C反應(yīng)蛋白、白介素—17、色素上皮衍生因子與哮喘患兒免疫球蛋白E的相關(guān)性分析

許柏華

[摘要]目的 分析C反應(yīng)蛋白（creactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）在兒童哮喘患兒急性發(fā)作期的表達(dá)及三者與免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）的關(guān)系。方法 選取我院2016年1月～2017年12月就診的急性發(fā)作期哮喘患兒共110例，按照患兒的病情分為A組（輕度哮喘，53例）和B組（中度和重度哮喘，57例）。同時(shí)選取同期在健康體檢中心體檢的健康兒童50例，將其作為健康組。比較三組兒童的血CRP、IL-17、PEDF、IgE水平，并分析急性發(fā)作期哮喘患兒的血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相關(guān)性。結(jié)果 B組血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明顯高于健康組和A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；哮喘患兒的血IL-17同IgE成明顯的正向相關(guān)性（r=0.679，P<0.05）；哮喘患兒的血PEDF和CRP同IgE沒有明顯的相關(guān)性（r=0.186，0.205，P>0.05）。結(jié)論 CRP、IL-17、PEDF參與兒童哮喘急性發(fā)作期的炎癥反應(yīng)，其中IL-17水平同免疫球蛋白E表達(dá)密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]白細(xì)胞介素-17；色素上皮衍生因子；兒童哮喘；急性發(fā)作期；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（a）-0122-03

Correlation analysis on C-reactive protein，interleukin-17，pigment epithelium-derived factor and immunoglobulin E in children patients with asthma

XU Bo-hua

Department of Pediatrics， Dongguan Donghua Hospital Co.，Ltd.， Guangdong Province， Dongguan 523110， China

[Abstract] Objective To analyze the expression of C-reactive protein （CRP）， interleukin-17 （IL-17） and pigment epithelium derived factor （PEDF） in acute attack of children patients with asthma and the correlation between the three indices and immunoglobulin E （IgE）. Methods A total of 110 children patients with acute attack of asthma who were diagnosed in our hospital from January 2016 to December 2017 were randomly selected. According to the conditions of the children patients， they were divided into group A （mild asthma， 53 cases） and group B （moderate and severe asthma， 57 cases）. At the same time， a total of 50 healthy children during the same period of time from the Health Examination Center were selected as healthy groups. The serum levels of CRP， IL-17， PEDF， and IgE in the three groups of children were compared. The correlations between serum CRP， IL-17， PEDF and IgE in the children patients with acute attack of asthma were analyzed. Results The serum levels of CRP， IL-17， IgE and PEDF in group B were significantly higher than those in the healthy group and group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of CRP， IL-17， IgE and PEDF in group A were significantly higher than those in the healthy group， and the differences were statistically significant （P<0.05）； the serum IL-17 level in the asthmatic children was positively correlated with IgE （r=0.679， P<0.05）； there was no significant correlation between serum PEDF and CRP and IgE in asthmatic children （r=0.186， 0.205， P>0.05）. Conclusion CRP， IL-17， and PEDF are involved in the inflammatory response during acute attack of asthma in children. Interleukin-17 level is closely correlated to the expression of immunoglobulin E.

[Key words] Interleukin-17； Pigment epithelium derived factor （PEDF）； Children asthma； Acute attack； C-CRP

哮喘是指因環(huán)境、變應(yīng)原等因素誘發(fā)的一類氣道炎癥病變。該病的臨床癥狀為咳嗽、喘息反復(fù)發(fā)作，多伴有氣流受阻，甚至?xí)T發(fā)肺癌[1]。近年來，我國兒童哮喘的發(fā)病率較高，且呈增長趨勢。在2009～2010年我國第3次調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，城區(qū)兒童哮喘的發(fā)病率為3.02%，上海地區(qū)發(fā)病率最高，為7.57%[2]。另有研究發(fā)現(xiàn)在2012～2013年寧波市兒童哮喘的患病率為4.15%[3]。哮喘會損害兒童的呼吸功能，易于并發(fā)病原體感染[4]，影響患兒的正常生活，不利于患兒的生長發(fā)育。目前，哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未明確，白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）等多種細(xì)胞因子可能參與哮喘急性發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)IL-17會促進(jìn)氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞的合成和募集，增強(qiáng)該細(xì)胞的吞噬作用[5]。Zha等[6]的動物學(xué)試驗(yàn)表明，重組PEDF能下調(diào)小鼠哮喘模型機(jī)體中血管內(nèi)皮生成因子的水平，降低氣道炎癥程度，提示PEDF可能參與氣道重塑。而免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）已經(jīng)被證實(shí)介導(dǎo)哮喘的變態(tài)反應(yīng)，分析活性因子和IgE的關(guān)系有助于明確其對哮喘發(fā)作的影響。因此，本文隨機(jī)選取在我院就診的急性發(fā)作期哮喘患兒共110例展開臨床研究，分析CRP、IL-17、PEDF在兒童哮喘患者急性發(fā)作期的表達(dá)及三者與免疫球蛋白E的關(guān)系，為臨床兒童哮喘的診治奠定基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取在我院自2016年1月～2017年12月就診的急性發(fā)作期哮喘患兒共110例，按照患兒的病情分為A組（輕度哮喘，53例）和B組（中度和重度哮喘，57例）。同時(shí)選取該階段在健康體檢中心的健康兒童50例，將其作為健康組。A組男29例，女24例；年齡6～14歲，平均（8.83±2.41）歲。B組男32例，女25例；年齡5～13歲，平均（8.76±2.39）歲。健康組男28例，女22例；年齡4～14歲，平均（8.86±2.55）歲。三組的性別構(gòu)成比、年齡等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘防治指南[7]中規(guī)定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒年齡≥4歲；③患兒家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)存在其他感染性疾病、腫瘤及先天性疾病者；②伴有免疫功能、心肝腎功能異常者；③既往存在哮喘史者；④有呼吸系統(tǒng)其他疾病；⑤近期有外傷或服用激素類藥物者；⑥伴有冠心病和高血壓等其他慢性疾病者。

1.3方法

在清晨采集急性發(fā)作期患兒的空腹靜脈血5 ml，分別測定三組的血CRP、IL-17、PEDF、IgE水平，具體測定方法如下。

CRP：取空腹靜脈血離心，設(shè)置轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心提取上清液，應(yīng)用免疫比濁法測定血清CRP水平，儀器為全自動生化儀，型號為CS4，儀器和試劑均來自美國貝克曼公司。

IgE：取空腹靜脈血離心，設(shè)置轉(zhuǎn)速為3000 r/min，時(shí)間為10 min，取上清液并置于-20℃條件下儲存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定IgE值，在450 nm波長測定吸光度，儀器為全自動多功能酶標(biāo)儀，來自香港伯齊科技有限公司，型號為POLARstar Omega。

PEDF：取空腹靜脈血離心，設(shè)置轉(zhuǎn)速為3000 r/min，置于-20℃條件下儲存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PEDF的表達(dá)，在490 nm波長測定吸光度，儀器同IgE。

IL-17：取空腹靜脈血離心，設(shè)置轉(zhuǎn)速為3000 r/min，時(shí)間為20 min，取上清液并應(yīng)用雙抗體夾心法測定血清IL-17水平，在450 nm波長測定吸光度，儀器同IgE。

1.4觀察指標(biāo)

比較三組的血CRP、IL-17、PEDF、IgE水平，并分析急性發(fā)作期哮喘患兒的血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；三組間比較采用方差分析；血CRP、IL-17、PEDF同IgE的相關(guān)性采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平的比較

B組血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明顯高于健康組和A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2哮喘患兒IL-17、PEDF和CRP與IgE的相關(guān)性分析

哮喘患兒的血IL-17同IgE成明顯的正向相關(guān)性（r=0.679，P=0.009）；哮喘患兒的血PEDF和CRP同IgE沒有明顯的相關(guān)性（r=0.186、0.205，P=0.103、0.085）。

3討論

在急性發(fā)作期，哮喘患兒氣道上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞會合成大量細(xì)胞因子及炎癥物質(zhì)，研究表明，炎癥反應(yīng)[8]、氣道重塑[9]、免疫改變[10]與氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)[11]均參與哮喘的發(fā)生和病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，B組的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明顯高于健康組和A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組的血清CRP、IL-17、IgE、PEDF水平明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；哮喘患兒的血IL-17同IgE成明顯的正向相關(guān)性（P<0.05）；哮喘患兒的血PEDF和CRP同IgE沒有明顯的相關(guān)性（P>0.05），提示CRP、IL-17、PEDF參與兒童哮喘急性發(fā)作期的炎癥反應(yīng)，IL-17水平同免疫球蛋白E的表達(dá)密切相關(guān)。其中，CRP屬于急性炎癥指標(biāo)，哮喘患兒在被病原體侵入后機(jī)體中單核細(xì)胞發(fā)生浸潤，進(jìn)一步增加炎性因子水平，導(dǎo)致血管內(nèi)皮組織受損，因此機(jī)體的血清CRP值迅速升高。張赟等[12]的研究表明，急性發(fā)作期過敏性哮喘者的CRP值同病情嚴(yán)重程度無關(guān)，這和本研究的結(jié)果相符，而本研究中重度哮喘患兒的CRP值高于輕度的原因，分析可能是本研究中哮喘的類型除過敏性哮喘外，還包含上呼吸道感染等，且樣本量較高，從而保證研究的準(zhǔn)確度和可信度。