Aβ1-42、Tau和P-tau在AD與VD鑒別診斷中的應用價值

于建平，黨小軍

隨著我國老年人口的不斷增加，阿爾茨海默病（AD）的發病率也在逐年增加。流行病學調查顯示，我國65歲以上的老年人中，AD發病率為5.9%。但目前AD尚無確切有效的治療手段，藥物治療只能延緩病情發展，緩解癥狀。AD的主要神經病理標志為形成神經元纖維纏結及老年斑[1]，其中神經元纏結是由微管相關蛋白（Tau）過度磷酸化形成，老年斑是由腦組織內大量的β淀粉樣蛋白（Aβ1-42）聚集形成的[2]。 因此，利用 Aβ1-42、Tau、磷酸化微管相關蛋白（P-tau）這樣的生物標記物，有可能早期診斷AD。本研究擬探討Aβ1-42、Tau蛋白、p-Tau蛋白三者在AD與VD患者之間的差異，探討其對兩種疾病鑒別診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年3月～2017年3月在咸陽醫院就診的AD患者58例（AD組）和VD患者58例（VD組），兩組基線資料比較無統計學差異（P＞0.05，表1）。本研究已通過醫院倫理委員會審查。

表1 兩組基線資料比較(n=58)

1.2 納入標準 （1）AD患者：符合美國神經病學、語言障礙和卒中老年性癡呆及相關疾病學會（NINCDS-ADRDA）制定的AD診斷標準，均經頭顱CT或MRI及神經影像學檢查確診；VD患者：符合美國國立神經病學標準及ICD-10癡呆的VD診斷標準，患者Hachinski缺血評分＞7。

1.3 排除標準 顱內腫瘤、蛛網膜下腔出血、腦積水、神經系統疾病；精神疾病、雙向情感障礙、精神發育遲緩、精神分裂等；抗精神病藥物濫用者。

1.4 檢測指標 患者入院后，行腰椎穿刺術抽取腦脊液1.5 ml，分別裝置于-20℃條件下凍存待測。采用680型全自動酶標儀（美國伯樂公司），ELISA法測定Aβ1-42、Tau和P-tau的含量，試劑盒由上海元升生物科技有限公司提供。以標準物的含量和OD值繪出標準曲線，計算回歸方程，將樣品的OD值帶入方程式，計算樣品的實際含量。

1.5 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析，計量資料以±s描述，數據檢驗方差齊性后采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

AD組腦脊液 Aβ1-42含量低于 VD組（P＜0.05），Tau及P-tau含量均高于 VD 組（P＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組腦脊液Aβ1-42、Tau和P-tau含量比較(ng/L)

3 討論

AD是一種神經系統退行性疾病，目前尚不明確其發病原因，很多患者到中晚期才能夠得到確診，也因此錯過了治療時機，后期患者生存質量較低[3]。早在1990年就有報道，發現Aβ1-42和Tau存在于正常人的腦脊液中，且明確這兩種蛋白的含量變化與AD的發病有關[4]。Aβ1-42主要存在于AD患者的腦組織中，凡是腦組織中Aβ1-42沉積性疾病，腦脊液中Aβ1-42均不同程度降低。Tau具有合成和穩定神經元作用，連接軸突中的微管，促進微管裝配的穩定性[5]。近年在AD患者的腦脊液中發現了P-tau，發現AD患者存在Tau過度磷酸化，并形成雙螺旋絲，沉積于腦內，從而導致神經元變性，引起認知功能障礙[6]。但目前對這3種蛋白在AD與VD患者腦脊液中含量的區別及對兩者的鑒別診斷研究較少。

本研究發現，AD患者腦脊液Aβ1-42含量低于VD組（P＜0.05），而Tau和P-tau含量高于VD組。羅慶新等[7]的1項研究中也發現，AD患者腦脊液P-tau含量顯著高于VD組，VD組稍高于正常組，與本研究結果一致。表明這3種蛋白的變化與AD的發生有密切關系，且VD患者Tau可能存在過度磷酸化問題，導致P-tau的含量升高。

綜上所述，患者腦脊液 Aβ1-42、Tau、P-tau 的變化對鑒別AD與VD具有較高的價值，可以聯合檢測作為鑒別AD與VD的生物學指標。但本研究存在樣本量較小，且屬于回顧性研究等問題，需要臨床上更多大樣本、多中心研究進行驗證。