白芍總苷在風濕免疫性疾病中的臨用

趙小丹 張魏瓊

【摘 要】白芍總苷是從芍藥干燥根中提煉的有效成分，其通過眾多方法干擾自身免疫反應，對類風濕關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病有確切療效。

【關鍵詞】白芍總苷；風濕免疫性疾病；臨用

【中圖分類號】R446.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）09--01

引言

風濕免疫性疾病是內(nèi)科學以及免疫學有關范圍的一系列疾病，通常分為類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、原發(fā)性干燥綜合征等其他免疫性疾病。風濕免疫性疾病指侵犯多種組織、多系統(tǒng)和內(nèi)臟器官的自身免疫性疾病，如肌腱、韌帶、滑囊、筋膜等部位的病。白芍總苷從植物白芍的干燥根中提取得到芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷等成分的混合物，總稱白芍總苷。其中，芍藥苷的含量占總甙的90%以上。根據(jù)研究者的多次研究和實際臨床應用中得出，白芍總苷在調(diào)節(jié)免疫反應、抗炎、止痛等方面有重要作用，多種風濕免疫性疾病的治療廣泛應用該藥物。現(xiàn)綜述如下。

1 類風濕關節(jié)炎（RA）

針對TGP對RA患者療效的研究是比較早的，TGP不但與甲氨蝶呤療效相近，并且安全性高，耐受性較低劑量甲氨蝶呤為優(yōu)。國內(nèi)一項多中心隨機標簽開放性對照研究]共納入370例患者，療程為24～48周。結果顯示，單獨使用TGP或TGP與甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶聯(lián)合對RA的療效與已明確的甲氨蝶呤單用和甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺胺吡啶療效相當。TGP為更有效且安全的緩解RA病情的植物藥。近來，隨著RA治療理念的變更，TGP與其他改善病情藥物（DMARD）的聯(lián)合應用越來越多，無論是TGP+甲氨蝶呤、TGP+甲氨蝶呤+柳氮磺胺吡啶、TGP+雷公藤或TGP+來氟米特都提示聯(lián)合應用可協(xié)同增加療效，同時可減少其他DMARD或非甾體抗炎藥（NSAID）的使用劑量和不良反應，增加患者依從性。最近，收集TGP聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA的隨機對照研究進行meta分析，其中試驗組487例，對照組362例。結果顯示，兩組總有效率雖無顯著差異，但TGP聯(lián)合甲氨蝶呤較以甲氨蝶呤為主的聯(lián)合傳統(tǒng)DMARD治療優(yōu)勢更明顯，尤其是短期療效，前者起效更早。

2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

所謂的系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種牽涉多系統(tǒng)與臟器的自身免疫性疾病，因為細胞和體液免疫功能障礙，產(chǎn)生多種自身抗體。可累及皮膚、漿膜、關節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，并以自身免疫為特征，患者體內(nèi)存在多種自身抗體，不僅影響體液免疫，亦影響細胞免疫，補體系統(tǒng)亦有變化。發(fā)病機理主要是由于免疫復合物形成，確切病因不明。研究者將70例紅斑狼瘡患者分為接受白芍總苷治療組和接受安慰劑組治療，病程3～5個月，療程3個月。以患者狼瘡活動指數(shù)、有效率、糖皮質(zhì)激素用量等為指標來評價，結果顯示白芍總苷治療組總有效率為74%，安慰劑治療組總有效率35%。研究發(fā)現(xiàn)，高度活化且功能異常的T、B淋巴細胞是紅斑狼瘡的主要病因，白芍總苷通過調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞活化功能達到緩解控制病情和阻止內(nèi)臟損害的效果。

3 強直性脊柱炎

強直性脊柱炎是一種強直性脊柱炎是一種主要侵犯中軸關節(jié)的全身性、慢性、進行性炎癥疾病，屬于自身免疫性疾病，原因不明，主要臨床表現(xiàn)有骶髂關節(jié)炎、腰椎病變、胸椎病變及周圍關節(jié)病變等，并可伴發(fā)關節(jié)外表現(xiàn)，如皮膚病變、眼部病變、消化道病變等。研究者將46例強直性脊柱炎分為接受白芍總苷治療組和接受非甾體抗炎藥組，療程6個月。以脊柱的晨僵時間、疼痛程度強弱及不良反應為指標來評價，結果顯示接受白芍總苷總有效率為87.5%，接受非甾體抗炎藥總有效率為72.0%。因此認為白芍總苷在抑制中軸關節(jié)病變治療慢性脊柱炎方面有顯著療效。

4 干燥綜合征

干燥綜合征是一種以侵害外分泌腺體，尤其是唾液腺和淚腺為主的慢性炎癥性自身免疫病。可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，繼發(fā)性干燥綜合癥是指患者有潛在的疾病，又名口眼干燥關節(jié)炎綜合癥、關節(jié)-眼-唾液腺免疫性疾病綜合征。原發(fā)性干燥綜合征指無潛在疾病，臨床表現(xiàn)為口、眼干燥，并可累及腎、肺、消化系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的自身免疫性疾病。研究者將60例干燥綜合癥患者分為接受白芍總苷治療組和接受甲氨蝶呤治療組，療程均為6個月。將患者的臨床癥狀改善情況和類風濕因子、血沉、C反應蛋白、唾液流率等作為指標來評價，白芍總苷治療組和甲氨蝶呤治療組的總有效率分別為83.3%和56.7%。結果顯示白芍總苷控制和延緩因免疫反應而引起的干燥綜合癥療效顯著。

5 幼年慢性關節(jié)炎

幼年慢性關節(jié)炎是一種侵害膝、踝、腕等關節(jié)，以慢性關節(jié)炎為其主要特點，可伴有全身多系統(tǒng)損害的慢性炎癥性自身免疫疾病。研究者將30例幼年慢性關節(jié)炎患者分為白芍總苷治療組與甲氨喋吟（M TX）組作為對照，口服白芍總苷0.3g/d，療程均為24周。將關節(jié)壓痛數(shù)、關節(jié)腫脹程度、胃腸反應等作為指標來評價。結果顯示，白芍總苷治療組與M TX組患者的結果無明顯差異，而不良反應明顯低于M TX組。因此，白芍總苷在消炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)上有顯著作用，且不良反應少。

6 纖維肌痛綜合征

所謂的纖維肌痛綜合征（FS）是導致女性腰背痛和頸肩痛及關節(jié)周圍痛的常見病，是一種慢性軟組織風濕癥。有一項研究比較阿米替林基礎治療（A組），加用米氮平（B組），加用TGP膠囊（C組）及聯(lián)合用藥（D組）對FS的療效。分別測定記錄4組治療前，治療1.3個月末時疼痛程度目測標尺法（VAS）評分、90項癥狀自評量表（SCL-90）的變化。結果，B組1，3個月末SCL-90下降值明顯低于A組（P<0.05）；C組1個月末VAS下降值明顯低于B組（P<0.05）；D組1，3個月末的VAS/SCL-90下降值明顯低于A、B、C組（P<0.05）；提示在阿米替林等藥物治療FS基礎上，聯(lián)合TGP能明顯提高療效，且安全性高。

7 未分化結締組織病

未分化結締組織病（UTCD）是一類分類未定的結締組織病，以高球蛋白血癥和多種自身抗體為主要特征，可伴有關節(jié)和內(nèi)臟器官受累。有學者選擇50例UCTD患者，隨機分為治療組（TGP加胸腺肽和羥氯喹）和對照組（胸腺肽和羥氯喹），觀察治療3個月后免疫球蛋白、RF等的變化。結果發(fā)現(xiàn)兩組均可使IgG、IgA下降；與對照組比較，治療組IgG在治療后3個月、IgA在治療后2個月下降幅度更為明顯；治療后3個月治療組RF滴度亦顯著下降（P<0.05）。表明TGP能顯著改善UCTD患者的高球蛋白血癥，從而有利于控制病情進展，防止其進一步分化。

結語

白芍總苷是多方法干擾患者本身免疫功能的免疫調(diào)節(jié)藥，對細胞免疫、體液免疫引起的自身免疫性疾病有多個影響環(huán)節(jié)。在上述諸多治療風濕免疫性疾病的臨床驗證中得知，白芍總苷作為新型糖苷類藥物的一種，具有減輕自身免疫性炎癥及鎮(zhèn)痛作用，不僅療效顯著、不良反應輕微，而且耐受性較好，是聯(lián)合用藥的合理選擇。

參考文獻

王志堅，陳敏珠，孫桂華，等.白芍總甙治療類風濕性關節(jié)炎的臨床藥理研究.中國藥理學通報，1994（8）：48.

李海昌，溫成平，汪梅姣，等.白芍總苷聯(lián)用甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的M eta分析.中華中醫(yī)藥雜志，2012（4）：12.