荷葉代謝性藥物相互作用及體內成分研究

韋燕

【摘 要】目的：荷葉為一種睡蓮科植物的葉子，不僅可以做藥，而且可以食用，荷葉的主要功效是消除人的暑氣和體內的濕氣，不僅如此還有涼血的作用。因此，荷葉常常被應用在消暑解熱、便血、血熱、脾虛等癥狀。根據現代醫學理論證明，荷葉中的黃銅和生物堿成分又有明顯的降三高、減肥和抗菌等多種活性。荷葉作為傳統的中藥，具有純天然、可食用的特性，目前在市場上已經被開發為減肥藥品等等飲品。但是當前對于荷葉制劑在使用過程中是否會對P450酶產生作用，當前的研究還比較少。本文在此背景之下，對荷葉代謝藥物的相互作用和在體內的成分進行研究。

【關鍵詞】荷葉代謝；藥物相互作用；體內成分

【中圖分類號】R85 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）09--02

我國中藥具有非常悠遠的歷史，中藥一般是純天然的產物，在幾千年的歷史文明中經過了大量的臨床實踐，普遍認為在人體使用作為中非常安全，沒有副作用。但是經過相關研究證明，中草藥并非全部純天然，沒有任何的副作用，中草藥的藥性在體內會發生一系列的代謝過程，其化學結構也會發生一定的變化，會產生新的代謝產物，在人體的體內發揮藥理作用或者說是毒理反應。在人體中機體最重要的代謝酶是細胞色素p450酶。細胞色素p450酶與藥物有抑制作用，在誘導的作用下會產生代謝藥物的相作用。通過相關實踐證明，荷葉作為一味中草藥可以抑制和誘導細胞色素p450酶的功能，引起藥物的相互作用，從而為荷葉在臨床應用提供依據。

一、荷葉代謝藥物的相互作用

在臨床上可能會使用一些的聯合用藥來達到的藥物相互作用，尤其近年來，西藥與中藥的聯合混用使用率在也在不斷提高。荷葉在人體體內的代謝過程中，可以通過一種藥物抑制或者是誘導另外一種體內藥物的代謝酶，從而降低荷葉在人體體內的藥理作用，或者是增強荷葉的藥理作用。因為不管是增強還是降低荷葉的藥理作用，都可能會產生相應的藥物相互作用，從而在一定程度上給患者的治療帶來困難。荷葉作為中草藥在臨床應用過程中，其誘導的作用可能要比抑制的代謝作用要低。因此，市場上許多藥物就因為產生相互作用產生嚴重的代謝作用而被撤出市場。但是隨著新藥在臨床上不斷加大對聯合用藥的使用，因此荷葉與細胞色素p450酶的代謝藥物的相互作用也逐漸增加。因此，建立有效的預防機制在荷葉代謝藥物使用具有非常重要的價值和意義。

根據相關研究發發現，荷葉生物堿提取物可能會對細胞色素p450酶有抑制作用。荷葉在我國不僅僅是食品，而且還是藥品，在可以說使用的范圍非常廣，使用的數量大。作為食品荷葉茶已經被開發為降脂減肥的荷葉茶，而且，荷葉還被作為香料在烹飪中使用。而作為藥品，荷葉被自稱為復方制劑等復方制藥。不管是食品、烹飪還是藥材使用中，荷葉都是最主要的成分之一。其中荷葉乙醇提取物中的集中酶亞型都會有不同程度的藥物抑制作用。因此，在長期使用荷葉制劑或者是長期使用荷葉的時候，應該注重不要同時使用美托洛爾和可待因等等藥物，因為這些的藥物會與荷葉產生聯合反應，從而提高臨床用藥的風險，因此在服用荷葉制劑和荷葉的時候應該避免一起使用。

二、荷葉生物堿在大鼠體內的影響

細胞色素p450酶作為荷葉藥物代謝中的主要酶，在藥物代謝作用中有非常重要的作用。在臨床應用上不管是誘導還是抑制細胞色素p450酶都會產生一定的藥物相互作用，從而提高患者治療的風險，如果嚴重的話還會危及到患者的生命安全。中藥物質中含有一定的化合物，這些化合物進入人體之后，可能會在很大程度上經過細胞色素p450酶的代謝。但是其他成分和代謝產物也會對細胞色素p450酶產生影響，從而改變合成藥物的藥效反應，增強藥效或者是降低藥效。因此，從這一點上來說，加強荷葉生物堿與細胞色素p450酶的研究具有一定的意義和價值。細胞色素p450酶參與市場上將近35%的藥物代謝，在體外研究中我們發現，荷葉生物堿對于細胞色素p450酶有一定的抑制作用。而通過在大鼠體內的實驗，以美托洛爾為底物研究預測荷葉與其他藥物在聯合用藥過程中可能會發生的藥物相互作用，從而為荷葉在臨床上的安全應用提供借鑒的價值。通過對大鼠實驗發現，給大鼠用藥的時間越長，荷葉生物堿對細胞色素p450酶的抑制作用就會逐漸減弱，但是在超過12個小時之后，荷葉總生物堿在大鼠體內仍然有一定的抑制作用。而且底物探測的方法并不是一條代謝途徑，這個代謝途徑是多樣的，在對大鼠體內研究中，使用了直接測定DX在大鼠體內的生成量來評價荷葉生物堿對CYP2D6（人類基本編碼酶）活動的整體影響。但是細胞色素p450酶在體內的抑制作用與時間有一定的關聯，所以在使用荷葉制劑的時候應該注意不要使用CYP2D6的底物藥物，從而避免引起藥物的相互作用。

三、結語

在人體機體中細胞色素p450是非常重要的代謝酶，但是此酶受到的基因調控的作用，具有一定的多態性。荷葉藥物對于p450酶的抑制或者是誘導作用都會產生代謝型藥物的相互作用，從而為臨床治療帶來風險。因此，必須加大對荷代謝藥物的相互作用和體內成分的研究，減少荷葉制劑和荷葉在臨床上的風險。

參考文獻

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