天麻素對急性缺血性腦卒中后癡呆患者的療效分析

艾艷萍，丁 濤，蔡桃英

急性缺血性腦卒中后癡呆為血管性癡呆的主要原因，其伴隨的認知功能及腦神經功能障礙嚴重影響患者社會適應能力[1]。天麻素注射液為天麻提取物單體制劑，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，同時具有擴張血管、降低外周阻力、改善微循環(huán)、增加心肌血流量等作用，臨床用于心腦血管疾病、老年癡呆及糖尿病等的治療[2]，但其在急性缺血性腦卒中后癡呆患者中應用較少。本研究探討了天麻素注射液對急性缺血性腦卒中后癡呆患者的療效，旨在為該病的治療提供新的選擇。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年5月～2017年5月筆者收治的急性缺血性腦卒中后癡呆患者96例，均符合相關診斷標準[3]，納入標準：（1）卒中首次發(fā)病，且病程≤72 h，符合美國精神病學會《診斷和統(tǒng)計手冊》（DSM-Ⅳ）中癡呆診斷標準；（2）入院時 FAQ評分≥5分，Hachinskin缺血量表評分≥7分；（3）取得患者知情同意并得到醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。按患者就診順序編號，采用隨機數(shù)字表法分為A組與 B組，各48例，A組男26例，女22例；年齡54～72（63.71±6.42）歲。 B 組男 24 例，女 24 例；年齡52～73（63.56±6.63）歲。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 B組予以常規(guī)治療，包括給予血管擴張藥、腦神經營養(yǎng)藥物等，連續(xù)治療2 w。A組在B組基礎上，肌肉注射天麻素注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20063070），0.2 g/次，2 次/d，7 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標 （1）治療結束后進行臨床療效評估，分為：基本痊愈：病殘程度為0級，認知功能完全恢復；顯效：病殘程度1～3級，認知功能及臨床癥狀有所改善；有效：認知功能及臨床癥狀改善程度小；無效：神經功能缺損評分減少＜20%或增加≥10%。總有效=基本痊愈+顯效+有效。（2）分別采用Addenbrokoe改良認知評估量表（ACE-R）、精神狀態(tài)簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和社會功能活動調查表（FAQ），評估患者治療前后的認知功能、精神狀態(tài)、社會功能。ACE-R量表包括注意力或定向力、記憶力、語言流利性、語言、視覺空間5個項目，分別計 18分、26分、14分、26分、16分，總分 100分，得分越高認知功能越好；MMSE量表含5個分量表，回答正確記1分，錯誤或不知道記0分，總分為0～30分，得分越高精神狀態(tài)越好；FAQ問卷含10個條目，每個條目計0～3分，總分 0～30分，得分越高社會功能越差。（3）于治療前和治療結束后，取患者晨起空腹靜脈血5 ml，3000轉/min離心3 min，采用全自動血流變測定器（Thermo Scientific流變儀，珩璟科技上海有限公司），測定血漿黏度和纖維蛋白原水平及血小板（PLT）聚集率。（4）于治療前和治療結束后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者的神經功能，得分越高神經功能越差；采用ELISA法，測定血清NSE、S100β水平，試劑盒購自美國BD公司。（5）統(tǒng)計治療后1 w內，患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后，A組總有效率明顯高于 B 組（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 治療前后兩組ACE-R、MMSE、FAQ評分比較

治療后，兩組ACE-R、MMSE評分均升高，而FAQ評分均降低，且A組的改善幅度大于B組（P＜0.05，表 2）。

2.3 治療前后兩組血液流變學指標比較 治療后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原、PLT聚集率均下降，且A組低于B組（P＜0.05，表3）。

2.4 治療前后兩組 NIHSS評分及 NSE、S100β水平比較 治療后，兩組NIHSS評分及NSE、S100β水平均明顯降低，且A組低于B組（P＜0.05，表4）。

2.5 兩組不良反應比較 A組出現(xiàn)皮疹3例，乏力2例，嗜睡2例；B組出現(xiàn)皮疹、乏力各2例，嗜睡1例，兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討論

表1 兩組療效比較［n(%)］

天麻素注射液有鎮(zhèn)靜催眠、擴張血管、降低外周阻力、改善微循環(huán)等作用，可改善學習記憶力，保護受損神經功能[4]，但其在急性缺血性腦卒中后癡呆患者中的應用價值較少報道。本研究結果顯示，A組治療總有效率達93.75%，高于B組的79.17%，與陶平德等[5]的結果相近，表明在常規(guī)治療基礎上，加用天麻素注射液可明顯提高對急性缺血性卒中后癡呆患者的治療效果。

表2 治療前后兩組ACE-R、MMSE、FAQ評分比較(n=48)

表3 治療前后兩組血液流變學指標比較(n=48)

表4 治療前后兩組NIHSS評分及NSE、S100β水平比較(n=48)

中醫(yī)理論認為，急性缺血性腦卒中后癡呆多系瘀血內阻、經脈不通、頭目失榮所致，因此，改善其瘀血狀況為治療重點。天麻素是天麻活性成分含量最高的有效單體，其能通過血腦屏障，對腦細胞損傷有保護作用；通過肌注也能促進藥物在穴位部分緩慢吸收，延長對穴位刺激作用，達到較好治療效果[6]。本研究也顯示，治療后A組ACE-R、MMSE評分明顯高于B組，而FAQ評分低于B組，表明天麻素注射液對急性缺血性腦卒中患者的認知功能、精神狀態(tài)、社會功能有較好改善作用。

天麻素能明顯改善微循環(huán)，提高心腦血管順應性，改善神經細胞抗缺氧能力，減輕腦卒中引起的前庭系統(tǒng)缺血及再灌注損傷[7]。而腦血管血液流變學指標可直接反映患者腦血管功能。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，A組血漿黏度、纖維蛋白原、PLT聚集率低于B組，提示天麻素注射液可改善急性缺血性腦卒中后癡呆患者血液微循環(huán)，增加血管順應性，抑制PLT聚集，降低血液黏稠度，改善腦部血液供應，與劉紅艷[8]的結論相同。

急性缺血性腦卒中患者短時間內可引起腦神經元不可逆損傷。NSE存在于神經與其分泌組織中，S100β則具有營養(yǎng)神經元作用，在神經組織損傷時，NSE、S100β可大量釋放至血液[9]。本研究顯示，治療后，A組 NIHSS評分及 NSE、S100β水平明顯低于B組，表明天麻素注射液可明顯改善患者腦神經功能。可能是因為天麻素中有效成分天麻苷元與神經細胞膜上苯二氮卓受體結合，可抑制前庭外側多突觸神經元傳導的神經沖動，逐漸恢復大腦皮層興奮及抑制平衡，改善腦神經功能[10]。動物實驗研究也表明[11]，天麻素可提高卡馬西平抗癲癇小鼠作用，減輕腦部海馬體神經元損傷，同時也能改善局灶性腦缺血大鼠神經功能。

本研究中，兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，表明在常規(guī)治療時加用天麻素注射液，不會明顯增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，天麻素注射液可明顯改善急性缺血性腦卒中后癡呆患者的認知功能、腦神經功能及血液流變學，且治療安全性好，值得在臨床推廣應用。