難治性支原體肺炎患兒鐵蛋白水平及意義分析

陳 華，方 磊，周煥榮

(浙江省樂清市第二人民醫(yī)院兒科，浙江 樂清 325608)

支原體肺炎(mycoplasma pneumonia,MP)是由肺炎支原體感染導(dǎo)致的肺部炎癥性疾病，也是兒科臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以肺間質(zhì)病變?yōu)橹鳌Ｖгw對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素比較敏感，大多數(shù)支原體肺炎患兒對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的治療反應(yīng)性較好，但也有部分患兒治療后病情控制不佳，出現(xiàn)持續(xù)高燒不退、病情呈進(jìn)行性加重，甚至引起肺外并發(fā)癥，稱為難治性支原體肺炎(refractory myco￣plasma pneumoniae pneumonia，RMPP)。引起RMPP的機制尚不完全明確，已有的研究認(rèn)為可能與免疫異常、耐藥、混合感染等有關(guān)，過度的免疫炎癥反應(yīng)在本病的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要的作用[1]。血清鐵蛋白是由去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物，是人體重要的鐵儲存蛋白，參與對機體造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的調(diào)控。血清鐵蛋白水平異常與機體鐵代謝紊亂有關(guān)。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，鐵蛋白是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在感染、炎癥、腫瘤患者體內(nèi)的表達(dá)升高[2]。本研究觀察了RMPP患兒血清鐵蛋白水平，并分析其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2至12月在浙江省樂清市第二人民醫(yī)院兒科接受治療的支原體肺炎患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤12周歲；②符合小兒MP肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；③無其他嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②患兒家屬不愿參與本項研究者。其中RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳(單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周以上未見好轉(zhuǎn))；臨床表現(xiàn)重或出現(xiàn)嚴(yán)重肺外表現(xiàn)。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入普通支原體肺炎組(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)患兒80例，男45例，女35例，年齡7～12歲，平均(9.88±1.67)歲；RMPP組患兒20例，男12例，女8例，年齡8～11歲，平均(9.85±1.98)歲。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較無差別，具有可比性。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^，且所有患兒家屬均知情同意。

1.2研究方法

所有患兒均接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素序貫治療。根據(jù)治療效果分為MPP組和RMPP組。RMPP組加用糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等藥物治療。分別于治療前、治療7d后后抽取患兒空腹靜脈血，3 000r/min離心10min，分離血清采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清鐵蛋白，檢測儀器為德國西門子公司ADVIA Centaur電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑。兩組患兒治療前后均采用德國耶格公司肺功能檢測儀檢測用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1)、呼氣峰流速(peak expiratory flow rate，PEF)等肺功能指標(biāo)，連續(xù)測定3次，取最佳值。

1.3評價指標(biāo)

比較兩組患兒血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)水平和肺功能(FVC、FEV1、PEF)的差異，觀察RMPP組患兒經(jīng)治療后SF水平的改變。分析RMPP組患兒SF水平與肺功能的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒血清SF水平的比較

RMPP組患兒血清SF水平為(405.23±5.28)ng/mL，高于MPP組的(121.42±3.15)ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-310.081，P<0.01)，見表1。

組別例數(shù)(n)SF(ng/mL)MPP組80121.42±3.15RMPP組20405.23±5.28t-310.08P<0.01

2.2兩組患兒肺功能指標(biāo)的比較

RMPP組患兒血清FVC、FEV1、PEF水平分別為(79.15±7.02)L、(78.24±6.24)L、(66.47±3.79)L，均低于MPP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為6.34、9.20、13.20，均P<0.01)，見表2。

組別例數(shù)(n)FVC(L)FEV1(L)PEF(L)MPP組8089.02±5.3690.68±5.1980.13±4.22RMPP組2079.15±7.0278.24±6.2466.47±3.79t6.349.2013.20P<0.01<0.01<0.01

2.3 RMPP組患兒治療前后SF水平的比較

治療后，RMPP組患兒的SF水平為(120.38±11.67)ng/mL，較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=75.97，P<0.01)，見表3。

組別例數(shù)(n)SF(ng/mL)治療前20405.23±12.04治療后20120.38±11.67t75.97P<0.01

2.4 RMPP組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療后，RMPP組患兒FVC、FEV1、PEF分別為(90.12±5.76)L、(91.35±4.02)L、(90.15±2.16)L，較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為-6.93、-9.00、-19.18，均P<0.01)。見表4。

組別例數(shù)(n)FVC(L)FEV1(L)PEF(L)治療前2079.15±4.1278.24±5.1366.47±5.08治療后2090.12±5.7691.35±4.0290.15±2.16t-6.93-9.00-19.18P<0.01<0.01<0.01

2.5 RMPP組患兒SF與肺功能的相關(guān)性

RMPP患兒的SF水平與FVC、FEV1、PEF水平負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.47、-0.51，-0.43，均P<0.05)，如表5。

表5 RMPP組患兒SF與肺功能的相關(guān)性

Table 5 Correlation between SF and pulmonary function in children with RMPP

3討論

3.1支原體肺炎研究背景

支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的致病微生物，支原體感染后可穿過宿主呼吸道黏膜的黏液纖毛層，通過支原體表面P1蛋白的末端結(jié)構(gòu)黏附于黏膜上皮細(xì)胞，釋放毒性代謝產(chǎn)物，引起局部細(xì)胞炎性損傷，纖毛運動減弱，導(dǎo)致氣道炎性分泌物不能及時排出體外，進(jìn)而引起支原體肺炎[3]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎是兒童常見的社區(qū)獲得性肺炎類型，占20%～40%[4]。如不及時治療，將會嚴(yán)重影響患兒的身體健康和生長發(fā)育。

目前臨床對于支原體肺炎一般首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，多數(shù)患兒的預(yù)后良好，經(jīng)1～2周治療后可好轉(zhuǎn)或痊愈。但也有部分RMPP患兒治療效果欠佳，持續(xù)出現(xiàn)高熱不退，病情呈進(jìn)行性加重，隨著病程進(jìn)展可出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，引起壞死性肺炎、支氣管擴張、肺不張、閉塞性支氣管炎等嚴(yán)重不良后果，甚至可導(dǎo)致患兒死亡[5]。尋找引起RMPP的危險因素，有利于臨床采取有效的干預(yù)措施。

3.2鐵蛋白在支原體肺炎中的作用

血清鐵蛋白是人體重要的鐵儲存蛋白，參與對機體造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的調(diào)控。有研究發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白水平在感染、炎癥、腫瘤患者體內(nèi)的表達(dá)異常升高[6]。本研究中RMPP組患兒血清鐵蛋白水平高于MPP組患兒。這一結(jié)果提示，RMPP組患兒體內(nèi)血清鐵蛋白水平異常升高，與患兒機體免疫異常有關(guān)。這可能是由于RMPP患兒體內(nèi)由支原體誘發(fā)的免疫紊亂狀態(tài)更加嚴(yán)重，導(dǎo)致血清鐵蛋白異常升高。

3.3難治性支原體肺炎的治療效果

本研究中還發(fā)現(xiàn)，RMPP患兒FVC、FEV1、PEF水平低于MPP患兒。這一結(jié)果證實，RMPP患兒肺功能更差，這一結(jié)果與已有的臨床研究結(jié)論一致[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，RMPP患兒經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等藥物聯(lián)合治療后，體內(nèi)SF水平較治療前降低，F(xiàn)VC、FEV1、PEF較治療前升高。這一結(jié)果提示，RMPP患兒經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等藥物聯(lián)合治療可取得一定的效果，體內(nèi)炎癥狀態(tài)得到較好的控制，肺功能也得到良好的改善，有利于患兒的預(yù)后。相關(guān)性研究結(jié)果提示，RMPP患兒的SF水平與FVC、FEV1、PEF水平負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果提示，RMPP患兒的血清鐵蛋白水平可在一定程度上反映機體炎癥反應(yīng)程度和肺功能狀態(tài)，可將其作為反映RMPP患兒病情嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)之一。

綜上所述，RMPP患兒血清鐵蛋白水平較高，肺功能指標(biāo)較低，經(jīng)治療后，患兒的相關(guān)指標(biāo)明顯降低。