氨磺必利聯合丙戊酸鈉治療酒精所致精神障礙的臨床效果及預后分析

王小虎　　蒲玲莉

[摘要] 目的 評價氨磺必利聯合丙戊酸鈉治療酒精所致精神障礙（mental disorder induced by alcohol，MDIA）的臨床療效與安全性。 方法 選擇2015年6月～2017年5月66例男性MDIA患者，根據隨機數字表法分為研究組和對照組，研究組予氨磺必利聯合丙戊酸鈉治療，對照組予氨磺必利治療，應用陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）、不良反應癥狀量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）評價臨床治療效果和用藥安全性。 結果 研究組總有效率96.97%，高于對照組的81.82%，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者治療后PANSS評分逐漸降低，兩組比較，差異有統計學意義（F=6.937，P<0.05）；研究組不良反應率9.09%，對照組6.06%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.926，P>0.05）；兩組TESS評分比較，差異無統計學意義（F=0.234，P>0.05）。 結論 氨磺必利聯合丙戊酸鈉可提高治療MDIA效果，安全性高。

[關鍵詞] 氨磺必利；丙戊酸鈉；酒精；精神障礙

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）17-0028-03

Effect of amisulpride combined with sodium valproate on mental disorders induced by alcohol and prognostic analysis

WANG Xiaohu PU Lingli

Department of Psychiatry， Nanchong Mental Health Center in Sichuan Province， Nanchong 637000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of amisulpride combined with sodium valproate in the treatment of mental disorder induced by alcohol（MDIA）. Methods 66 male MDIA patients from June 2015 to May 2017 were selected and divided into study group and control group according to the random number table method. The observation group was given amisulpride in combination with sodium valproate， and the control group was given amisulpride. The Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS） and Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） were used to evaluate clinical efficacy and medication safety. Results The total effective rate of the study group was 96.97%， which was higher than 81.82% of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The PANSS scores of the study group gradually decreased after treatment， and the difference was statistically significant between the two groups（F=6.937， P<0.05）. The adverse reaction rates were 9.09% in the study group and 6.06% in the control group， there was no significant difference between the two groups（χ2=0.926， P>0.05）. There was no statistical difference between the two groups in TESS scores（F=0.234， P>0.05）. Conclusion Amisulpride combined with sodium valproate can improve the efficacy of MDIA treatment and has high safety.

[Key words] Amisulpride； Sodium valproate； Alcohol； Mental disorders

酒精所致精神障礙（mental disorder induced by alcohol，MDIA）是長期飲酒導致的中樞神經損害，包括酒精依賴、戒斷綜合征及精神病性癥狀。氨磺必利是一種新型廣譜抗精神病藥物，被證實對治療MDIA具有較好的療效且不良反應少[1]。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥，具有顯著的抗驚厥、抗躁狂作用，同時對酒精所致精神障礙患者的沖動、激越等情緒、行為障礙有較好的療效[2-3]，但目前尚缺乏氨磺必利聯合丙戊酸鈉治療MDIA的效果研究。本文對酒精所致精神障礙患者采用氨磺必利聯合丙戊酸鈉治療，取得顯著的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：采用中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）中有關MDIA的標準[4]，PANSS評分≥60分；5年以上飲酒史；入組1個月內未接受其他藥物治療；知情同意本研究。

排除標準[4]：其他因素導致精神障礙；遺傳性精神分裂；藥物過敏；治療過程出現嚴重不良事件患者；中途退出患者；服藥依從性差患者；不同意本研究患者。

共納入2015年6月～2017年5月66例被確診為MDIA男性患者，根據隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各33例。研究組患者年齡35～51歲，平均（42.6±8.3）歲，嗜酒時間（9.9±2.5）年，病程（3.6±1.5）年；對照組患者年齡32～55歲，平均（41.3±9.6）歲，嗜酒時間（9.3±2.9）年，病程（3.8±1.4）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

入組患者在治療期間均禁止飲酒，補充電解質、維生素、短期苯二氮■類藥物替代等基礎治療。研究組予氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，規格：0.2 g×10 s，批號：J20115485）和丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，規格：0.2 g×100 s，批號：10547521）口服，氨磺必利片起始劑量100 mg/次，1 次/d，逐漸調整劑量至（517.5±204.4）mg/d，丙戊酸鈉片0.2 g/次，3次/d；對照組予丙戊酸鈉片治療，方法同研究組，兩組均治療8周，分別于治療前（T0）、治療4周（T1）、8周后（T2）應用PANSS量表評價療效，于治療后1周（M0）、2周（M1）、4周（M2）、8周（M3）應用TESS量表評價副作用。

1.3 評價指標

1.3.1 療效評價 PANSS量表是由Overall和Gorham研發的簡明精神病量表基礎上演變而來，在評價精神障礙方面具有較高的信度和效度，分量表Cronbachs α系數 0.70～0.83，該量表共33項，由陽性量表（Positive scale，POS）、陰性量表（Negative scale，NEG）、一般精神病理量表（General psychopathology scale，GPS）組成，采用7級評分，從1（無癥狀 ）到7（極重度），得分越高，癥狀越重，減分率越大，療效越好。PANSS減分率=（治療前PANSS總分-治療后PANSS總分）/（治療前PANSS總分-30）×100%，減分率75%以上為痊愈，25%～74%為有效，25%以下為無效。有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%[5]。

1.3.2 安全性評價 應用TESS量表進行評價[6]，共35項，從行為毒性反應、實驗室檢查、神經系統反應、自主神經系統癥狀、心血管系統反應及其他6個維度進行評估，采用5級評分，每項0～4分，得分越高，提示不良反應越重。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用重復測量方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分比較

兩組患者治療前后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀評分均出現下降趨勢，兩組PANSS評分比較，差異有統計學意義（P<0.05），治療第4周兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療第8周研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者各基點TESS評分比較

研究組3例（不良反應率9.09%）患者出現惡心、嘔吐、頭暈和輕度錐體外系反應和植物神經癥狀，給予對癥處理好轉，對照組2例（不良反應率6.06%）患者出現頭暈、便秘等輕度不良反應，自行好轉，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=0.926，P>0.05）。兩組患者TESS評分治療1周至治療8周比較，差異無統計學意義（F=0.234，P>0.05），組間兩兩比較，差異無統計學意義（P>0.05）

2.3兩組MDIA治療效果比較

研究組痊愈18例，痊愈率54.55%，總有效率96.97%，對照組痊愈14例，痊愈率42.42%，總有效率81.82%，研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）

3 討論

長期酗酒可嚴重損害中樞神經系統，血液中酒精成分通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，在長期的神經毒性作用及硫胺缺乏等因素影響下，可造成嚴重的器質性損害，表現出認知、情感、行為障礙，嚴重者可出現強烈的興奮性和攻擊行為、幻覺、妄想，酒精性癲癇[7，8]，進行性加重后可致人格改變和智能衰退，同時多伴有酒精性軀體疾病。MDIA不僅影響生理健康，同時可引起家庭破裂、社會關系問題、暴力、法律等一系列社會問題，資料顯示我國37.2%人群有酒精依賴，其中27.9%患有MDIA，27.3%MDIA患者伴有軀體疾病，30.8%MDIA患者家庭和社會功能受到損害[9-10]。

MDIA的治療以藥物為主，苯二氮■類藥物常用于處理和預防酒精所致戒斷癥狀及控制興奮、激越癥狀。但其治療需要充分鎮靜，且易出現呼吸抑制等不良反應，因此尋求更加安全高效的藥物治療MDIA是臨床醫師亟待解決的問題。臨床相關報道顯示[11]，抗驚厥類藥物、抗精神病藥物可有效控制MDIA幻覺和激越行為，同時可避免呼吸抑制等不良反應問題。氨磺必利為苯甲酰胺衍生物，與多巴胺受體D2、D3結合，選擇性阻斷額葉皮質和邊緣區突觸前D2、D3受體，緩解陰性和陽性精神障礙癥狀。有學者[12]設計了氨磺必利、奮乃靜治療MDIA的臨床隨機對照試驗，PANSS評分明顯下降，提示氨磺必利具有顯著改善患者精神障礙癥狀，且降低臨床不良反應，用藥安全性顯著高于奮乃靜組。丙戊酸鈉具有控制激越和沖動行為的功能，并能有效地預防酒精性癲癇，但目前丙戊酸鈉用于臨床治療MDIA的報道較少。早期資料顯示丙戊酸鈉在酒精戒斷癥治療方面與地西泮有相似的療效，且安全性高[13]。有學者通過對照研究也發現丙戊酸鈉對苯丙胺類毒品所致精神障礙有較高的痊愈率，且未明顯增加治療不良反應[14]。

本研究應用氨磺必利聯合丙戊酸鈉治療MDIA取得了較好的臨床痊愈率和有效率，患者陰性癥狀和陽性癥狀得到有效改善，證實氨磺必利聯合丙戊酸鈉對MDIA療效確切，不良反應癥狀量表（TESS）評估結果與單獨應用氨磺必利組比較無差異，但不良反應率稍高于對照組，鑒于國內報道丙戊酸鈉引起神經系統、消化系統等不良反應的報道[15]，在臨床治療中應嚴格控制丙戊酸鈉用藥劑量，并做好動態評估，確保用藥安全。

綜上所述，此用藥方案可明顯緩解MDIA患者精神癥狀，兩者聯合應用具有良好的互補及協同作用，可在MDIA治療方案中推廣，值得注意的是，應嚴格掌握丙戊酸鈉用藥劑量，控制用藥不良反應，提高用藥安全。

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（收稿日期：2018-01-11）