大黃蟲丸聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌35例

楊軍民，何耀輝，馬寶梅

1麟游縣醫(yī)院內(nèi)科，陜西 麟游 721599；2寶雞市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer）是臨床上常見的惡性腫瘤之一，目前本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與肝硬化、病毒性肝炎及黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)和環(huán)境因素有關(guān)，患者臨床首發(fā)癥狀為肝區(qū)持續(xù)性鈍痛、刺痛或脹痛，如果肝癌結(jié)節(jié)發(fā)生破裂會(huì)引起腹腔內(nèi)出血，出現(xiàn)腹膜刺激征，治療時(shí)應(yīng)根據(jù)癌癥不同階段酌情進(jìn)行個(gè)體化的綜合療法，其中手術(shù)治療是最有

效的方法，對于手術(shù)不能切除的患者經(jīng)常選擇化療方法進(jìn)行治療［1-2］。近年來，筆者以大黃?蟲丸聯(lián)合CAFI方案治療35例原發(fā)性肝癌患者，臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年1月至2016年1月在麟游縣醫(yī)院內(nèi)科就診的65例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為2組。觀察組35例，其中男23例，女12例；年齡 38～71 歲，平均（58.62±4.19）歲。對照組30例，其中男20例，女10例；年齡40～70歲，平均（58.21±3.98）歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1）符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］者；2）臨床分期屬Ⅱb 期和Ⅲa 期者；3）符合知情同意原則且簽定知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；3）對受試藥物過敏或不耐受者。

1.4 治療方法 對照組按照CAFI方案進(jìn)行化療，第 1～4 天使用 20 mg/m2順鉑 IVD、400 mg/m2氟尿嘧啶Ⅳ、50萬U/m2干擾素SC，第1天使用40 mg/m2阿奇霉素IV。觀察組在對照組化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用大黃?蟲丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11021241），3g/次，口服，2次/d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效［4］根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）癌癥治療客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，按照病灶吸收百分比評(píng)價(jià)患者治療的近期臨床效果，將患者的臨床效果分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和惡化。

1.5.2 免疫力指標(biāo) 治療前和治療后28天測定外周血 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及 NK 細(xì)胞水平。

1.5.3 毒副反應(yīng) 根據(jù)WHO制定的毒副反應(yīng)分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)觀察2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。0度：無腹瀉、無疲勞、無便秘；Ⅰ度：輕度腹瀉或輕度便秘，調(diào)整食物，或使用軟化劑可恢復(fù)正常，患者乏力程度超過基線，但不會(huì)影響正常活動(dòng)；Ⅱ度：大便中度變稀，不影響正常活動(dòng)，或便秘需要使用緩瀉劑，KPS降低2個(gè)級(jí)差或ECOG降低1個(gè)級(jí)差，影響部分正常活動(dòng)；Ⅲ度：大便重度變稀，影響正常活動(dòng)或便秘需要灌腸或用手扣出，KPS降低4個(gè)級(jí)差或以上，ECOG降低2個(gè)級(jí)差以上，患者喪失一些活動(dòng)能力；Ⅳ級(jí)：需要密切關(guān)注患者生理功能變化、血液流動(dòng)衰竭，患者發(fā)生腸梗阻或中毒性腸麻痹，患者必須要臥床或已致殘［5］。

1.5.4 生存率 對患者進(jìn)行1年的隨訪，統(tǒng)計(jì)半年、1年生存率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組部分緩解3例，穩(wěn)定10例，惡化22例，總有效率為37.14%；對照組穩(wěn)定5例，惡化25例，總有效率為16.67%。臨床療效2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 免疫力指標(biāo) CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK細(xì)胞水平治療前后2組組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 毒副反應(yīng) 0、Ⅲ、Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組免疫力各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表1 2組免疫力各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD 3+/% CD 4+/% CD 8+/% CD 4+/CD 8+ N K細(xì)胞觀察組 35 治療前 55.38±4.62 25.86±6.43 28.65±6.35 0.90±0.12 14.82±6.13治療后 71.46±5.36 42.38±5.71 32.25±6.32 1.38±0.24 23.86±7.21對照組 30 治療前 55.84±4.71 26.05±5.94 29.13±6.29 0.91±0.15 15.24±5.84治療后 59.67±4.83 33.29±5.88 30.62±6.42 0.99±0.25 19.25±7.42

表2 2組毒副反應(yīng)分級(jí)評(píng)定比較

2.4 生存率 半年、1年生存率觀察組分別為85.71%（30/35）、60.00%（21/35），對照組分別為76.67%（23/30）和 43.33%（13/30），2 組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率高居惡性腫瘤的前3位，大多數(shù)臨床就診的患者已經(jīng)是中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前手術(shù)切除率只有20%左右，不能進(jìn)行手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者可進(jìn)行放療、冷凍治療，此外瘤內(nèi)射頻高溫治療等都能取得一定的治療效果［4-6］。本研究選擇CAFI方案進(jìn)行化療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用大黃?蟲丸進(jìn)行治療，該藥由大黃、黃芩、甘草、杏仁、甘草、桃仁、芍藥、干地黃、水蛭、土鱉蟲等中藥提煉而成，具有清熱涼血、起破積聚、推陳致新的作用；土鱉蟲咸寒入血，攻下積血，有破瘀血、消腫塊、通經(jīng)脈之功，合大黃通達(dá)三焦以逐瘀血，共為君藥［7］。桃仁、干漆、水蛭、虻蟲、蠐螬活血通絡(luò)，消散積聚，攻逐瘀血；黃芩配大黃，清上瀉下，共逐瘀熱；桃仁配杏仁降肺氣，開大腸，與活血攻下藥相配有利于祛瘀血；生地黃、甘草、芍藥滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)血濡脈，和中緩急；黃芩、杏仁清宣肺氣而解郁熱；用酒送服，以行藥勢。諸藥合用共奏祛瘀血、清瘀熱、滋陰血、潤燥結(jié)之效［8］。本方特點(diǎn)是以通為補(bǔ)，祛瘀生新，緩中補(bǔ)虛的功效。研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著優(yōu)于對照組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的比值及NK細(xì)胞水平改善顯著優(yōu)于對照組；對2組患者進(jìn)行長達(dá)1年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者半年和1年的生存率均明顯優(yōu)于對照組，毒副作用也比較輕。對于原發(fā)性肝癌患者來說，機(jī)體內(nèi)免疫功能主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫缺陷或紊亂，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子和腫瘤細(xì)胞的對抗決定機(jī)體恢復(fù)的預(yù)后，NK細(xì)胞水平是有效反應(yīng)細(xì)胞免疫的主要指標(biāo)，腫瘤發(fā)生后NK細(xì)胞的水平會(huì)發(fā)生明顯的改變，T細(xì)胞淋巴亞群和NK細(xì)胞水平的變化和肝癌的發(fā)展程度密切相關(guān)，因此大多數(shù)肝癌患者在化療后會(huì)對正常的組織造成一定的損傷，患者機(jī)體功能康復(fù)和免疫力都受到一定的影響，使用中藥方劑大黃?蟲丸進(jìn)行治療，具有中和脾胃、理氣、調(diào)節(jié)免疫力的作用，因此患者的生存率明顯提高，毒副反應(yīng)也明顯低于對照組［9-11］。

綜上所述，大黃?蟲丸聯(lián)合化療治療原發(fā)性肝癌能夠明顯提高臨床療效，提高機(jī)體免疫力，降低副反應(yīng)，提高生存率。