劉婕

【摘要】 目的：探究熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的臨床療效。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年6月-2017年6月收治的104例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為研究對象，分為兩組。每組52例，對照組應(yīng)用熊去氧膽酸治療路徑；試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上，應(yīng)用熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療路徑。觀察分析兩組的治療效果。結(jié)果：治療前，在TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)的對比上，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組的TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)的改善幅度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組在早產(chǎn)率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率、下剖宮產(chǎn)率的對比上，試驗(yàn)組明顯低于對照組（P<0.05）；試驗(yàn)組的新生兒Apgar評分高于對照組（P<0.05）。

結(jié)論：妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者同期行熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療路徑能夠有效改善患者的肝功能，優(yōu)化妊娠結(jié)局，有效降低早產(chǎn)率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率、剖宮產(chǎn)率，提高新生兒Apgar評分，保證患者的安全。

【關(guān)鍵詞】 熊去氧膽酸； 腺苷蛋氨酸； 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.26.070 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）26-0-03

妊娠中晚期會特發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP），其主要的癥狀就是以皮膚瘙癢、黃疸居多，伴隨著酶水平、血清膽汁酸的上升，會造成胎兒窘迫、早產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡等不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)[1]。現(xiàn)如今，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)增加的趨勢，病因還不清楚，很大程度上是和環(huán)境因素、女性激素、遺傳有關(guān)。本研究將筆者所在醫(yī)院2015年6月-2017年6月收治的104例接受妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療的患者納入樣本中進(jìn)行研究，現(xiàn)將詳細(xì)情況匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月-2017年6月在筆者所在醫(yī)院接受治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者104例作為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均排除精神障礙者；排除由于膽石癥、慢性肝病等造成的血清膽汁酸、肝酶上升者；排除合并重要臟器嚴(yán)重疾病者；排除過敏性體質(zhì)者[2]。每組52例，試驗(yàn)組年齡22～38歲，平均（26.4±1.8）歲。對照組年齡23～39歲，平均（27.1±1.9）歲。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；在治療前簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 104例患者均住院治療，展開一致的常規(guī)治療方案，包括高滲葡萄糖、吸氧、ATP、苯巴比妥、地塞米松、維生素K。

1.2.2 對照組 52例患者在基礎(chǔ)治療的前提下采用單純熊去氧膽酸（優(yōu)思弗；H20100502）治療，也就是給予患者熊去氧膽酸，口服，0.25 g/次，3次/d，療程14 d。

1.2.3 試驗(yàn)組 52例患者借助熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸（思美泰；H20140261）的治療手段，熊去氧膽酸治療和對照組一致；250 mg的5%葡萄糖注射液中把0.5 g的腺苷蛋氨酸進(jìn)行融入，靜脈滴注，2次/d，1個(gè)療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)

對患者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括血清總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）。應(yīng)用美國Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀，在兩組治療的前、后，將患者空腹抽肘靜脈血，對血清離心分離后進(jìn)行檢測。探討兩組的妊娠結(jié)局，包括了新生兒窒息率、早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、胎兒窘迫率、新生兒Apgar評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對所得數(shù)據(jù)借助SPSS 21.0軟件展開相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，在TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)的對比上，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組的TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組妊娠結(jié)局對比

在早產(chǎn)率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率、剖宮產(chǎn)率的對比上，試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組的新生兒Apgar評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

在環(huán)境、遺傳、性激素、免疫等因素的制約和影響下，引發(fā)了膽汁酸上升、皮膚瘙癢，這些也是妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）的主要臨床表現(xiàn)，也是大部分妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠中晚期所特有的并發(fā)癥之一，發(fā)病率在0.8%～12.0%[3]。現(xiàn)如今，針對ICP的發(fā)病機(jī)制，大部分觀點(diǎn)：肝內(nèi)膽汁酸代謝由于孕婦體內(nèi)的雌激素水平提高致使發(fā)生障礙，引發(fā)膽汁的流出，最終造成阻礙而出現(xiàn)回流所帶來的，另一方面，也會很大程度上造成免疫功能的改變及膽紅素代謝的異常，對母嬰預(yù)后帶來了較大的威脅，其具體發(fā)病機(jī)制的研究沒有得到徹底的明確[4]。在實(shí)際的臨床治療上還不存在治療ICP的特異性手段，然而大部分的治療路徑主要是以利膽、護(hù)肝為主，有效的優(yōu)化生化指標(biāo)、母體癥狀、妊娠結(jié)局為關(guān)鍵的治療原則。

現(xiàn)如今，依據(jù)已有的研究結(jié)果證實(shí)，相比于單純的熊去氧膽酸治療路徑來說，熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療ICP的治療效果顯著較優(yōu)，但是對于二者實(shí)際的聯(lián)合用藥作用機(jī)制還不確立，尤其是其對應(yīng)地對妊娠結(jié)局影響作用還值得進(jìn)一步的探討、分析[5-6]。在實(shí)際的臨床治療上，ICP地出現(xiàn)在造成宮內(nèi)窘迫、胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息，更有甚者，還會造成突發(fā)性的死胎情況的出現(xiàn)，對妊娠孕婦母嬰的預(yù)后帶來嚴(yán)重的制約關(guān)系，是目前產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)。現(xiàn)如今，熊去氧膽酸是一類典型的利膽劑，也被作為臨床治療的一線藥物[7]。目前，對ICP發(fā)病機(jī)制的研究正在逐漸深入，新型藥物的研發(fā)工作也在持續(xù)地進(jìn)行，常規(guī)的臨床治療路徑主要以腺苷蛋氨酸作為代表參與甲基轉(zhuǎn)移的輔助底物，這也給該病的治療打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，在利膽的基礎(chǔ)上，有效防止膽汁淤積引發(fā)一系列的生理過程，鑒于此，在ICP的臨床治療中發(fā)揮著令人滿意的輔助應(yīng)用價(jià)值[8-9]。

熊去氧膽酸可以加快膽汁的清除及排泄的速度，降低膽汁酸及其他造成皮膚瘙癢的毒性物質(zhì)在體內(nèi)的吸收與蓄積。另一方面，熊去氧膽酸也可以進(jìn)一步降低新生兒窒息及死胎的出現(xiàn)率[10-11]。腺苷蛋氨酸在甲基化滅活雌激素代謝產(chǎn)物的基礎(chǔ)上，緩解高雌激素所造成的膽汁淤積，緩解膽汁淤積所帶來的肝細(xì)胞損傷。熊去氧膽酸治療ICP的治療效果明確，同時(shí)副作用不大，被國內(nèi)外作為一線藥物，和腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療ICP的效果也逐漸得到了學(xué)者們的強(qiáng)調(diào)[12]。另一方面，熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸用藥可以進(jìn)一步地強(qiáng)化ICP患者的妊娠結(jié)局，確保孕婦血液中膽汁酸的濃度的進(jìn)一步上升，大大降低胎兒的血流灌注，最大程度上致使胎兒關(guān)鍵器官的供血不足，比如腦、心、腎等，被視為造成不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，比如引發(fā)早產(chǎn)胎兒窘迫、新生兒窒息等。本文研究結(jié)果顯示，治療前，在TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)的對比上，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組的TBA、ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)的改善幅度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組在早產(chǎn)率、胎兒窘迫率、新生兒窒息率、下剖宮產(chǎn)率的對比上，試驗(yàn)組低于對照組；試驗(yàn)組的新生兒Apgar評分高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者同期行熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療路徑能夠有效改善患者的肝功能，優(yōu)化妊娠結(jié)局，有效降低早產(chǎn)率、新生兒窒息率、胎兒窘迫率、剖宮產(chǎn)率，提高新生兒阿普加評分，保證患者的安全，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2018-04-16）