克林霉素注射液在靈長類動物治療中的不良反應

文德亮

（上海野生動物園，上海 浦東201300）

1 發(fā)病情況

病例1：1只雄性5歲金絲猴，體重15kg，高空跌落后，左掌掌骨骨折，手術后采用頭孢菌素類藥物治療一個療程，仍見白細胞升高，改用克林霉素0．3 g／d，靜脈滴注，每次輸液時間約45min，治療2個療程，使用克林霉素第3天出現下肢癱軟，認為是護理保定或高空跌落所致，采用相應治療未見好轉，停藥2周下肢癱軟情況未見好轉，并出現胃部下垂，腹圍增大，消化功能紊亂，治療后下肢癱軟一直未見好轉，后繼發(fā)腎炎死亡。

病例2：1只雄性7歲金絲猴，體重20kg，被多處咬傷，縫合后頭孢菌素類藥物治療1個療程，仍見白細胞升高，改用克林霉素治療，0．3g／d，靜脈滴注，輸液時間約30min，第2天出現下肢乏力，活動減少，輸液捕捉時下肢反抗力減弱，由于治療保定籠較小，未見自由活動，使用克林霉素5d后，放至飼養(yǎng)籠，見下肢癱軟情況加重，不能自行直立行走，不能爬上棲息架，腹圍增大。結合病例1進行分析，懷疑為克林霉素不良反應，采用補鈣和對癥治療，3d后下肢力量改善，能小步行走并緩慢爬上棲息架，繼續(xù)治療3日，恢復正常。

病例3：1只1歲獼猴，體重5kg，外傷后采用克林霉素0．1g，輸液治療，第2日出現無法站立，食欲和精神狀態(tài)良好，立即停止使用克林霉素，改用頭孢菌素類藥物進行治療，給予補鈣和皮下注射新斯的明，5d后痊愈。

2 臨床癥狀

病例1和病例2中的金絲猴，使用克林霉素5d后，主要表現為下肢癱軟、胃部下垂、食欲減退、眼瞼水腫，不能爬上棲息架。下肢癱軟導致活動減少，驚慌時因下肢力量欠缺導致摔倒，胃部下垂的外觀表現為腹部側面曲線由梨形變?yōu)楹J形。病例3僅表現下肢癱軟、無法站立，采食情況正常。

3 實驗室檢驗和臨床診斷

病例1前期、病例2、病例3血液生化指標正常，尿液常規(guī)檢測指標正常，病例1后期肌酸激酶升高，尿常規(guī)見紅細胞和蛋白質。

病例1在骨折初期下肢活動良好，下肢癱軟初期認為與高空跌落有關，相應治療未見好轉，臨床特征表現下肢癱軟，腹部下垂，眼瞼水腫與病例2相同。病例3在克林霉素使用后出現下肢癱軟，病例2和病例3按照克林霉素不良反應，導致神經阻滯進行治療好轉。經過對病例進行對比分析，結合血液生化檢測指標、臨床癥狀和治療情況，診斷為克林霉素不良反應所致的下肢癱軟。

4 治療

停用克林霉素，能量合劑和葡萄糖酸鈣靜脈注射，新斯的明皮下注射。

5 分析討論

5．1 克林霉素主要不良反應包括：變態(tài)反應、消化系統(tǒng)反應、肝腎功能損害、神經系統(tǒng)反應等。克林霉素穿透正常血腦屏障的能力較差，對神經系統(tǒng)的損害主要表現在外周神經系統(tǒng)，表現為對突觸前、受體、通道及肌肉，全方位的阻滯作用，導致肌肉松弛和胃張力下降等一系列癥狀。在近幾年的使用中，克林霉素注射液引起的神經肌肉阻滯，在犬和食肉動物上表現不明顯，主要發(fā)生在可以下肢負重的靈長類動物，警示對靈長類動物的治療，克林霉素注射液的選擇需要謹慎，必須使用時需要避免過量和延長輸液時間，最好選擇口服劑型。

5．2 克林霉素一般用于青霉素或頭孢菌素類無效的患者，一般不作為首選治療藥物，美國Mader等把克林霉素列為治療骨髓灰質炎的藥物之一，但只有在菌落成功分離，敏感性確定以后，才可以代替首選［1］。克林霉素的神經肌肉阻滯作用，要求在聯合用藥時，避免與中樞神經系統(tǒng)抑制藥物和氨基糖苷類、萬古霉素類聯合應用，避免神經肌肉阻滯和中樞抑制作用的累加和協(xié)同。克林霉素的使用過程，只要合理用藥，密切觀察，不良反應可以避免，在出現不良反應時，只要認清問題，及時治療，不良反應是可以減輕的。

5．3 金絲猴的胃結構特殊，容量大，正常時胃部隆起于腹上部，克林霉素的神經肌肉阻滯作用，導致胃壁肌肉松弛，胃張力下降，胃部輪廓下移，外觀為胃部下垂。病例1的金絲猴在停藥2周后，下肢癱軟癥狀沒有自行緩解，是由于克林霉素的體內血漿蛋白結合率高，為85%～94%［2］，導致不良反應持久。血液透析和腹腔透析都不能有效地清除血中的克林霉素［3］，一旦出現神經肌肉阻滯，需使用鈣和新斯的明對抗，采用此方法，病例2和病例3得以治愈。

［1］ 陳蓮珍，王育琴，葛學彩．克林霉素的不良反應和防治措施［J］．中國藥學雜志，2002，37（3）：231．

［2］ 國家藥典委員會．臨床用藥須知［M］．北京：化學工業(yè)出版社，2005：544．

［2］ 道毅俊，張亮，鐘明康．克林霉素的安全性評價［J］．藥物警戒，2007，4（1）：42．