氧療聯(lián)合曲普瑞林對子宮腺肌癥療效及作用機理探討

鄒 靜,王仲奇

子宮腺肌病屬于婦科常見病和疑難病，影響女性的月經(jīng)周期，引起經(jīng)期疼痛，對患者的生活質量有較大影響[1]。目前對于有生育要求的子宮腺肌病患者主要以促性腺激素釋放激素激動劑治療為主[2]。曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑，其可通過刺激機體釋放激素分泌，增加釋放促性腺激素的方式，間接實現(xiàn)治療目的，但其治療效果仍不理想。有研究表明，氧療可用于子宮腺肌病的治療[3]，但曲普瑞林聯(lián)用氧療的治療子宮腺肌病的報道較少。因此，筆者探討了氧療聯(lián)合曲普瑞林治療子宮腺肌癥的臨床效果及機制，以為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2016年2月～2017年2月醫(yī)院收治的子宮腺肌癥患者90例，按照患者入院時間段分為觀察組（2016年2～8月）和對照組（2016年9月～2017年2月），各45例。對照組年齡33～47（39.2±3.0）歲；月經(jīng)周期 26～41（30.8±2.2）d；經(jīng)期 5～11（6.2±0.4）d。觀察組年齡 30～45（38.7±3.2）歲；月經(jīng)周期 26～40（31.0±2.5）d；經(jīng)期 5～10（6.0±0.7）d。 兩組上述資料比較無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）經(jīng)影像學檢查確診子宮腺肌癥，近期未使用其他藥物；（2）有完整的檢查和治療資料。排除標準：（1）凝血功能障礙，伴有嚴重機體過敏；（2）合并精神疾病、器官功能障礙患者等[4]；（3）依從性差，不配合或者拒絕參加研究患者。

1.3 治療方法 對照組在患者月經(jīng)第2～3 d皮下注射曲普瑞林（Ferring GmbH，批準文號H20090256）3.75 mg，每個月經(jīng)周期為1個療程，1次/療程，共3個療程。觀察組在對照組治療基礎上，同時給予氧療，使用面罩吸氧，氧濃度90%，氧流量4 L/min，60 min/次，1次/d，2 w為1個周期，每個周期間隔3 d，治療6個周期。

1.4 觀察指標 在治療前后，檢測患者下列指標：（1）子宮體積：采用數(shù)字化彩色超聲診斷儀（型號ACUSONX300，西門子公司），經(jīng)腹壁超聲檢測患者的子宮體積。（2）痛經(jīng)程度：使用視覺模擬評分（VAS）評估患者痛經(jīng)程度，0分為無痛，1～3分為輕微疼痛，4～7分為中度疼痛但可耐受，8～10分為劇烈疼痛難以耐受。（3）血清血管內皮生長因子（VEGF）和CA125水平：采集患者清晨空腹靜脈血液5 ml，離心分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所；采用化學發(fā)光法檢測CA125水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，CA125值≤35 U/ml為陰性。（4）臨床療效：參照《中藥新藥治療盆腔子宮內膜異位癥的臨床研究指導原則》判斷臨床療效[4]。顯效：患者癥狀、體征異常現(xiàn)象均完全消失，月經(jīng)疼痛VAS＜5分，子宮體積恢復至正常；有效：癥狀基本消失，體征明顯改善，VAS評分下降＞1/4，子宮體積明顯縮小；無效：癥狀改善未達到上述標準。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＞0.05，表1）。

表1 兩組臨床療效比較(例)

2.2 兩組治療前后子宮體積、痛經(jīng)程度及血清VEGF和CA125水平比較 治療前，兩組子宮體積、痛經(jīng)程度及血清VEGF和CA125水平比較均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標均顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后子宮體積、痛經(jīng)程度及血清VEGF和CA125水平比較(n=45)

3 討論

子宮腺肌癥屬于婦科常見病，多發(fā)于30～50歲的經(jīng)產(chǎn)婦。該癥的治療需要根據(jù)患者生育需求、癥狀表現(xiàn)等多方面考量，子宮全切術無疑是最為有效的治療手段[5]。但是無法應用于有生育需求的年輕患者，因此，非手術的綜合療法成為目前研究的重點。

本研究結果顯示，兩組治療后子宮體積、痛經(jīng)程度均顯著降低，且觀察組低于對照組，與觀察組治療總有效率顯著高于對照組的結果一致。分析認為，子宮腺肌癥是一種性激素依賴性疾病，曲普瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa），而GnRHa可作用于下丘腦-垂體-卵巢軸、外周組織細胞及細胞因子，通過抑制生殖器官細胞增殖而達到治療子宮腺肌癥的作用，故兩組的臨床療效均較好、子宮體積減少明顯。有研究顯示，子宮腺肌癥異位病灶在子宮肌層中生長需要生成新血管以滿足血氧供應，所以，新血管的生成直接對子宮腺肌癥產(chǎn)生重要影響[7]，而血管生成受低氧環(huán)境的影響，促血管生成因子的表達受缺氧誘導因子的調控。而高濃度氧能夠抑制新血管的生成，使得病灶在缺乏血氧供應的情況下，細胞逐漸凋亡，子宮體積也慢慢恢復正常[8]。故本研究中，氧療聯(lián)合曲普瑞林的治療效果比單用曲普瑞林更好。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后血清VEGF、CA125水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，說明氧療能夠加強曲普瑞林對患者血清VEGF、CA125表達的抑制作用。分析認為，GnRHa可通過影響GnRH刺激生長因子的有絲分裂活性，抑制生殖器官的增殖，而氧療可抑制新生血管生成，而新血管生成與VEGF水平呈正相關[9]，故可降低VEGF水平。另外，氧療通過提高腺肌癥細胞環(huán)境的氧分壓，使得乏氧細胞變?yōu)楦谎跫毎M而減少低濃氧環(huán)境對細胞刺激，降低CA125水平。因此，氧療聯(lián)合GnRHa對血清VEGF、CA125水平的降低作用亦更加顯著。但本研究樣本量較少，且與子宮腺肌癥療效相關的生長因子很多，筆者僅研究了VEGF、CA125兩種，還需要進一步深入研究。

綜上所述，氧療聯(lián)合曲普瑞林治療子宮腺肌癥療效顯著，可能與降低血清VEGF、CA125水平有關，值得進一步深入研究。