rTMS對功能性消化不良患者血漿神經肽Y和P物質水平的影響

程泓 楊從敏 孫聰

【摘要】 目的：觀察重復經顱磁刺激對功能性消化不良患者血漿神經肽Y和P物質水平的影響。方法：將功能性消化不良60例患者按隨機分配原則分為兩組，治療組采用重復經顱磁刺激治療，對照組電針治療，觀察血漿神經肽Y和P物質水平的變化。結果：與治療前比較，兩組神經肽Y和P物質水平提高（P<0.05），兩組治療后神經肽Y和P物質水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：通過對功能性消化不良患者血漿神經肽Y和P物質水平的觀察，重復經顱磁刺激安全有效，可能通過調節腦腸軸改善胃腸功能。

【關鍵詞】 功能性消化不良； 神經肽Y； P物質； 重復經顱磁刺激

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.26.022 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）26-00-02

功能性消化不良（FD）作為胃腸功能性疾病最常見的一種，以腹痛、飽脹、胃灼熱、反酸和食欲不振等為特征，不伴有組織學上或代謝上的異常[1]。FD雖然不危及生命，但因高發病率，影響日常生活、工作，帶來巨大的醫療花費而成為世界范圍內的公共健康話題。相關流行病學統計數據顯示，全世界FD的發病率為10%～30%，西方國家發病率為20%～25%，中國為24.4%[2]。首發型FD患者經常規治療可以康復，若反復發作易降低患者生活質量，導致患者易焦慮或抑郁，反過來影響治療，形成惡性循環。目前有關FD的病因和發病機制尚不清楚，研究顯示，胃腸動力紊亂、感染、內臟高敏狀態、腦腸肽紊亂、精神心理異常等方面均會不同程度的影響FD的發生發展[3-4]。其中，腦腸肽作為調節胃腸道運動的重要物質，包括神經肽Y（NPY）、P物質（SP）、5羥色胺（5-HT）和血管活性腸肽（VIP）等，直接或間接調節胃腸道生理活動。大量研究顯示，焦慮抑郁情緒可以通過影響腦腸肽生成和分泌的失調，導致FD的發病[5]。目前針刺治療FD是得到國內外認可的物理療法，具有起效迅速、有效率高、維持時間長、不良反應低等優勢，且已經將FD歸屬于Ⅰ級針刺病譜，即針刺可以獨立地對發病環節進行良性干預或消除[6]。而針刺治療FD的機制研究顯示，針刺是通過改善情緒，進而調節腦腸肽，恢復胃腸功能[7-8]。重復經顱磁刺激（rTMS）作為近年來興起的一種物理療法，具有高頻（頻率≥5 Hz）興奮大腦皮質，低頻（頻率≤1 Hz）抑制大腦皮質的作用，目前廣泛運用于焦慮癥、抑郁癥等身心疾病的治療[9]，具有安全、無創、無痛、有效等優點。因此，本研究基于rTMS具備改善情緒的優勢，以電針作為對照，探討rTMS是否可以運用于FD的治療，為FD增加一種無創安全有效的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據隨機對照原則，于2017年1月-2018年1月在筆者所在醫院消化內科門診選擇60例病例，分為rTMS觀察組和電針對照組。rTMS觀察組30例，男14例，女16例；年齡25～58歲，平均32.6歲；病程1～10年。電針對照組30例，男13例，女17例；年齡22～59歲，平均33.4歲；病程1～12年。兩組患者性別、年齡、癥狀積分比較上，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 依據《羅馬Ⅲ的診斷標準》，系指除外器質性疾病而見有持續性或反復發作性食后飽脹不適、早飽、上腹痛、厭食、惡心、上腹燒灼感覺等上腹部不適癥狀的一組臨床癥侯群，病程在3個月以上，經胃鏡、上胃腸領餐造影、腹部B超檢查無異常者。

1.2.2 納入標準 選擇符合診斷標準的受試對象；年齡16～60歲；通過實驗室檢查、消化道內鏡、腹部B超檢查排除器質性病變；愿意且能配合參加試驗者。

1.2.3 排除指標（以下情況之一屬排除之列） （1）治療前1個月接受過任何干擾本試驗結果的治療方式；（2）患有嚴重心腦腎功能不全及消化性潰瘍、幽門梗阻、占位性疾病等；（3）伴明顯抑郁和焦慮或精神障礙者；（4）體內有心臟起搏器、內固定、假體等金屬器械植入者；（5）rTMS或藥物治療反應大而無法配合者，或不配合治療，或不按時隨診，或未按規定用藥者，或難以堅持隨訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 采用英國Magstim公司生產的Magstim Rapid2經顱磁刺激儀給予患者rTMS治療。第一次治療時先確定運動閾值（MT）和刺激部位背外額葉（DLPFC）。初始兩天統一采用80% MT的rTMS刺激右側DLPFC，治療參數：刺激頻率1 Hz，每串刺激10次，串間隔15 s，總串數150串，每次刺激總數1 500次，每日治療1次。從第3天開始采用80% MT的rTMS刺激雙側DLPFC。左側治療參數：刺激頻率5 Hz，每串刺激30次，串間隔45 s，總串數25串，每次總刺激量750次刺激；右側治療參數：刺激頻率1 Hz，每串刺激10次，串間隔15 s，總串數75串，每次總刺激量750次刺激。每日總刺激量1 500次。

1.3.2 對照組 采用2個導聯線來實施2對穴位的電刺激，1個導聯連接2個足三里穴，另一個導聯連接2個內關穴。電刺激由串脈沖組成，串脈沖頻率為12次/min，刺激時間2 s，每個脈沖頻率為25 Hz，振幅為2～10 mA，每次0.5 h。

1.3.3 療程 兩組均每周5次為1個療程，共治療4個療程。

1.4 觀察指標

均于治療前后根據免疫放射法說明書，測定FD患者血漿中的神經肽和P物質水平。

1.5 統計學處理

所有數據采用SPSS 19.0軟件包處理，計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組未完成治療計劃脫失2例，剔除0例，實際完成28例；治療組脫失3例，剔除0例，實際完成27例。兩組完成率分別為93.33%和90.00%，符合統計要求。漏治率小于治療總次數的10.0%，符合統計要求，脫落者不納入療效分析。兩組治療前后血漿神經肽和P物質水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）；組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

3 討論

目前研究認為，焦慮抑郁情緒會影響FD患者胃腸道的神經調節和胃腸動力，且該類患者易反復發作，遷延難愈，易產生焦慮抑郁情緒，形成惡性循環[10]；而這一惡性循環的機制主要與腦腸肽水平相關，腦腸肽是由大腦中樞神經系統和腸神經系統構成的腦腸軸分泌調控。近期研究發現，FD患者腦腸肽水平異常，其中神經肽和P物質尤為明顯，FD患者焦慮抑郁情緒越重，神經肽和P物質水平越低。

神經肽是目前FD發病機制研究較多的腦腸肽之一，主要存在于腦和胃腸組織，主要調節胃酸的分泌。已有的研究表明，神經肽通過神經肽受體抑制胃酸過多分泌，降低胃蠕動，減小食管下括約肌張力，使十二指腸、空腸和結腸的逆蠕動功能增強[11]。

P物質也是目前FD發病研究較多的一種腦腸肽，分布于中樞神經系統、脊髓背根和腸道神經系統，主要起著刺激胃腸道平滑肌收縮的作用，從而促進胃腸動力[12]。

目前針刺治療FD是得到國內外認可的物理療法，具有起效迅速、有效率高、維持時間長、不良反應低等優勢，且已經將FD歸屬于Ⅰ級針刺病譜，即針刺可以獨立的對發病環節進行良性干預或消除。研究顯示，針刺治療FD患者可增加血漿MOT，Ghrelin、神經肽Y含量，減少SS含量，有效改善胃腸運動，提示針刺對FD患者胃腸激素具有較好的調節作用[13]。

rTMS作為近年來興起的一種物理療法，通過高頻（頻率≥5 Hz）增加大腦皮質興奮性，低頻（頻率≤1 Hz）降低大腦皮質興奮性而廣泛運用于焦慮癥、抑郁癥等身心疾病的治療，具有無痛、無創、安全、方便、有效等優點。

本研究基于重復經顱磁刺激具有調節情緒的優勢，以電針作為對照，探討重復經顱磁刺激對功能性消化不良的療效，結果顯示安全有效，可提高FD患者神經肽和P物質水平，促進胃腸運動，緩解癥狀，為FD的臨床治療增加一種無創安全有效的治療方式。

參考文獻

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（收稿日期：2018-07-27）