慢性腎臟病5期患者血清胱抑素C與左心室結構的相關性

殷銘徽 竇海川 顧春梅 王紅月

(吉林大學第一醫院二部腎內科，吉林 長春 130031)

慢性腎臟病(CKD)5期患者已達終末期腎病階段，應考慮開始血液透析及腹膜透析等腎臟替代治療。此期患者易出現終末期腎病的多種并發癥，目前認為，導致CKD患者死亡的首要原因是心血管疾病〔1〕。而左心室肥大在心血管事件早期即可出現，如何早期防治左心室肥大對延長CKD患者生命至關重要。胱抑素(Cys)C是反映腎功能的良好指標，有研究表明血清CysC可作為預測心臟重構的指標〔2〕。本文擬分析CKD 5期未開始血液凈化治療患者血清CysC與實驗室及心臟指標的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2017年6月至2018年3月在吉林大學第一醫院二部腎內科就診的CKD 5期(腎小球濾過率小于15 ml/min)未行血液透析及腹膜透析的患者42例為觀察組，其中男24例，女18例，平均年齡(59.24±10.07)歲，其中原發病為慢性腎小球腎炎23例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病6例，紫癜性腎炎2例。入選標準：(1)明確診斷為CKD 5期，未行血液透析及腹膜透析者；(2)自愿參與研究。排除標準：(1)既往有嚴重心臟病，如心臟瓣膜病、心肌梗死等；(2)存在多器官衰竭、重癥感染等；(3)既往行腎移植手術者。選取同期在本院體檢中心就診的45例健康體檢者為對照組，其中男25例，女20例，平均年齡(56.11±10.25)歲，兩組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2資料收集 (1)詳細記錄所有患者年齡、性別、原發病、收縮壓、舒張壓水平等；所有被檢測者晨起空腹抽取靜脈血，收集血肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、CysC、血鈣(Ca)、血磷(P)、血紅蛋白(Hb)、血白蛋白(ALB)、甲狀旁腺激素(PTH)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)等。(2)心臟彩超用彩色多普勒超聲儀進行檢查，測定患者左心房內徑(LAD)，左心室舒張末期內徑(LVD)，左室后壁厚度(LVPWT)，室間隔厚度(IVST)及左心室射血分數(LVEF)。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0 軟件進行t檢驗及直線相關分析法。

2 結 果

2.1兩組各指標比較 兩組Hb、CRE、BUN、CysC、P、Ca、PTH、收縮壓、LAD、LVD、LVPWT、LVEF差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01)，見表1。

表1 兩組各指標比較

2.2觀察組患者血清CysC與各指標的相關性 血清CysC與CRE、P及收縮壓呈正相關(r=0.311、0.267、0.779，P=0.019、0.041、0.006)，與Hb呈負相關(r=-0.235，P=0.047)，與ALB、BUN、Ca、PTH、TC、LDL、TG、年齡、舒張壓無相關性(r=0.119、0.044、0.197、0.221、0.063、0.119、0.251、0.224、0.154，P=0.327、0.729、0.142、0.068、0.601、0.287、0.081、0.069、0.213)。

2.3觀察組血清CysC與心臟參數的相關性 血清CysC水平與LVD呈正相關(r=0.401，P=0.002)，與LVEF呈負相關(r=-0.241，P=0.038)，與LAD、LVPWT、IVST無相關性(r=0.073、0.311、0.242，P=0.547、0.372、0.071)。

3 討 論

CKD 5期是慢性腎衰竭的終末階段，此期患者多數會出現尿毒癥的各種并發癥，如心血管并發癥、消化系統癥狀等，此期應為血液凈化治療做準備，包括血液透析及腹膜透析。此期患者腎功能指標明顯升高，包括血BUN、CRE及CysC等。CysC是一種可從蛋清中分離的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其產生及代謝恒定，表達量相對穩定，目前是腎病領域研究的熱點。研究表明，與血BUN、CRE比較，血CysC對早期腎功能異常的診斷更敏感，可作為診斷腎功能改變的生化指標，對CKD患者的早期診斷具有重要意義〔3，4〕。也有研究顯示，高血壓患者血清CysC水平與收縮壓呈正相關，提示CysC可能預測高血壓早期靶器官損害；另外，研究表明，CysC可影響左心室重塑，致使左室心肌增厚的發生〔5〕。血中高濃度的CysC可以預測冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心血管事件及心力衰竭的發生，這種預測作用獨立于其傳統危險因素〔6〕。本研究與既往研究一致，表明高血壓患者CysC是收縮壓升高的獨立危險因素，血清CysC每增加15 nmol/L，高血壓發病率升高15%〔7〕。CKD患者高P血癥可致使Ca、P乘積增加，導致血管鈣化，使血管順應性下降，增加心臟負荷〔8〕。另外本研究顯示CysC與Hb呈負相關，對于CKD 5期患者，腎功能越差，貧血越重。CKD患者心血管并發癥主要包含兩方面，一是影響心臟，可出現左心室肥大或心臟擴大；二是涉及血管，包括動脈硬化、血管鈣化等。左心室擴大被認為是心肌損傷的標志〔1〕。左室增大影響CKD患者的生活質量及預后，因此臨床要盡力研究能早期預測左心室增大的指標，然后進行積極干預，可延緩或阻滯心血管并發癥的發生。

國外對大鼠心肌研究提示，高血壓性左室肥厚的心肌中，CysC表達增加，表明CysC在左室肥大的發生過程中起重要作用〔9〕,本研究結果與之一致。目前有幾種機制可解釋CysC與左心室肥厚病理性變化的關系，首先，對于CKD早期的腎功能檢測，CysC更敏感，CKD易合并心臟損傷，故CysC可反映早期腎臟及心臟損傷的程度；其次，CysC有半胱氨酸蛋白家族降解膠原蛋白的作用，減少膠原蛋白降解，導致心室重構。

綜上，CysC參與了左心室增大的病理過程，不僅可以作為CKD患者評估腎功能的早期指標，也可作為評估心臟結構及功能異常的指標。