2型糖尿病患者3-DG水平與中醫證型相關性的臨床研究*

黃 菲，江國榮，殷美琦，牟宗平，劉元君

蘇州市中醫醫院，江蘇 蘇州 215009

3-脫氧葡萄糖醛酮（3-DG）是糖基化反應的高活化中間產物之一，具有較強的生物活性及細胞毒性。Kusunoki等［1-2］研究表明，與健康對照組相比，糖尿病患者的空腹血清3-DG濃度明顯升高，3-DG可直接或通過生成糖基化終產物的間接病理效應從而影響炎癥因子及血管內皮生長因子，進而導致異常新血管生成，與糖尿病視網膜病變的發生和發展密切相關。仝小林［3］認為糖尿病的發生、發展經歷了郁、熱、虛、損的過程。糖尿病患者中醫證型與糖尿病病程、胰島素抵抗、胰島β細胞分泌功能的損害程度相關［4-5］。近年來，筆者選擇了氣滯痰熱、氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀3個證型，發現氣陰二虛證患者3-DG異常升高且夾瘀者3-DG水平增高更明顯。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015—2016年在蘇州中醫醫院內分泌科就診的98例2型糖尿病住院患者，其中男62例，女36例；年齡最小35歲，最大83歲，平均（60.04±11.22）歲；病程最短 1 個月，最長24 年，平均（9.90±5.60）年；3-DG 最小 34.80ng/mL；最大395.40 ng/mL，中位數89.70。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準［2］1）糖化血紅蛋白（HBA1C）≥6.5%；2）空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；3）口服糖耐量試驗（OGTT）2 h 血糖≥11.1 mmol/L；4）患者存在高血糖的典型癥狀或者高血糖危象，以及隨機血糖≥11.1 mmolL。

1.2.2 中醫辨證分型［3］氣滯痰熱、氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀3個證型，符合主癥2項，或主癥1項、次癥2項，并結合舌象脈象，由2名主治以上醫師分別行脈證合參，綜合辨證并相符一致而確定證型。

1.3 方法 對98例2型糖尿病患者的臨床資料采用回顧性分析方法分析、總結，將3個證型患者的3-DG水平進行t檢驗，并將各證型的3-DG數值以≤50、＞50，≤80、＞80；65～66 為中位數分層分析；以實證為主的氣滯痰熱證與作為虛損階段的氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀證之間3-DG數值行χ2檢驗、t檢驗后總結、分析。

1.4 觀察指標 血清3-DG檢測方法為反相高效液相法。所選試劑：3-DG（蘇州中醫院研究所合成，保存在常溫干燥箱，批號：121111），鹽酸（常州市武衛試劑廠，分析純，批號：081226），2，4- 二硝基苯肼（天津市大茂化學試劑廠，分析純，批號：20030723），其他試劑均為市售分析純；儀器為1100LC高效液相色譜儀［（G1311A四元泵、G1313A進樣器、G1316柱溫箱、G1321A熒光檢測器和G2175AA工作站），美國 Agilent公司］；C18反相色譜柱［（0.46×0.25 cm，5 μm） 大連科技公司］；AX-26DR型電子分析天平［（百萬分之一），梅特勒公司］。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，采用Fisher確切概率法檢驗、采用χ2和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

氣滯痰熱證10例、氣陰兩虛證22例、氣陰兩虛夾瘀證66例，血清3-DG水平≤50者10例，＞80者57例，兩者之間31例。3-DG水平氣滯痰熱證與氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀證比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀證比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但后者絕對值較高。血清3-DG水平≤80 ng/mL者，氣陰兩虛高于氣滯痰熱證。見表1—4。

表1 98例糖尿病患者不同中醫證型血清3-DG水平分布

表2 3組血清3-DG水平頻數分布

表3 3組中醫證型血清3-DG水平差異性比較±sd）

表3 3組中醫證型血清3-DG水平差異性比較±sd）

注：a為氣陰兩虛組與氣滯痰熱組經t檢驗的結果；b為氣陰兩虛夾瘀組與氣陰兩虛組經t的結果；c為氣陰兩虛夾瘀組與氣滯痰熱組與經t的檢驗的結果

組別 血清3-DG水平/（ng·m L-1） P氣滯痰熱組 4.256±0.1829 0.03667a氣陰兩虛組 4.4675±0.363 0.2856b氣陰兩虛夾瘀組 4.5778±0.5434 0.00078c

表4 98例糖尿病患者實證與虛證血清3-DG水平頻數分布

3 討論

3-DG與糖尿病及衰老［6］的發生、發展密切相關，糖尿病及其并發癥患者3-DG血漿水平較健康對照組顯著增高［1］，且較高的3-DG水平可能與較快的糖尿病并發癥進程相關。Beisswenger等［7］研究顯示3-DG和HBA1c顯著相關，3-DG和HBA1c升高。在動物實驗中3-DG加重了胰島素抵抗、損傷胰島 β 細胞分泌功能［8-9］，減少 GLP-1 的分泌［10］。糖尿病中醫證型與患者年齡、病程、胰島素抵抗、胰島β細胞分泌功能的損害程度相關，與出現并發癥及嚴重度相關，但糖尿病中醫不同證型與3-DG水平的關系未見報道。

本研究提示在疾病早期以氣滯痰阻郁熱為代表的郁、熱期（實證為主）的3-DG水平要低于病程較長的氣陰兩虛+氣陰兩虛夾瘀為代表的虛、損期（虛證為主），兩者比較差異有統計學差異，3-DG與糖尿病進程相關。正常人群數據3-DG水平為0～50，中位數為30，而本試驗的糖尿病患者3-DG的最小值：34.80 ng/mL；最大值：395.40 ng/mL；中位數：89.70。重復了“糖尿病患者3-DG水平增高”；以80為糖尿病患者3-DG值分析是因為兩個虛證與實證相比，3-DG值超過80的例數顯著高于實證；兩個虛證間差異無統計學意義，提示糖尿病患者中3-DG異常升高與氣陰兩虛密切相關。進一步血清3-DG經LN校正為正態分布后，t檢驗顯示如表3（單因素方差比較）：2個虛證與實證比較差異有統計學意義；兩個虛證間統計學雖然無顯著性差異，但夾瘀者3-DG水平增高。提示：3-DG水平絕對值增高與糖尿病患者“虛+瘀的程度”有關。

雖然糖尿病發病瘀阻貫穿疾病始終，但程度不同。病程較長、疾病進入“虛、損”階段時機體處于氣陰兩虛，是疾病的“本”，屬于本虛，而瘀為所有糖尿病患者的共性，但程度不同，逐漸加重，而且“瘀”的嚴重程度加重了病情，使“本虛”即氣陰兩虛程度更為嚴重。本研究中氣陰兩虛、氣陰兩虛夾瘀2組間糖尿病視網膜病變的發生率，2組異常個數無統計學差異，但3-DG數值“有瘀”者升高，無統計學差異。提示“本虛”——氣陰兩虛是糖尿病視網膜病變發生的本質基礎，而瘀的程度可部分反映疾病嚴重程度。3-DG作為有害的糖基化終產物的中間體，參與氧化應激，它具有耗傷陰津的作用，隨著濃度的增高患者氣陰兩虧癥狀加重。所以，3-DG與氣陰虧耗密切相關，減少其水平可能會改善患者虛損的進程和程度；反之，臨床用益氣養陰、活血化瘀的方法可以減少3-DG水平從而改善胰島素抵抗及胰島β細胞分泌功能的損害程度，減少并發癥的發生和嚴重程度。