神效生肌散促進糖尿病足潰瘍創面修復療效觀察*

徐洪濤，楊沁彤，尹凌峰，曹燁民，方豫東

上海市中西醫結合醫院，上海 200082

隨著人們飲食結構和生活習慣的改變，糖尿病的發病率日益增高。流行學病學研究預測2030年糖尿病患者的數量將是2014年的2倍［1］。糖尿病足（diabetic foot，DF）又稱糖尿病性肢端壞疽，是糖尿病（diabetic mellitus，DM）患者的嚴重并發癥之一，也是DM患者致殘、死亡和能力喪失的重要原因，大約12%～25%的糖尿病患者一生中會罹患糖尿病足病［2］。西醫治療糖尿病足潰瘍以控制血糖、營養神經、改善循環和抗感染為主，但療效欠佳。中醫中藥在治療糖尿病足潰瘍創面愈合方面具有獨特優勢。筆者常用神效生肌散治療該病具有收濕斂瘡、生肌收口的作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年10月至2016年6月于上海市中西醫結合醫院脈管科住院治療的糖尿病足潰瘍患者126例按照入院先后順序對應事先做好的隨機信封序號拆封取卡，隨機編號分為治療組65例和對照組61例。治療組中男44例，女21 例；平均年齡（62.37±8.89）歲；糖尿病足潰瘍發病時間為（3.90±1.02）周。對照組中男43例，女18 例；平均年齡（62.29±8.99）歲；糖尿病足潰瘍發病時間為（3.75±0.99）周。2組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 符合糖尿病足診斷標準及TEXAS分類法［3］中的2級A期（表淺潰瘍、無感染及缺血）。1級：有潰瘍史；2級：表淺潰瘍；3級：潰瘍深及肌腱；4級：潰瘍深及骨、關節。分期為A期：無感染缺血；B期：感染；C期：缺血；D期：感染并缺血。

1.3 納入標準 納入：1）符合診斷標準者；2）病情控制在理想范圍內：血壓＜150/90 mmHg；血糖：空腹≤8mmol/L、餐后≤10 mmol/L；腦尿鈉肽（BNP）＜800 ng/L；下肢創面＜9 cm，深度＜0.5 cm，踝肱指數（ABI）≥0.8；3）年齡 40～80 歲。

1.4 排除標準 排除：1）下肢動脈等周圍血管明顯病變者，ABI＜0.8；2）有肝、腎及血液系統合并癥；3）有出血傾向或出血性疾病；4）患有精神疾病不合作者；5）治療期間依從性差或因疾病不能完成試驗者；6）嚴重營養不良者。

1.5 治療方法 2組均給予內科常規（降壓、降糖、調脂、抗凝等）治療，在此基礎上治療組予神效生肌散外敷，藥物組成：烏賊骨30 g，五倍子9 g，血竭9 g，生大黃18 g，白及15 g。藥物打粉研末，過120目篩后備用；創面均勻覆蓋一薄層神效生肌散，2日換藥1次。對照組予貝復濟（珠海億勝生物制藥有限公司提供，國藥準字S19991022）均勻噴灑在創面上，2日換藥1次。

1.6 觀察指標 觀察第1、7、14、28、56天創面愈合率、創面愈合時間、上皮生長情況及不良反應、副作用，包括用藥過程中有無全身不適及創面炎癥反應、疼痛加重、過敏性皮疹等表現。

1.7 療效標準 參考國家中醫藥管理局1995年頒布的《中醫病證診斷療效標準》［4］。痊愈：潰瘍面完全愈合，臨床癥狀消失，隨訪無復發；顯效：潰瘍面縮小達70%以上，臨床癥狀基本消失；好轉：潰瘍面縮小30%以上，臨床癥狀改善；無效：治療3個療程，潰瘍面縮小不足30%或無變化，或擴大，臨床癥狀無改善。

1.8 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件包分析數據，組間比較采用t檢驗、秩和檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 創面肉芽生長情況

2.1.1 肉芽生長情況 治療組治療第14天取部分患者創面肉芽組織切片，鏡下可見毛細血管數量增多，管腔較粗，成纖維細胞數量多，胞體大，可見膠原纖維及成纖維細胞排列紊亂，肉芽組織較厚。第28天創面肉芽組織切片，可見毛細血管數量較多，管腔擴大，成纖維細胞變為纖維細胞且成纖維細胞、纖維細胞排列與創面平行，同時可見創面生長的毛細血管、小動脈和小靜脈。

2.1.2 光學顯微鏡觀察 HE染色100倍光學顯微鏡觀察，治療第14天取部分患者創面肉芽組織切片，鏡下可見成纖維細胞數量多，胞體大，毛細血管數量多（18～31個／視野），管腔較粗，而對照組成纖維細胞數量少、稀疏、胞體小，毛細血管管徑小、數量少（8～16個／視野），膠原纖維數量少、稀疏、不成熟。第56天，治療組的成纖維細胞數和毛細血管數較對照組減少，毛細血管腔關閉，膠原纖維細，排列較規則，基底膜較完整；而對照組膠原纖維粗大，排列紊亂，可見漩渦狀結構，基底膜斷續。

2.2 創面大小 治療第7天和第14天2組患者創面未見明顯變化（P＞0.05）；從第28天開始至56天，2組創面縮小（P＜0.05），治療組較對照組縮小明顯，見表1。

表1 2組患者創面大小比較（±s） cm2

表1 2組患者創面大小比較（±s） cm2

注：與對照組相比，*表示P＞0.05，▲表示P＜0.05

組別 例數 治療前創面面積 治療后創面面積第7天 第14天 第28天 第56天治療組 65 6.93±1.13* 6.42±1.10* 4.92±1.15* 2.48±1.28▲ 0.93±0.39▲對照組 61 7.12±1.17 6.44±1.18 5.42±1.07 3.31±0.65 1.01±0.65

2.3 創面愈合天數 平均愈合天數治療組為（68.29±7.00）天，對照組為（72.36±15.64）天，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 臨床療效 治療56天后治療組治愈14例（21.54%），顯效 41 例（63.1%），有效 8 例（12.3%），無效2例（3.1%），顯效率96.9%；對照組治愈6例（9.8%），顯效 35（57.4%），有效 12 例（19.7%），無效8例（13.1%），顯效率86.9%，2組有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

糖尿病足潰瘍屬于中醫“消渴”“脫疽”范疇，多由濕熱下注、瘀血凝滯、脈絡瘀阻導致，進而氣血不暢，營氣不從，不能營養肌膚，引起局部組織潰壞，既潰之后，易感外邪，以致血肉腐敗，瘀毒不解，新肉難生，各處均可發生。

現代醫學認為，糖尿病足潰瘍屬難治性潰瘍，多因感染、缺血等因素引起局部微循環障礙，組織缺血缺氧，代謝產物堆積，使局部組織逐漸發生變性壞死，創口長期不愈，潰瘍面逐漸擴大，成為缺乏自行愈合傾向的全身性慢性消耗性疾病［5］。

中醫理論認為應以清熱解毒、活血止血、祛腐生肌為治則［6］，由此研制了中藥如愈創膏、水火燙傷膏、生肌散等。而我科常用的外用藥物主要是神效生肌散，該方源自清代祁坤《外科大成》“腐盡生肌散”，主治“癰疽等諸瘡破潰不斂者”；本方藥性平和，具有收濕斂瘡、生肌收口的作用，是治療潰瘍久治不愈的有效藥物。方中烏賊骨中含有碳酸鈣，可促進潰瘍面炎癥吸收，減輕局部疼痛；五倍子含有鞣酸，有收斂作用；血竭具有活血化瘀的作用。

神效生肌散治療糖尿病足潰瘍既有改善局部微循環、改善血供的作用，又有祛腐生肌促進創面肉芽生長及愈合的作用；通過與貝復劑對比發現，神效生肌散治療糖尿病足潰瘍總有效率達96%，優于貝復劑，能加速創面愈合，進而降低住院費用，并且未發現肝腎功能損壞及過敏反應；同時神效生肌散散劑對創面肉芽具有一定保護作用。此外，該藥制作簡便，費用低廉，適宜基層醫院推廣應用。