美托洛爾治療冠心病心絞痛患者QT離散度以及心率變異性的影響

陸松華　梁日升　宋廣全

[摘要]目的 分析美托洛爾治療冠心病心絞痛患者的QT離散度（QT dispersion，QTd）及心率變異性的影響。方法 選取我院收治的冠心病心絞痛患者90例作為研究對象，隨機分為觀察組（45例）和對照組（45例），對照組進行常規的冠心病治療，觀察組在常規冠心病治療的基礎上服用美托洛爾片，持續治療4周后，記錄并比較兩組患者的QTd和心率變異性，觀察兩組患者不良癥狀發生情況。結果 對照組總有效率為68.99%，觀察組總有效率為88.99%，比較兩組患者的有效率，差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的QTd、矯正的QT離散度（correcting QT dispersion，QTcd）在治療前無統計學意義，治療4周后兩組差異具有統計學意義（P<0.05）；比較兩組患者在治療后的心率變異性，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組不良癥狀發生率為15.56%，觀察組不良癥狀發生率為8.89%，兩組患者不良癥狀發生率比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 美托洛爾在冠心病心絞痛患者的應用可調節患者的OTd及心率變異性，減少不良癥狀的出現。

[關鍵詞]美托洛爾；冠心病；心絞痛；QT離散度；心率變異性

中圖分類號：R541.4 文獻標識碼：B 文章編號：1009-816x（2018）03-0241-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.03.021

冠心病心絞痛是一種由冠狀動脈供血不足導致心肌急劇的、暫時性的缺血缺氧的心血管疾病，對患者的生命健康造成了較大的影響。目前，冠心病心絞痛患者的治療方法主要以藥物治療為主，病情嚴重的要采取冠狀動脈搭橋術或介入治療方法，本研究通過讓患者服用美托洛爾平片，分析QT離散度（QTd）及心率變異性，探究其治療療效，并觀察患者的不良癥狀。現報道如下：

1資料和方法

1.1臨床資料：選取2013年11月至2014年4月我院收治的冠心病心絞痛患者90例，其中男59例，女31例。納入標準：符合《我國慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南解讀》中的相關標準，經冠狀動脈造影診斷為冠心病；自愿配合、簽署知情同意書。排除標準：低血壓者；嚴重過敏者；重度心力衰竭者；風濕性疾病者；血液系統異常及肝、腎功能異常者；Ⅱ度或Ⅱ度以上房室傳導阻滯者。所有患者采用隨機化列表分為觀察組（45例）和對照組（45例），觀察組患者中男27例，女18例，年齡34～68歲，平均（44.25±6.18）歲，病程1～13年，平均（5.23±1.82）年；對照組患者中男32例，女13例，年齡36～70歲，平均（45.45±5.82）歲，病程1～13年，平均（5.08±1.85）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法：對照組給予常規的治療，單硝酸異山梨酯（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20103517，規格：10mg），阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格：100mg），辛伐他汀（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字H20063389，規格：10mg），藥物用法用量：2片/次，2次/日，并保持臥床休息。觀察組在對照組的基礎上服用酒石酸美托洛爾片（蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準字H20034091，25mg），1片/次，2次/日。兩組患者均治療4周。

1.3觀察指標：（1）臨床療效：總有效率=顯效率+有效率。勞累性心絞痛的分級標準是依據誘發心絞痛的體力活動量而定，分為工級（一般的日常活動不引起心絞痛，速度較快，長時間的體力活動則會引起發作）、Ⅱ級（日常體力活動受到稍微的限制，且在吃飯后及情緒波動時受到限制比較嚴重）、Ⅲ級（日常體力活動受到明顯的限制，且按照一般的速度在通常條件下步行1層樓即可引起心絞痛的發作）、Ⅳ級（僅進行輕微活動即可引起心絞痛的發作，甚至是在休息時也可發作）。顯效：治療后患者的心絞痛癥狀消失或基本消失，重度癥狀減輕至輕度，心電圖恢復正常；有效：重度癥狀減輕至中度，心絞痛次數和時間明顯較少，心電圖達到正常水平；無效：心絞痛癥狀和心電圖和治療前基本一樣；（2）觀察兩組患者QTd、矯正的QT離散度（QTcd）的變化情況。（3）根據患者的心電圖，分析兩組患者的心率變異性（HRV）：全部患者在治療前和入院治療4周后采用Holter系統記錄分析儀連續記錄24h心律，由計算機自動計算24h平均R-R間期標準差（SDNN）、24h內每5分鐘一段的平均正常R-R間期值的標準差（SDANN）、24h內每5分鐘一段的正常R-R間期標準差的平均數（SDNNI），連續正常R-R間期差值的均方（RMSSD）及連續24h R-R間期標準差）50ms的百分數（PNN50）。（4）觀察患者治療后的不良癥狀及并發癥的發生情況。

1.4統計學處理：采用SPSS13.0版統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以百分比表示，用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較：對照組顯效14例，有效17例，無效14例，總有效率為68.89%；觀察組顯效22例，有效18例，無效5例，總有效率為88.89%，兩組患者總有效率比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后QTd變化情況：治療4周后，觀察組QTd值、QTcd值低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組患者治療前后心率及心率變異性的變化：治療4周后，兩組患者心率比治療前低，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均高于治療前（均P<0.05）；兩組患者在治療后，觀察組的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50值均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組患者不良癥狀的比較：對照組發生3例心絞痛，2例呼吸衰竭，2例心律失常，不良癥狀發生率為15.56%；觀察組發生2例心絞痛，1例呼吸衰竭，1例心律失常，不良癥狀發生率為8.89%。兩組患者不良癥狀發生率比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3討論

冠心病是一個全球性的健康問題，為當今人類一大災難性疾病，至今，冠心病成為西方發達國家致死的首因，國內冠心病的發病率也呈逐年增長的趨勢，其主要病理是患者的自主神經功能失衡。美托洛爾是一種選擇性的β₁-受體阻滯劑，可抑制交感神經活性，能減輕冠心病心絞痛的癥狀，降低心肌耗氧量，提高心率總變異性，使心肌收縮力降低，使運動時機體的血流動力學減少，并減少心肌在相同運動量水平的具體耗氧量，使更多血液流向缺血區，糾正自主神經失衡狀態。在臨床中廣泛使用的藥物有美托洛爾平片，正確合理地用藥可以減少患者猝死率，更能改善預后。

近幾年人們逐漸關注QTd與心血管疾病的關系。目前QTd的測量方法有各種不同計算機自動測量法和人工測量法，為校正QT間值受心率的影響，都應用Bazett公式QTc=QT/（R-R）^1/2，每導聯應連續測定3個QT間值和R-R間值，取其平均值。QTd能反映心肌復極非同步性，心肌缺血會導致QTd值增大，與患者惡性心律失常、心臟猝死、充血性心力衰竭關系密切。本研究中，對照組、觀察組的QTd、QTcd均降低，觀察組下降的更為明顯，說明美托洛爾平片具有降低QT離散度的作用，其效果更為明顯改善失衡的自主神經，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，恢復β受體對交感神經敏感性。

在臨床治療中，HRV常常用來衡量患者自主神經的活性，增強患者的自感神經活性，改變心臟自主神經的紊亂狀態是治療冠心病心絞痛患者的主要前提。HRV指標明顯減低時，患者通常已進入猝死等高危狀態，應立即采取有效的措施進行治療。本研究中，兩組患者治療前后反映交感神經張力的指標SDNN、SDANN及代表迷走神經功能的指標RMSSD、PNN50均有提高，且觀察組的效果更為明顯，從機制上考慮：（1）美托洛爾能降低心肌梗死后患者死亡機制，能降低心肌耗氧量，減少心肌缺血，使晝夜節律高峰期的兒茶酚胺釋放減少，降低血壓和心率，減少冠狀動脈硬化斑塊損傷和破裂，增加心內膜下心肌血流量。（2）β受體阻滯劑可以抑制內分泌細胞因子的激活，控制心室重塑，改變心肌舒張功能，減少交感神經釋放兒茶酚胺。服用美托洛爾，減少患者出現一些心絞痛、呼吸衰竭和心律失常等不良反應，本研究中，觀察組的總有效率為88.89%，且不良癥狀發生率為8.89%，相較于對照組患者，觀察組的總有效率較高，而不良癥狀低于對照組。冠心病患者中性粒細胞從周邊區域逐漸向梗死區蔓延，2～4天后由纖維組織逐漸取代原梗死內壞死心肌組織，形成瘢痕修復，因體積變大而阻塞微循環，促使心肌缺氧，而美托洛爾重建或抑制阻塞面積，改善了患者心絞痛、呼吸衰竭、心律失常等不良反應。

綜上所述，對于冠心病心絞痛患者，合理有效地服用美托洛爾，可以有效改善患者的不良癥狀，降低患者的OTd，提高患者的HRV。