黃葵膠囊對DN患者微循環、氧化應激和腎功能的影響

蔡 晶

糖尿病腎?。―N）是糖尿病的一種嚴重微血管并發癥，早期表現僅有微量蛋白尿，無特異性，易忽略。隨病程進展，累及腎臟，使腎功能異常，嚴重時引發腎功能衰竭、甚至死亡[1]。DN發病機制復雜，常規西醫單一治療效果不佳，而聯合用藥不良反應多[2-3]。中醫認為DN屬于“消渴”的范疇，其發病根本在于本虛（氣血不足）標實（氣滯血瘀、濕熱內蘊等）。黃葵膠囊為中藥制劑，具有清熱解毒功效，其不僅能抗炎、抗氧化，而且能改善血液微循環及腎纖維化等[4]。因此，本研究對DN患者加以黃葵膠囊治療，分析其對DN血液微循環、氧化應激及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇本院2017年1月～2018年1月收治的DN患者170例，納入標準：（1）符合DN診斷標準[5]，有明確的2型糖尿病病史；（2）Mogensen分期Ⅲ～Ⅳ期[6]；（3）中醫征象為濕熱證，表現舌紅、苔黃膩、脈滑數，有血尿、蛋白尿、脘腹脹滿等癥狀；（4）近30 d無相關藥物使用史；（5）均配合完成本研究。 排除標準：（1）懷孕、哺乳女性；（2）結石等相關原因引發繼發性腎損害；（3）嚴重感染、惡性腫瘤、凝血性疾??；（4）自身免疫異常；（5）過敏體質；（6）正參與其他研究或同時接受其他藥物治療者。剔除及脫落標準：（1）未按照要求治療者；（2）中途退出或難以

2 結果

2.1 血液微循環指標變化 治療前，兩組HBV、評價療效患者視為脫落。按照按照患者入選序號編號，采用奇偶數法分為兩組，各85例。A組中，男50例，女 35 例；年齡 38～76（43.78±3.02）歲；病程 2.5～11（5.60±1.34）年；Mogensen 分期Ⅲ期 55 例，Ⅳ期 30例。 B 組中，男 48例，女 37例；年齡 36～75（43.13±3.15）歲；病程 3～10.5（5.76±1.40）年；Mogensen 分期Ⅲ期53例，Ⅳ期32例。兩組一般資料比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 B組接受常規西醫治療，包括飲食控制、降糖、降壓、對癥治療等。A組除常規西醫治療外，還給予黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字 Z19990040），口服，7.5 g/d，3 次/d。兩組均治療8 w。

1.3 觀察指標 在治療前和治療8 w次日清晨，采集患者空腹靜脈血，檢測下述指標：（1）血液微循環指標：采用邁瑞LBY-N7500A全自動血液流變儀，測定全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、血漿黏度（PV）；（2）氧化應激指標：分別通過硫代巴比妥酸比色法、黃嘌呤氧化酶法，測定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；（3）腎功能指標：采用邁瑞BS-450全自動生化儀，測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，放射免疫法測定尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平；（4）不良反應：治療期間，定期行血常規、尿常規、肝功能等檢查，記錄用藥不良反應情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件分析，計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。LBV、PV均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組HBV、LBV、PV均明顯降低，且A組均明顯低于B組（P＜ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后血液微循環指標比較(mpa·s)

2.2 氧化應激指標變化 治療前，兩組MDA、SOD水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組MDA明顯下降，而SOD水平明顯上升，且A組MDA明顯低于、SOD明顯高于B組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較(n=85)

2.3 腎功能變化 治療前，兩組BUN、Scr、UAER均無顯著差異（P＞ 0.05）；治療后，兩組 BUN、Scr、UAER均明顯降低，且A組明顯低于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標比較(n=85)

2.4 安全性評價 治療期間，兩組均無肝功能、血尿常規明顯異常發生。B組發生胃腸道反應5例，乏力3例；A組發生胃腸道反應2例，乏力1例。均為輕度，可耐受，不影響用藥。兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

血糖異常變化易造成糖尿病患者血液流變學變化，誘導微血管病變，這是DN發生的主要病理基礎。機體血液微循環障礙會造成組織缺血缺氧，致使患者出現高氧化應激反應，進一步加重病情。因此，微循環障礙被認為是DN發生的病理基礎，表現出腎臟血液流變學異常，呈現血液高凝、高黏狀態，致使血流速度變慢，微循環內氧氣供應減少，氧自由基增多，進而影響微血管結構，致使血管硬化。另外，血糖異常、持續蛋白尿等影響下，對腎小管上皮細胞造成不同程度的影響，致使腎功能損傷，腎小球濾過能力降低，造成BUN、Scr水平升高[7]。因此，改善DN患者血液微循環及腎功能，減輕氧化應激損傷，已成為臨床研究的重點。

中醫并無“糖尿病腎病”一詞，根據癥狀、體征歸屬于“消渴”、“水腫”等范疇，其發病根本在于氣陰雙虛，而氣滯血瘀、濕熱內蘊為誘因。其中濕熱被認為是脾腎氣虛的病理產物，長時間濕熱對正氣持續耗損，最終導致腎氣衰敗，引發腎功能衰竭，治療應以益氣養陰、活血化瘀、清熱利濕為主[8]。朱俊利[9]研究發現，纈沙坦基礎上聯合黃葵膠囊治療DN療效更好，能進一步抑制炎癥反應，改善腎功能。傅秀慧等[10]研究發現，相比纈沙坦單一用藥，纈沙坦聯合黃葵膠囊治療DN效果更明顯，其機制可能與黃葵膠囊減輕氧化應激反應，調節血清胱抑素C有關。臨床上氧化應激損傷常見指標包括MDA、SOD等，其中MDA為脂質氧化終產物，SOD為抗脂質過氧化物，DN患者氧化應激損傷后呈現MDA上升，SOD下降特點。

本研究結果顯示，相比常規西醫治療，加以黃葵膠囊能有效降低DN患者血液黏度，改善血液微循環，同時能明顯降低MDA水平，提高SOD水平，有效調節氧化應激反應，改善患者腎功能。分析其原因可能是：黃葵膠囊主要成分為黃蜀葵花，其最早在《嘉祐本草》中記載，性寒，味甘，歸心、腎、膀胱經，具有清熱利濕、解毒功效，適用于濕熱證，有利于緩解患者口渴喜飲、尿頻量多等癥狀。黃葵膠囊包括金絲桃苷、棉皮苷、槲皮素等化學成分，除了抑制炎癥反應外，還能改善微循環、抗氧化，對自由基有一定的清除作用[11]。同時黃葵膠囊內黃酮類化合物能抑制血小板聚集，擴張血管，減輕機體高凝狀況[12]。另外，本研究還發現，黃葵膠囊用藥不良反應少，安全性較高。但臨床上黃葵膠囊用藥毒副反應與時間有關，因此，關于黃葵膠囊長期用藥的安全性需進一步觀察。

綜上所述，黃葵膠囊能明顯改善DN患者血液微循環及腎功能，減輕機體氧化應激損傷，且治療安全性好。