孕婦孕晚期血漿t-PA和PAI-1對HND的預測價值

禹 梅，張善弟，荊成寶，李清華，方曉蕾

新生兒溶血病(HND)是一種由于母嬰血型不合，母體血液中的IgG免疫抗體經胎盤進入胎兒的血液循環中而引起的同種被動免疫性溶血病。新生兒輕者出現貧血或脾腫大，嚴重者出現核黃疸、甚至致死[1]。而嚴重的溶血病會導致凝血功能異常和纖溶失調，甚至引起彌散性血管內凝血(DIC)[2]。有報道提示，溶血癥所致的DIC從孕早期已經開始發展。組織纖溶酶原激活物(t-PA)和組織纖溶酶原抑制物(PAI-1)是重要的纖溶調節因子，同時也是血管內皮功能受損的標志物[3]。目前，開展產前特異性抗體篩查被廣泛應用于HND的預測，但HND與孕婦血漿t-PA和PAI-1的水平是否存在關系鮮有報道。因此，本研究探討了孕婦孕晚期血漿t-PA和PAI-1對HND的預測價值，以期為預測HND提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以2014年3月～2017年5月于醫院產檢并分娩的76例夫婦血型不合的O型RhD(+)孕婦及其新生兒為研究對象。孕婦年齡21～38（27.4±6.8）歲；孕周 38～41（39.2±2.9）w。 排除心腦血管疾病孕婦。于分娩后對新生兒臍血進行溶血3項檢查，根據檢查結果和臨床表現診斷為NHD新生兒30例，健康新生兒46例。本研究經入選者及其家屬簽署知情同意書，并獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 觀察指標 采集入選孕婦孕晚期(孕37～38 w)以及新生兒娩出后的靜脈血各2 ml，加入2%枸櫞酸鈉充分混勻，3000 r/min離心10 min，取血漿，保存于-20℃待測。采用酶聯免疫吸附法測定血漿t-PA和PAI-1水平。

以健康新生兒母親組t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均值的95%可信區間上限值為臨界值，計算t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1各單項指標及3項指標聯合檢測對HND的預測靈敏度、特異度和準確度。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康與NHD新生兒及其母親孕晚期的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1比較 NHD新生兒及其母親的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均高于健康新生兒及其母親(P＜ 0.05，表 1)。

2.2 孕晚期母體t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1對HND的預測結果分析 孕晚期母體t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1各單項指標檢測對HND預測的靈敏度均低于50%，而準確度均低于60%，特異度均＞70%，各單項指標間的靈敏度、特異度和準確度均無統計學差異(P＞0.05)。但t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1聯合檢測的靈敏度、特異度86.96和準確度均有顯著提高(P＜ 0.05，表 2)。

表1 健康與NHD新生兒及其母親孕晚期的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1比較

表2 孕晚期母體t -PA、PAI-1和t-PA/PAI-1對HND的預測結果分析(%)

3 討論

t-PA是一種絲氨酸蛋白酶，經血管內皮細胞合成分泌，其分泌量會隨著血管的受損而增加。作為纖溶過程的啟動子，其含量和活性的改變會影響纖溶功能，與血液高凝狀態和血栓形成等關系密切[4]。PAI經血管內皮細胞分泌，其中PAI-1居四亞型中活性最強[5]。PAI-1是調控纖溶系統活性的主要因子，可經對抗纖溶系統來調節纖溶酶活性，使纖溶酶濃度不至過高，從而阻止纖溶過度引起的出血。較高的PAI-1水平和活性易使血液處于高凝狀態。對于健康機體，t-PA與PAI-1之間保持著動態平衡，以調節凝血功能。PAI-1可競爭抑制t-PA與纖維蛋白結合，但如果t-PA與纖維蛋白結合成功則會免受PAI-1的抑制。相關研究提示，HDN患兒體內的纖溶系統被激活，且表現出較強的活性，并與溶血程度呈正相關[6]。妊娠期間孕婦的全身各系統產生一系列生理變化，以適應母胎生長發育的需要。母胎之間通過胎盤進行物質交換，隨著胎兒的發育，胎兒-胎盤復合體可合成并分泌激素、妊娠相關蛋白及一些酶類，影響母體代謝[7]。諸多研究提示，孕婦孕晚期的一些指標的檢測可以反映胎兒或新生兒相應指標的變化[8]。

本研究結果顯示，NHD新生兒母親組的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均高于健康新生兒母親組，提示孕晚期孕婦的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1水平升高可為HND的預測提供一定參考。NHD新生兒組的t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1均高于健康新生兒組，提示HND患兒存在纖溶活性增強和纖維蛋白溶解抑制因子激活狀態，與高彩云等[6]的結果一致。 進一步分析發現，孕晚期母體t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1各單項指標對HND的預測準確性較低，而三者聯合檢測可提高預測的靈敏度、特異度和準確度，但預測準確性仍不理想，提示t-PA、PAI-1和t-PA/PAI-1聯合檢測可提高對HND的預測價值，但聯合預測的靈敏度仍然較低，因此，需要結合其他指標做更準確的判斷。

綜上所述，孕婦孕晚期 t-PA、PAI-1和 t-PA/PAI-1的升高對于預測HND有一定的價值，但各單項指標及聯合檢測的預測靈敏度均較低，仍需借助其他指標做更準確的判斷。