痛風伴高尿酸血癥應用非布司他治療效果及其對QOL評分的影響

孫昌友，柳 青，李 清，蘇 暢，李 凱，王 云

痛風是一種關節病，與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少而沉積關節等有關，因此，多數痛風患者伴有高尿酸血癥[1]。藥物是治療痛風的主要手段，常規用藥包括抑制尿酸生成藥、促尿酸排泄藥、堿性藥物等，需要結合患者的實際情況制定用藥方案[2]。本研究旨在探討痛風伴高尿酸血癥患者應用非布司他治療的效果及對患者生命質量評分(quality of life，QOL)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017-03至2018-03在院內接受治療的110例痛風伴隨高尿酸血癥患者進行對比調查，依據治療方案的不同進行分組，其中55例采用別嘌醇治療作為對照組，另外55例采用非布司他治療作為觀察組。對照組中男38例，女17例；年齡36～72歲，平均 (54.29±10.38)歲；病程1～5年，平均 (2.15±0.18)年。觀察組中男39例，女16例；年齡35～72歲，平均 (53.25±10.21)歲；病程2～5年，平均 (3.02±0.21)年。所有入選患者均明確診斷為痛風；伴隨高尿酸血癥。排除肝腎功能不全，繼發性高尿酸血癥者。兩組性別、年齡及病程等基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 以患者癥狀及藥物過敏史等給予別嘌呤藥物或非布司他，同時結合患者身體狀況及病情程度適當調整用藥量。對照組：給予別嘌呤藥物(上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020334)，口服用藥，劑量300 mg/次，1次/d。觀察組：給予非布司他(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130081)，口服用藥，藥物起始劑量為40 mg/d，兩周后增至80 mg/次，1次/d。治療期間患者均進行飲食調整，并加強運動，減少脂肪含量，增加堿性食物攝取。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：治療24周后對治療效果進行評估，評定標準，①顯效，治療后患者尿酸值恢復正常水平，痛風病狀消失；②有效，治療后患者尿酸值有明顯改善，痛風病狀逐漸消失；③無效，治療后患者尿酸值及相關病狀無改善或加重。(2)尿酸指標值：在治療前與治療后對患者尿酸指標值進行檢查并對檢查結果進行記錄。(3)不良反應：在治療過程中對患者所發生的不良反應情況進行記錄，在治療后24周進行統計。(4)QOL評分：QOL量表涉及到12個項目，總分為60分。良好，51～60分；較好，41～50分；一般，31～40分；較差，21～30分；極差，<20分。

2 結 果

2.1 總有效率 觀察組55例均達到有效及以上治療效果，總有效率為100.00%；對照組無效6例，總有效率為89.09%；兩組治療效果比較，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.2 尿酸 治療前，兩組比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組尿酸明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

表1 兩組痛風伴高尿酸血癥患者治療總有效率比較 (n;%)

注：與對照組比較，①P<0.05

組別治療前治療后tP觀察組514.26±8.26352.26±5.4789.2680.001對照組514.35±8.16368.25±5.4680.2450.001t1.25616.529P0.5680.001

2.3 不良反應發生率 觀察組僅有1例出現惡心情況，不良反應發生率為1.82%；對照組有8例不良反應，其中轉氨酶升高2例，肝功能異常2例，惡心4例，不良反應發生率為14.55%；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 QOL評分 觀察組QOL評分達到良好及較好的患者比例明顯高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組痛風伴高尿酸血癥患者QOL評分比較 (n；%)

3 討 論

痛風屬于關節性疾病之一，可進一步分為急性發作性關節炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節炎等，嚴重患者可引發關節殘疾或腎功能不全[3，4]。有學者認為，痛風發生的生化基礎為高尿酸血癥，不存在相關疾病的成年人常規每天產生尿酸750 mg左右，而其中80%的尿酸屬于內源性，另外20%屬于外源性[5，6]。人體所產生的尿酸會進入到尿酸代謝池，代謝池中的尿酸每天約有60%會代謝，部分經由腸胃分解代謝或經腎臟進行排泄，正常代謝與排泄的人能夠維持體內尿酸的平衡，但若排泄與代謝失常則會導致體內尿酸過高或是過低，從而引發相關疾病[7，8]。有學者提出，原發性痛風主要病因為遺傳；臨床調查發現存在痛風家族史患者最高為20%[9，10]。尿酸生成過多病因占據總病因的10%左右，此病因的機制為嘌呤代謝酶缺失，而腎臟尿酸排泄減少病因占據原發性痛風病例的90%左右，但關于此病因的機制還沒有統一說法，多與基因遺傳性病有關[10，11]。

本研究所選患者為痛風伴隨高尿酸血癥者，高尿酸血癥是在正常嘌呤飲食條件下，非同日2次空腹血尿酸水平高出一定標準，其中男性標準為420 μmol/L，女性標準為360 μmol/L。藥物是治療痛風的主要手段，常規用藥包括抑制尿酸生成藥、促尿酸排泄藥、堿性藥物等，需要結合患者的實際情況制定用藥方案。非布司他是一種適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥患者長期治療中的藥物[12，13]。本研究發現，觀察組治療效果好于對照組，其主要原因在于患者均伴隨高尿酸血癥，而非布司他更適合應用在此類型痛風患者中，更有助于提升治療效果。治療后，觀察組尿酸明顯低于對照組，說明別嘌呤在慢性原發性與繼發性痛風治療中效果較為理想，但針對急性痛風無效，而非布司他應用在痛風伴隨高尿酸血癥患者中，可抑制黃嘌呤氧化酶，經由減少血清中的尿酸來達到治療效果。

治療期間觀察組僅有1例發生惡心，對照組不良反應較重而較多，表明非布司他治療痛風伴隨高尿酸血癥患者安全性更高。另外，觀察組QOL評分好于對照組，說明采用非布司他治療的患者生命質量高，主要原因為非布司他可在短時間內改善患者病狀，促使其盡快康復，從而間接影響到患者QOL評分。

總之，在藥物治療方案上，非布司他對于痛風伴隨高尿酸血癥患者治療效果更佳，且有助于提升患者QOL評分。