143株肺炎鏈球菌的臨床分布及耐藥性分析

郭曉艷，康運凱

(鄭州人民醫院 檢驗科，河南 鄭州450003)

肺炎鏈球菌是社區獲得性肺炎的常見致病菌之一。肺炎鏈球菌寄居在人的上呼吸道，是大葉性肺炎、支氣管肺炎的病原菌，還可引起中耳炎、乳突炎、鼻竇炎、腦膜炎和菌血癥等。肺炎鏈球菌的侵襲力主要是莢膜，失去莢膜其毒力減弱或喪失，其溶血素、神經氨酸酶也是主要致病因子[1]。針對肺炎鏈球菌的感染，青霉素一直是治療的首選藥物，此外，阿莫西林、頭孢菌素類也可用于治療青霉素敏感的肺炎鏈球菌引起的感染[2]。近年來，由于抗生素的不合理運用，對青霉素耐藥的肺炎鏈球菌(PRSP)逐年增多，因此必須根據藥敏試驗結果合理選擇抗菌藥物。現對本院2015年1月至2016年12月臨床分離的143株肺炎鏈球菌的臨床分布及耐藥性進行回顧性分析，為臨床合理用藥提供可靠依據。

1 材料與方法

1．1菌株來源標本收集自2015年1月1日至2016年12月31日從本院門診及住院患者各標本中(包括痰液、血液、鼻咽拭子等)分離的肺炎鏈球菌菌株，剔除同一患者相同部位的重復分離菌株。質控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619。

1．2試劑與儀器分離培養基為鄭州安圖生物科技有限公司的哥倫比亞血瓊脂平板。采用法國梅里埃公司VITEK-2Compact全自動微生物分析儀進行細菌鑒定。藥敏紙片及E-test試驗條均購自英國OXOID公司。

1．3試驗方法標本的采集、細菌的分離培養根據衛生部《全國臨床檢驗操作規程》第3版進行操作。將標本接種于哥倫比亞血瓊脂平板，置于35℃、含5%CO2的恒溫箱培養24 h。觀察菌落，挑取α溶血、中間有凹陷的透明小菌落或粘液型菌落進行革蘭氏染色，若顯微鏡下為矛頭狀成雙排列且有莢膜，可做optochin紙片試驗及膽汁溶菌試驗，如果抑菌圈直徑≥14 mm，膽汁溶菌試驗陽性可確定為肺炎鏈球菌。采用法國梅里埃公司VITEK-2Compact全自動微生物分析儀進行細菌鑒定，采用K-B紙片瓊脂擴散法對待檢細菌進行藥敏試驗，采用2016版CLSI標準[3]對結果進行判讀。

1．4統計分析采用WHONET5.6軟件進行數據分析。

2 結果

2．1標本種類分布

臨床分離的143株肺炎鏈球菌主要來源于痰液標本，構成比為83.9%；其次是血液和鼻咽拭子，構成比分別為6.3%和4.9%(表1)。

表1 臨床分離的肺炎鏈球菌標本分布

2.2肺炎鏈球菌臨床分布

臨床分離的肺炎鏈球菌主要來源于兒科和呼吸內科，構成比分別為23.8%和17.5%；其次是神經內科和腫瘤內科，構成比分別為11.9%和11.2%(表2)。

表2 肺炎鏈球菌感染臨床分布

2.3藥敏試驗結果

根據CLSI2016版判讀標準，藥敏結果顯示：肺炎鏈球菌對復方新諾明、紅霉素、克林霉素、四環素的耐藥率比較嚴重，均在80%以上；對青霉素的耐藥率2015年為1.7%，2016年為2.4%；對左氧氟沙星、美羅培南的耐藥率均在20%以下；未發現對萬古霉素、利奈唑胺、利福平耐藥的菌株(表3)。

表3 肺炎鏈球菌對常用抗菌藥物的耐藥率分析

3 討論

肺炎鏈球菌是引起社區獲得性肺炎的常見病原菌，該菌也可導致敗血癥及化膿性腦膜炎，由于臨床抗菌藥物的廣泛應用以及該菌在體外生存能力較弱等因素，導致該菌的臨床分離率較低，尤其是腦脊液中陽性率更低(由表1可知)，因此標本的留取顯得尤為重要，標本一定要在抗菌藥物使用之前采集，并要及時送檢。

從表2可以看出臨床分離的肺炎鏈球菌主要來源于兒科和呼吸內科(本院呼吸內科主要以老年人為主)，這可能與兒童和老年人免疫力均較低有關。

1942年青霉素被應用于臨床，在很長一段時間內該藥一直是治療肺炎鏈球菌感染的敏感藥物，直到1974年，對青霉素不敏感的腦膜炎株首次被美國報道[4]。在對青霉素治療腦膜炎株失敗的實驗數據和臨床經驗的基礎上建立了青霉素耐藥的定義[5,6]。由于血腦屏障，靜脈注射后，血液中的青霉素濃度應該高于腦脊液中的濃度，因此對于青霉素耐藥性的定義非腦膜炎株應該區別于腦膜炎株[6]。2008年CLSI發布了新的標準，此標準建立在對非腦膜炎株成功治療的案例上[7]。本院分離的肺炎鏈球菌非腦膜炎株對青霉素的耐藥率處于低水平，可以作為臨床上治療顱外肺炎鏈球菌感染的首選藥物。

臨床上大環內脂類抗菌藥物的廣泛使用，使肺炎鏈球菌對大環內脂類耐藥率迅速增高，國內報道的肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率高達89.4[8]，由表3可以看出，肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率為90%以上；肺炎鏈球菌對復方新諾明、克林霉素、四環素的耐藥率處于較高水平，均在85%以上，故臨床上治療肺炎鏈球菌的感染應慎選這四種藥物；肺炎鏈球菌對阿莫西林/克拉維酸、左氧氟沙星、美羅培南的耐藥率均在25%以下；未發現對萬古霉素、利奈唑胺、利福平耐藥的菌株。

肺炎鏈球菌是社區獲得性肺炎的重要致病菌之一，隨著抗菌藥物的廣泛使用，該菌對抗菌藥物的耐藥性呈現上升的趨勢。微生物室應及時準確的出具細菌培養和藥敏試驗結果，為臨床合理使用抗菌藥物提供可靠依據。